中國杭州和紹興2021年7月28日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司(香港聯(lián)交所代碼:1672)今日宣布,同類第一(first-in-class)可皮下注射PD-L1抗體ASC22(恩沃利單抗)聯(lián)合核苷(酸)類似物的中國IIb期臨床試驗(yàn)完成149名慢性乙型肝炎患者入組并取得良好中期結(jié)果。
ASC22 IIb期研究是一項(xiàng)在中國進(jìn)行的隨機(jī)、單盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)療程為24周,采用1 mg/kg或2.5 mg/kg ASC22或安慰劑,每2周給藥1次,聯(lián)合核苷(酸)類似物,旨在評估在乙肝表面抗原(HBsAg)<10,000 IU/mL、HBV DNA<20 IU/mL且e抗原(HBeAg)陰性的慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。本次試驗(yàn)已完成全部149名慢性乙型肝炎患者的入組。其中,75名患者以2:1的比例隨機(jī)分配至1mg/kg ASC22(每2周皮下給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物和安慰劑(每2周皮下給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物。74名患者以2:1的比例隨機(jī)分配至2.5 mg/kg ASC22(每2周皮下給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物和安慰劑(每2周皮下給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物(臨床試驗(yàn)編號:NCT04465890)。
截至 2021 年 7 月 20 日,在每2周給藥1次,1 mg/kg ASC22聯(lián)合核苷(酸)類似物組中,37%的患者按照方案完成了24周治療,35%的患者完成了14-22周治療,28%的患者完成了1-12周治療;在每2周給藥1次,2.5 mg/kg ASC22聯(lián)合核苷(酸)類似物組中,7%的患者完成了14-24周治療,93%的患者完成了1-12周治療。根據(jù)截至2021年7月20日的安全性數(shù)據(jù),中期數(shù)據(jù)分析顯示,1 mg/kg ASC22(每2周給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物組,任何不良事件發(fā)生率(75%)與安慰劑(每2周給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物組的發(fā)生率(73%)相當(dāng)。1 mg/kg ASC22(每2周給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物組的3級和4級不良事件發(fā)生率(7%)也與安慰劑(每2周給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物組的發(fā)生率(7%)相當(dāng)。
根據(jù)截至2021年7月20日的療效數(shù)據(jù),中期數(shù)據(jù)分析顯示,在每2周給藥1次的1mg/kg ASC22聯(lián)合核苷(酸)類似物組中,觀察到乙肝表面抗原下降,其中在基線乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中降幅更明顯,在安慰劑聯(lián)合核苷(酸)類似物組中未觀察到乙肝表面抗原下降。
根據(jù)1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22(每2周給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物的IIb期臨床試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù),穩(wěn)態(tài)狀態(tài)下的1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22給藥1個(gè)月后的最低濃度預(yù)計(jì) > 3 μg/mL,表明在給藥1個(gè)月后慢性乙型肝炎患者的受體占有率仍大于90%。這些數(shù)據(jù)顯示ASC22有望實(shí)現(xiàn)每月給藥1次,改善慢性乙型肝炎患者的用藥依從性,提升用藥便利性。
"非常高興,數(shù)據(jù)顯示目前ASC22劑量1 mg/kg聯(lián)合核苷(酸)類似物(NAs)每2周給藥1次的安全性數(shù)據(jù)與安慰劑聯(lián)合核苷(酸)類似物(NAs)每2周給藥1次的數(shù)據(jù)相當(dāng)," ASC22 IIb臨床試驗(yàn)主要研究者、中國醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師分會副會長、北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強(qiáng)教授說,“一月一次的新型ASC22給藥方案將有助于患者遵循給藥指南,鼓勵(lì)患者堅(jiān)持治療,從而提高整體治療效果?!?/p>
歌禮創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示:“ASC22聯(lián)合核苷(酸)類似物IIb期良好中期數(shù)據(jù)表明,PD-L1抗體ASC22與其他療法聯(lián)合在慢性乙肝功能性治愈上極具潛力。”
康寧杰瑞董事長徐霆博士表示:“基于在安全性、便利性和依從性方面的優(yōu)勢,KN035(ASC22)有望為包括乙肝和艾滋病在內(nèi)的慢性病毒性疾病提供解決方案?!?/p>
2019年1月12日,歌禮與蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司就程序性細(xì)胞死亡配體-1(PD-L1)抗體藥物ASC22(KN035)達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款,歌禮獲得ASC22(KN035)在大中華區(qū)用于病毒性疾病治療包括乙型肝炎和艾滋病在內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。根據(jù)ASC22(KN035)大中華區(qū)臨床開發(fā)及注冊情況,歌禮也將有權(quán)分享ASC22(KN035)在全球除大中華區(qū)以外用于病毒性疾病治療的一定收益,包括首付款、里程碑付款及銷售分成。