上海2021年11月8日 /美通社/ -- 領(lǐng)星生物自主研發(fā)的無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展的國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利獲美國(guó)專(zhuān)利局授權(quán)。本發(fā)明公開(kāi)了一種監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展的方法，利用臨床全外顯子組測(cè)序（CWES）技術(shù)對(duì)患者腫瘤和血液對(duì)照進(jìn)行基因檢測(cè)，獲得該患者腫瘤基因譜的全貌；并通過(guò)獨(dú)創(chuàng)的CSMT算法構(gòu)建腫瘤特異的DNA突變指紋譜，設(shè)計(jì)和定制患者特異性的監(jiān)測(cè)panel。使用該個(gè)體化定制的ctDNA panel定期對(duì)外周血中的ctDNA豐度進(jìn)行檢測(cè)，可以監(jiān)測(cè)血液里的腫瘤微小殘留（MRD），腫瘤負(fù)荷和腫瘤耐藥。
該技術(shù)從2015年開(kāi)始研發(fā)并完成，2016年進(jìn)行國(guó)際PCT專(zhuān)利的申報(bào)，歷經(jīng)5年，領(lǐng)星終獲美國(guó)專(zhuān)利局授權(quán)。領(lǐng)星是國(guó)際上較早做出根據(jù)患者腫瘤組織的WES檢測(cè)定制多重PCR擴(kuò)增子panel監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展的技術(shù)開(kāi)發(fā)和應(yīng)用的企業(yè)。
此發(fā)明專(zhuān)利開(kāi)發(fā)了一種基于ctDNA的泛癌種MRD評(píng)估和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)方法，前期采用配對(duì)臨床全外顯子組測(cè)序（CWES）技術(shù)，能夠覆蓋腫瘤基因譜的全貌；并通過(guò)獨(dú)有的CSMT國(guó)際專(zhuān)利算法構(gòu)建腫瘤特異的DNA突變指紋譜，據(jù)此設(shè)計(jì)和定制患者特異性的監(jiān)測(cè)panel。使用該監(jiān)測(cè)panel定期對(duì)外周血（或其他體液）中的ctDNA豐度進(jìn)行定量，從而評(píng)估MRD水平。同步收集患者的的影像學(xué)檢查結(jié)果、治療數(shù)據(jù)和預(yù)后數(shù)據(jù)，并在此基礎(chǔ)上，對(duì)MRD與影像結(jié)果、臨床特征的相關(guān)性進(jìn)行分析和驗(yàn)證，以確定最佳參數(shù)，最終實(shí)現(xiàn)基于ctDNA的泛癌種MRD評(píng)估和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。
目前，MRD的臨床應(yīng)用仍處于起步階段，各項(xiàng)研究納入的腫瘤患者數(shù)目不多、類(lèi)型有限，大部分研究主要基于固定panel技術(shù)對(duì)ctDNA進(jìn)行檢測(cè)，缺乏大規(guī)模、多范圍、強(qiáng)有力的臨床證據(jù)支持。但據(jù)多家企業(yè)及業(yè)內(nèi)專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)預(yù)估，MRD檢測(cè)每年將擁有150億美元的市場(chǎng)規(guī)模，國(guó)內(nèi)外各大檢測(cè)公司均在MRD領(lǐng)域進(jìn)行布局且競(jìng)爭(zhēng)日漸激烈，例如美國(guó)Natera使用的Signatera技術(shù)，在結(jié)直腸癌，乳腺癌，肺癌及其他癌種中完成并發(fā)布MRD檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)在國(guó)內(nèi)與華大基因進(jìn)行合作，全力推動(dòng)MRD檢測(cè)產(chǎn)品在中國(guó)的上市與應(yīng)用。這是一款采用tumor-informed方法的代表性產(chǎn)品，而領(lǐng)星生物早在2016年即推出此方法。
領(lǐng)星自主研發(fā)出這種基于ctDNA監(jiān)測(cè)的MRD評(píng)估和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)方法，具有微小殘留病灶評(píng)估、腫瘤進(jìn)展監(jiān)測(cè)、用藥療效監(jiān)測(cè)等臨床應(yīng)用價(jià)值，且取樣方便，可以定期實(shí)施，實(shí)現(xiàn)MRD的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。核心技術(shù)經(jīng)中國(guó)科學(xué)院上?？萍疾樾伦稍?xún)中心查新具有較強(qiáng)的新穎性，屬?lài)?guó)內(nèi)領(lǐng)先，國(guó)際先進(jìn)水平，可填補(bǔ)國(guó)內(nèi)腫瘤MRD評(píng)估和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)的空白。技術(shù)壁壘較高，不容易被輕易模仿與超越。
領(lǐng)星ctDNA監(jiān)測(cè)血液中腫瘤負(fù)荷的國(guó)際專(zhuān)利為基于ctDNA的MRD評(píng)估方法的臨床應(yīng)用提供大量、多癌種、強(qiáng)有力的證據(jù)支持，幫助臨床醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行更加個(gè)體化和精準(zhǔn)的治療，使我國(guó)在該領(lǐng)域的產(chǎn)研能力達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。
