德國殷格翰2019年5月21日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日宣布,SENSCIS®臨床試驗達到其主要終點:降低系統(tǒng)性硬化病相關間質(zhì)性肺疾?。⊿Sc-ILD)患者的用力肺活量(FVC[a])年下降率。結(jié)果顯示,與安慰劑相比,尼達尼布可減緩系統(tǒng)性硬化病相關間質(zhì)性肺疾病( SSc-ILD )患者的肺功能減退。接受尼達尼布治療的患者中,肺功能下降率降低了44%(根據(jù)52周期間評估的 FVC測得)[1]。這些新數(shù)據(jù)現(xiàn)今發(fā)表在《新英格蘭雜志》中,并在美國達拉斯召開的2019美國胸科學會(ATS)年會上向醫(yī)學界展示。
SENSCIS®研究是在系統(tǒng)性硬化病相關間質(zhì)性肺疾?。⊿Sc-ILD)患者中開展的最大的隨機對照試驗之一。(目前尚無針對系統(tǒng)性硬化病相關間質(zhì)性肺疾病的藥物獲批)[1][3][4]研究結(jié)果還顯示,尼達尼布的安全性和耐受性特征與在特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者中觀察到的結(jié)果相似[1],最常見的不良事件是腹瀉。尼達尼布已在全球70多個國家(含中國)和地區(qū)獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化( IPF)。這些研究結(jié)果構成了勃林格殷格翰于2019年第一季度向美國食品藥品管理局(FDA)和 歐洲藥品管理局(EMA)所提交的尼達尼布用于治療系統(tǒng)性硬化病相關間質(zhì)性肺疾?。⊿Sc-ILD )注冊申請的基礎。最近,F(xiàn)DA授予尼達尼布用于治療 SSc-ILD 的注冊申請優(yōu)先審評。遞交這些注冊申請是公司持續(xù)致力于改善肺纖維化患者生存的努力的一部分,尤其是針對那些需求遠遠未能得到滿足的罕見病患者。
系統(tǒng)性硬化病,也稱硬皮病,是一種影響結(jié)締組織且無法治愈的罕見的自身免疫性疾病。[3][4][1]它可引起皮膚和主要器官(如心臟、肺、消化道和腎臟)的瘢痕形成(纖維化),并有可能危及生命。[2][3]約25%的硬皮病患者在確診后3年內(nèi)出現(xiàn)顯著的肺部受累。[2]
SSc影響肺部時可引起間質(zhì)性肺疾病(ILD),稱為系統(tǒng)性硬化病相關間質(zhì)性肺疾?。⊿Sc-ILD)。[2][3]它是硬皮?。⊿Sc)患者死亡的關鍵驅(qū)動因素,約占死亡人數(shù)的三分之一。[3][4]
SENSCIS®是一項 III 期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗,納入了32個國家和地區(qū)的576例患者(含中國患者)。其主要終點是52周期間用力肺活量( FVC)(毫升/年)的年下降率。[1] 52周試驗結(jié)束時,尼達尼布治療組患者校正后的 FVC 年下降率(毫升/年)為-52.4,安慰劑組為-93.3(絕對差異為41.0 mL/年[95% CI 2.9, 79.0];p =0.04)。這相當于減緩了肺功能下降44%[1],與IPF中 III 期 試驗INPULSIS®的結(jié)果相似。[12] FVC 是肺功能既定的測量指標,隨著肺間質(zhì)性疾病( ILD) 的進展,肺功能逐漸呈現(xiàn)不可逆地惡化。[1]
“由于目前尚無獲批的療法,SENSCIS試驗結(jié)果為硬皮病相關肺間質(zhì)性疾?。?nbsp;SSc-ILD)患者及其醫(yī)師提供了利好消息,”來自蘇黎世大學醫(yī)院的風濕病學教授兼該試驗的牽頭研究者Oliver Distler教授解釋道,“肺功能下降44%表明疾病進展顯著減緩,尼達尼布對患有尼達尼布對于患有這種致命卻罕見疾病的患者,會產(chǎn)生非常大的獲益。”
“我們很高興能與大家分享重要的SENSCIS 試驗的積極結(jié)果,該試驗與特發(fā)性肺纖維化(IPF)數(shù)據(jù)庫非常一致,它構成了2019年2月和3月勃林格殷格翰向FDA和EMA遞交的尼達尼布新適應癥注冊申請的基礎,” 勃林格殷格翰呼吸領域醫(yī)學副主管Susanne Stowasser博士表示,“肺纖維化疾?。ò?nbsp;SSc-ILD)持續(xù)對人們的生活產(chǎn)生著毀滅性的影響,我們的重點仍然是提供有效的治療方法,改善那些需求遠未得到滿足的疾病領域中患者的生活?!?/p>
SENSCIS® 試驗
SENSCIS® 研究是在 SSc-ILD 患者中進行的最大的隨機對照試驗,納入了美國、加拿大、中國、日本、德國、法國和英國等32個國家和地區(qū)的576例患者(含中國患者)。其主要終點是以52周期間評估的 FVC(毫升/年)測量的肺功能年下降率。[1]試驗還收集了其他疾病臨床表現(xiàn)的數(shù)據(jù),關鍵次要終點確定為皮膚厚度(通過改良 Rodnan皮膚評分(mRSS)較基線的絕對變化測量)和健康相關生活質(zhì)量(通過第52周圣喬治呼吸問卷(SGRQ)總評分測量)。[1]入選標準包括確診 SSc伴7年內(nèi)首次非雷諾癥狀發(fā)作,通過高分辨率計算機斷層掃描證實的ILD顯示纖維化累及至少10%的肺,F(xiàn)VC預測值≥40%,肺一氧化碳彌散量(DLco)預測值30-89%。[a][1]患者隨機接受尼達尼布150mg 每日兩次或安慰劑。允許接受麥考酚酯或甲氨蝶呤穩(wěn)定治療和/或使用潑尼松達10 mg/d的患者參加研究。[1]
尼達尼布
尼達尼布已在全球70多個國家(含中國)和地區(qū)獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者,IPF是一種嚴重的肺部疾病,表現(xiàn)為肺功能下降。全球已有超過70 000例IPF患者接受了尼達尼布治療。
系統(tǒng)性硬化病的更多背景
系統(tǒng)性硬化病是一種罕見疾病,歐洲每100,000人中估計有15-24人患有該疾病。[10]由于硬皮病影響結(jié)締組織,癥狀可能出現(xiàn)在身體的任何區(qū)域,包括皮膚、肌肉、血管和內(nèi)臟,使其難以診斷。[2][3][11]該疾病累及的女性患者是男性患者的四倍,通常在年輕時發(fā)?。?5-55歲)。[11]
參考文獻
[1] Distler O, et al. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Eng J Med. Published 20 May, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1903076
[2] Solomon JJ, et al. European Respiratory Update: Scleroderma lung disease. Eur. Respir. Rev. 2013; 22: 127, 6–19.
[3] Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. www.thelancet.com Published 13 April, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9. Last accessed March 2019.
[4] Cottin V, et al. Interstitial lung disease associated with systemic sclerosis (SSc-ILD). Respir. Res. 2019;20(1):13.
[5] Kowal-Bielecka O, et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017;76(8):1327–39.
[6] McNearney TA, et al. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioural factors. Arthritis Rheum. 2007;57(2):318–326.
[7] Tyndall AJ, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1809–15.
[8] Steen VD, et al. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis. 2007;66(7):940–4.
[9] Ley B, et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:431–440.
10 Mayes MD. Scleroderma epidemiology. Rheum Dis Clin North Am. 2003;29(2):239–54.
11 Scleroderma Foundation. What is scleroderma? Available at: http://www.scleroderma.org/site/PageNavigator/patients_whatis.html#.V%20hgSaPlViko. Last accessed March 2019.
[12] OFEV® Summary of Product Characteristics-October 2018. Boehringer Ingelheim International GmbH.
[a] FVC is Forced Vital Capacity, an established measure of lung function.