賓夕法尼亞州普利茅斯2019年4月3日 /美通社/ -- Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)今天宣布，該公司的新型 DNA 編碼雙特異性 T 細(xì)胞銜接器(dBiTE?)在一項(xiàng)臨床前研究中產(chǎn)生了有效的抗腫瘤活性。研究結(jié)果在亞特蘭大舉行的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上以海報(bào)的形式公布。在這項(xiàng)研究中，Inovio 及其在威斯達(dá)研究所(The Wistar Institute)的合作者開(kāi)發(fā)了一種以 HER2 分子為靶點(diǎn)的新型 dBiTE，并在卵巢癌和乳腺癌治療模型中進(jìn)行了測(cè)試。重要的是，僅僅一劑 Inovio 的 HER2 dBiTE 就能使小鼠體內(nèi)連續(xù)四個(gè)月呈現(xiàn)高水平的 BiTE，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了傳統(tǒng) BiTE 短短幾小時(shí)半衰期的表現(xiàn)。HER2 dBiTE 有效地對(duì) HER2 表達(dá)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生了 T 細(xì)胞毒性，使腫瘤幾乎完全被清除。同時(shí)公布的還有 Inovio 的 CD19 dBiTE，可通過(guò)靶向B細(xì)胞特異性標(biāo)志物 CD19 殺死B細(xì)胞癌。
Inovio 總裁兼首席執(zhí)行官 J. Joseph Kim 博士表示：“通俗地說(shuō)，dBiTE 就像是一個(gè)雙面膠帶，與腫瘤和抗癌 T 細(xì)胞結(jié)合。通過(guò)讓產(chǎn)品直接有效地在患者體內(nèi)表達(dá)，我們的 dBiTE 最終能實(shí)現(xiàn) BiTE 的治療承諾?；谶@些樂(lè)觀的臨床前結(jié)果，我們正在迅速為我們的 dBiTE 候選藥物的臨床開(kāi)發(fā)做準(zhǔn)備，并使用我們的變革性 dBiTE 平臺(tái)構(gòu)建更多抗腫瘤 dBiTE 候選藥物?！?/p>
Kim 博士接著說(shuō)：“利用Inovio的體內(nèi)合成核酸表達(dá)平臺(tái)，我們已經(jīng)證明，僅僅一劑 Inovio 的 dBiTE 就能使小鼠體內(nèi)連續(xù)數(shù)月呈現(xiàn)高水平的 BiTE，較傳統(tǒng)的 BiTE 具有顯著優(yōu)勢(shì)。HER2 dBiTE可用于治療多種表達(dá) HER2的 實(shí)體瘤，如乳腺癌、卵巢癌和胃癌。”
BiTE 是一種人工雙特異性單克隆抗體，有望改變癌癥免疫治療的格局。它們引導(dǎo)宿主的免疫系統(tǒng)（更具體地說(shuō)，是T細(xì)胞的細(xì)胞毒活性）來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞。BiTE 有兩個(gè)結(jié)合域，一個(gè)與靶向腫瘤（比如HER2 或 CD19 表達(dá)細(xì)胞）結(jié)合，一個(gè)通過(guò)直接與T細(xì)胞上的 CD3分子結(jié)合來(lái)銜接免疫系統(tǒng)。這種雙重結(jié)合活性可直接在腫瘤處激活 T 細(xì)胞，起到殺死癌細(xì)胞和破壞腫瘤的作用。
基于蛋白質(zhì)的傳統(tǒng) BiTE 的最大缺點(diǎn)是傳遞和表達(dá)。這些 BiTE 的半衰期只有兩小時(shí)左右，這就需要患者連續(xù)幾周進(jìn)行靜脈輸液，以維持治療水平，使堅(jiān)持治療變得更加困難，并引起大量與輸液相關(guān)的不良事件。此外，和其他傳統(tǒng)的單克隆抗體一樣，傳統(tǒng)的 BiTE 也在生物反應(yīng)器中制造，通常需要昂貴的大規(guī)模制造設(shè)施和費(fèi)力的生產(chǎn)，同時(shí)必須處理好產(chǎn)品折疊不當(dāng)和穩(wěn)定性問(wèn)題。它們還必須一直冷凍保存和配送。這些困難限制了傳統(tǒng)BiTE的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，目前市場(chǎng)上只有一種獲得許可的產(chǎn)品（BLINCYTO®（博納吐單抗））。
Inovio 的 dBiTE 是 Inovio dMAb? 平臺(tái)的一種全新變革性應(yīng)用。dBiTE 具有 Inovio dMAb 的許多優(yōu)點(diǎn)，二者都由編碼兩個(gè)抗體片段的工程 DNA 序列組成。當(dāng) Inovio 的 CELLECTRA® 遞送裝置給藥時(shí)，患者自身的細(xì)胞會(huì)變成工廠，生產(chǎn)由遞送 dBiTE 序列編碼的功能性 BiTES。
相比基于蛋白質(zhì)的傳統(tǒng) BiTE 療法，Inovio 的 dBiTE 具有很大的潛在優(yōu)勢(shì)，因?yàn)?dBiTE 的產(chǎn)品表達(dá)和可用性更好，并且易于管理和制造。Inovio 已經(jīng)證明，使用 CELLECTRA® 遞送的單劑量 dBiTE 在小鼠體內(nèi)的表達(dá)情況連續(xù)四個(gè)月保持高水平，Inovio 的 dBiTE 使用新型質(zhì)粒載體和獨(dú)特配方進(jìn)行簡(jiǎn)化設(shè)計(jì)，可實(shí)現(xiàn)快速開(kāi)發(fā)、冷藏狀態(tài)下的長(zhǎng)期產(chǎn)品穩(wěn)定性、易于進(jìn)行經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和可擴(kuò)展的制造，以及可部署性。
今年早些時(shí)候，Inovio 開(kāi)始了dMAb 的首次臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)試驗(yàn)由比爾及梅琳達(dá)-蓋茨基金會(huì)提供全部資金，專注于評(píng)估 dMAb (INO-A002)預(yù)防或治療寨卡病毒感染的能力。臨床結(jié)果將有助于在傳染病和癌癥領(lǐng)域廣泛推進(jìn) Inovio 的 dMAb 和dBiTE 項(xiàng)目。
