香港2020年10月16日 /美通社/ -- 細(xì)胞株開(kāi)發(fā)是生物醫(yī)藥工藝開(kāi)發(fā)的源頭和基礎(chǔ),海內(nèi)外不同藥企有各自的細(xì)胞株開(kāi)發(fā)方法和經(jīng)驗(yàn),卻難以打破傳統(tǒng)生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)“高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期”的桎梏,往往需要投入大量人力、物力與時(shí)間成本。近年來(lái),人工智能技術(shù)被廣泛應(yīng)用于多個(gè)行業(yè),細(xì)胞株開(kāi)發(fā)也迎來(lái)了人工智能的東風(fēng)。
2020年10月15日,由大灣生物控股有限公司自主研發(fā)的Klone4.0平臺(tái)正式上線,首次將人工智能與細(xì)胞株開(kāi)發(fā)深度結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了“快速、高效、優(yōu)質(zhì)”的細(xì)胞株開(kāi)發(fā)效果,為解決行業(yè)痛點(diǎn)開(kāi)辟了新的思路,或?qū)⑼苿?dòng)細(xì)胞株開(kāi)發(fā)產(chǎn)業(yè)進(jìn)入新的時(shí)代。
Klone4.0平臺(tái)應(yīng)運(yùn)而生,吹響人工智能+細(xì)胞株開(kāi)發(fā)的號(hào)角
一個(gè)高質(zhì)量的細(xì)胞株,對(duì)產(chǎn)量(固定投資和單次生產(chǎn)成本)、質(zhì)量(藥效和安全性)、穩(wěn)定性、相容性(大規(guī)模生產(chǎn)放大)、合規(guī)性(單克隆性以及整個(gè)過(guò)程的實(shí)驗(yàn)記錄完整)等主要指標(biāo)都有嚴(yán)格的要求。
恩格斯說(shuō):“社會(huì)一旦有技術(shù)上的需要,則這種需要就會(huì)比十所大學(xué)更能把科學(xué)推向前進(jìn)。”細(xì)胞株開(kāi)發(fā)原理并不復(fù)雜,即把質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到細(xì)胞里然后整合到宿主細(xì)胞的基因組,但構(gòu)建一個(gè)適合產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的細(xì)胞株并非易事。事實(shí)上,獲得高產(chǎn)率、高質(zhì)量細(xì)胞株的概率極低,其獲取過(guò)程既費(fèi)時(shí)又費(fèi)力。如何更簡(jiǎn)單地獲取高質(zhì)量細(xì)胞株,成為了生物藥研發(fā)人員的必考題。
在解決如何提升細(xì)胞株開(kāi)發(fā)工藝難題時(shí),不同時(shí)期各具特色的方法不斷涌現(xiàn)。根據(jù)ICH指導(dǎo)原則,生產(chǎn)用細(xì)胞株必須是來(lái)自于單個(gè)細(xì)胞。常用的單細(xì)胞克隆方法包括有限稀釋法,流式細(xì)胞儀單細(xì)胞鋪板,ClonePix,以及價(jià)格昂貴的Beacon® Optofluidic System等。
自2017年以來(lái),國(guó)際制藥巨頭紛紛部署AI研發(fā),借助AI的高效特性以提高新藥的研發(fā)效率,如Merck,Novatis, Roche, Pfizer, Johnson & Johnsone等。AbbVie公司基于AI系統(tǒng),更好地了解對(duì)精神分裂癥患者的研究,減少臨床試驗(yàn),并使用AI技術(shù)優(yōu)化其制造流程;阿斯利康將AI和機(jī)器學(xué)習(xí)用于開(kāi)發(fā)針對(duì)慢性腎臟疾病和特發(fā)性肺纖維化的新療法,其Berg的一個(gè)項(xiàng)目使用Schrodinger的先進(jìn)計(jì)算平臺(tái)加速了藥物創(chuàng)新,從而追蹤了帕金森氏病等疾病的性質(zhì)。(資料來(lái)源:史密斯。S., 2019)
由于AI可針對(duì)海量數(shù)據(jù)進(jìn)行快速的運(yùn)算,在眾多領(lǐng)域都表現(xiàn)優(yōu)異。長(zhǎng)年領(lǐng)導(dǎo)生物醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)的大灣生物企業(yè)董事長(zhǎng)梁國(guó)龍先生敏銳地感知到人工智能的特性與細(xì)胞株開(kāi)發(fā)需求相當(dāng)契合,將人工智能應(yīng)用到細(xì)胞株開(kāi)發(fā)的平臺(tái)Klone4.0由此誕生。
Klone4.0平臺(tái)有何不同,4小時(shí)單克隆化
打造一個(gè)優(yōu)秀的細(xì)胞株開(kāi)發(fā)平臺(tái),需要做好方方面面,高產(chǎn)率(有效產(chǎn)生高產(chǎn)細(xì)胞株)、候選量(快速獲得足量的重組蛋白以進(jìn)行生產(chǎn)可行性研究及藥物體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn))、穩(wěn)定性、開(kāi)發(fā)周期(加快藥物上臨床)、工作量(降低人力成本與人為失誤)等都是衡量一個(gè)細(xì)胞株開(kāi)發(fā)平臺(tái)水平的重要因素。
Klone4.0為大灣生物自主研發(fā)細(xì)胞株開(kāi)發(fā)平臺(tái),一次性篩選幾十萬(wàn)個(gè)細(xì)胞,獲取細(xì)胞影像,通過(guò)AI與精準(zhǔn)細(xì)胞挑選技術(shù),快速分析、定位、選取高產(chǎn)率細(xì)胞,4小時(shí)內(nèi)獲得高產(chǎn)高質(zhì)量的細(xì)胞株,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞株構(gòu)建的智能化應(yīng)用。
自動(dòng)影像技術(shù):快速獲取細(xì)胞基本屬性數(shù)據(jù)
“有圖有真相”,在醫(yī)藥醫(yī)療行業(yè)可以說(shuō)“有圖有智能”。近年來(lái)各種圖像如X光,超聲波,CT,NMR等都可以通過(guò)人工智能來(lái)進(jìn)行臨床判斷。Klone4.0平臺(tái)已將此項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用到細(xì)胞株開(kāi)發(fā)過(guò)程中,一次性篩選幾十萬(wàn)個(gè)細(xì)胞影像。
數(shù)字定位技術(shù):快速分析細(xì)胞數(shù)據(jù),精準(zhǔn)定位高產(chǎn)率細(xì)胞
機(jī)器學(xué)習(xí)的前沿是深度學(xué)習(xí),它使用復(fù)雜的分層人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。深度學(xué)習(xí)非常適合藥物研發(fā),因?yàn)樗哂星八从械膹脑嘉刺幚頂?shù)據(jù)、數(shù)據(jù)集中提取關(guān)鍵特征的能力。Klone4.0平臺(tái)采用機(jī)器深度學(xué)習(xí),讓精準(zhǔn)定位高產(chǎn)率細(xì)胞變成現(xiàn)實(shí)。
精準(zhǔn)選取技術(shù):保證細(xì)胞單克隆性
為縮短細(xì)胞株開(kāi)發(fā)周期,減少人力成本與人為失誤,Klone4.0運(yùn)用自主單細(xì)胞挑選平臺(tái),能夠快速挑選高產(chǎn)率單克隆細(xì)胞。
Klone4.0平臺(tái)價(jià)值幾何,引領(lǐng)細(xì)胞株開(kāi)發(fā)邁向工業(yè)信息化4.0時(shí)代
長(zhǎng)期以來(lái),“高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期”的行業(yè)痛點(diǎn)猶如荒漠凍土般制約著醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的試驗(yàn)田,人工智能自帶的高效、智能、精準(zhǔn)等“養(yǎng)料”,為生物醫(yī)藥提供了一片新的沃土。Klone4.0不僅突破了傳統(tǒng)藥物研發(fā)盲人摸象般的試錯(cuò)路徑,解決了大量的重復(fù)性勞動(dòng)難題,還可以大幅提高篩選的成功率,具有“短周期、高產(chǎn)率、零風(fēng)險(xiǎn)”等特點(diǎn),引領(lǐng)細(xì)胞株開(kāi)發(fā)邁向工業(yè)信息化4.0時(shí)代。
平臺(tái)價(jià)值
1. 高表達(dá)量,行標(biāo)之上
機(jī)器深度學(xué)習(xí)與AI智能預(yù)測(cè)開(kāi)發(fā)細(xì)胞株,更容易發(fā)現(xiàn)高表達(dá)量細(xì)胞;
2. 3-5倍的候選細(xì)胞株,行標(biāo)之上
數(shù)據(jù)挖掘更多目標(biāo)細(xì)胞株,為客戶提供更多選擇及更多可能性;
3. 預(yù)測(cè)穩(wěn)定性,行業(yè)創(chuàng)新
用機(jī)器深度學(xué)習(xí)方法,首創(chuàng)短期內(nèi)預(yù)測(cè)細(xì)胞株穩(wěn)定性
4. 簡(jiǎn)易流程,性價(jià)比高
AI“省時(shí)省力”的天然優(yōu)勢(shì),在細(xì)胞株開(kāi)發(fā)方面的應(yīng)用結(jié)果同樣令人驚奇,并且極有可能為人類(lèi)再創(chuàng)新的里程碑 -- 降低藥品價(jià)格。
海內(nèi)外市場(chǎng)認(rèn)可,Klone4.0應(yīng)用前景廣闊
Klone4.0平臺(tái)在正式上線前已初步應(yīng)用于市場(chǎng),同海內(nèi)外十余家藥企開(kāi)展細(xì)胞株開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù)合作中,目前已成功交付客戶所需細(xì)胞株2家,其余正在順利進(jìn)行中,高效的完成客戶所需目標(biāo)細(xì)胞株,贏得了對(duì)方的信任與認(rèn)可。
由于行業(yè)的嚴(yán)謹(jǐn)性,生物醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)接受人工智能技術(shù)往往更慢。陳亮博士表示:“人工智能與生物醫(yī)藥結(jié)合是大勢(shì)所趨,這正是我們努力的方向,在不久的將來(lái)它一定會(huì)大放光芒。在人工智能這片沃土上,我們期待有更多諸如Klone4.0的平臺(tái)在這里開(kāi)花,結(jié)出累累碩果?!?/p>