德國殷格翰2019年10月9日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日宣布，在III期INBUILD®試驗中，尼達尼布使研究整體人群的肺功能下降率減緩了57%。這項試驗的對象為出現(xiàn)疾病進展跡象的纖維化間質(zhì)性肺疾?。↖LD）患者，試驗在52周時間里評估了患者用力肺活量（FVC）[a]的年下降率。[1]這項研究的結(jié)果剛剛發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并在西班牙馬德里召開的歐洲呼吸協(xié)會2019年會上對外公布。試驗達到主要終點，證明尼達尼布對特發(fā)性肺纖維化（IPF）以外的多種進行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者的療效與安全性。[1]這些疾病包括慢性過敏性肺炎、自身免疫性間質(zhì)性肺疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)間質(zhì)性肺疾病）、系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）、混合型結(jié)締組織疾病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、結(jié)節(jié)病與特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（如非特異性間質(zhì)性肺炎）以及未分類的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎。無論胸部影像顯示是何種形式的纖維化，尼達尼布被證明均可減緩疾病進展。[1]本試驗的不良事件與此前研究保持一致，腹瀉是最常見的不良事件。[1]
關(guān)于本試驗
INBUILD®是間質(zhì)性肺疾病領(lǐng)域首個基于疾病臨床表型（而非基于主要臨床診斷）對患者進行分組的臨床試驗。[1]間質(zhì)性肺疾病涵蓋了200多種可能造成肺纖維化威脅的疾病，肺纖維化指的是肺組織不可逆地形成疤痕，它會對肺功能產(chǎn)生負面影響。[2]間質(zhì)性肺疾病患者可發(fā)展為進行性表型，從而導(dǎo)致肺纖維化，造成肺功能下降、生活質(zhì)量下降與過早死亡，這與特發(fā)性肺纖維化（特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的最常見形式）相似。[3]各類進行性纖維化間質(zhì)性肺疾病擁有相似的病程與癥狀，與基礎(chǔ)疾病無關(guān)。[4]
在INBUILD®試驗中，尼達尼布使研究整體人群的肺功能下降率減緩了57%。在52周內(nèi)，尼達尼布組患者的調(diào)整后用力肺活量年下降率為-80.8 毫升/年，而安慰劑組為-187.8毫升/年（差值為107.0 毫升/年 [95%CI，65.4-148.5]；p <0.001）。[1]基于高分辨率CT檢查，無論是針對普通型間質(zhì)型肺炎（UIP）纖維化類型還是其他纖維化類型的患者，尼達尼布均能減緩肺功能下降率。[1]最常見的不良事件為腹瀉，在尼達尼布組和安慰劑組的發(fā)生率分別為66.9%和23.9%。[1]在INBUILD®試驗中觀察到的藥物安全性特征與此前采用尼達尼布治療特發(fā)性肺纖維化和系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病的相關(guān)試驗保持一致。[1]
對間質(zhì)性肺疾病患者群體的影響
美國密歇根州密西根大學(xué)安娜堡分校肺部及重癥醫(yī)學(xué)部教授、INBUILD®試驗牽頭研究者Kevin Flaherty博士表示：“肺部具有進行性表型的這類纖維化間質(zhì)性肺疾病會對患者造成毀滅性影響。然而，除了特發(fā)性肺纖維化藥物以及最近在美國獲批治療系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病的一項療法外，目前尚無藥物獲批用于治療進行性纖維化間質(zhì)性肺疾病。INBUILD試驗的結(jié)果首次顯示，尼達尼布可以減緩多種纖維化肺疾病患者的肺功能下降率。這進一步證明了尼達尼布給各類進行性間質(zhì)性肺疾病患者所帶來的益處。”
勃林格殷格翰首席醫(yī)學(xué)官Mehdi Shahidi博士表示：“我們很榮幸能夠向大家介紹這項試驗的結(jié)果。這是首個針對不同形式的進行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者的臨床試驗。基于這些結(jié)果，我們已向美國食品藥品監(jiān)督管理局與歐洲藥品管理局遞交了上市審批申請。我們將繼續(xù)致力于改善肺纖維化患者的生活，尤其那些擁有較高未被滿足醫(yī)學(xué)需求的罕見病患者。”
中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會主任委員、深圳呼吸疾病研究所所長陳榮昌教授介紹：“很高興見證該項研究達成其主要終點，研究也納入了中國進行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者。相信該研究結(jié)果的發(fā)布，為中國臨床醫(yī)生合理使用尼達尼布提供了科學(xué)的依據(jù)?！?/p>
[a] 用力肺活量（FVC）是衡量肺功能的一項成熟指標(biāo) |
[1] Flaherty K, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung |
[2] British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at: |
[3] Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and |
[4] Kolb M, Va?áková M. The natural history of progressive fibrosing |
[5] Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive |
[6] Flaherty KR, Brown KK, Wells AU, et al. Design of the PF-ILD trial: a |
