 |
獨特的作用模式
Opaganib通過靶向人類宿主細胞而不是病毒本身來工作，因此預(yù)計不會受到刺突蛋白突變的影響，從而為其解決新冠病毒奧密克戎（Omicron）變種以及其他需關(guān)切變體的能力提供了強有力的論據(jù)
監(jiān)管更新
Opaganib全球2/3期數(shù)據(jù)包已提交給歐洲藥品管理局（EMA），預(yù)計年底會有初步反饋；也已提交給美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），預(yù)計1月會有初步反饋；同時還提交給英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管署（MHRA），也會向其他國家提交
在美國和國外，已向政府機構(gòu)和非政府實體提出許多尚待批準的許可申請
Opaganib專為服務(wù)不足的晚期疾病住院患者群體而設(shè)計；在2/3期全球研究中，與接受輝瑞和默克藥物治療患者的出院時間中位數(shù)從癥狀出現(xiàn)開始僅為3到5天相比，接受Opaganib治療患者的出院時間中位數(shù)則為11天
RedHill的另一種新冠肺炎口服候選藥物RHB-107，新冠肺炎2/3期研究A部分的頂線數(shù)據(jù)是基于美國和南非的非住院癥狀新冠肺炎患者的研究，預(yù)計將于2022年第一季度發(fā)表；RHB-107預(yù)計也不會受到刺突蛋白突變的影響
以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2021年12月9日 /美通社/ -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（納斯達克股票代碼：RDHL）（簡稱“RedHill”或“公司”）今日宣布，由于Opaganib的[1]擬議作用機制不受刺突蛋白突變的影響，預(yù)計Opaganib不會受到與奧密克戎及其他已知須關(guān)切變體相關(guān)突變的影響。該公司還提供了其提交Opaganib監(jiān)管文件的最新情況。
奧密克戎增加了南非的住院人數(shù)，凸顯了針對需要住院治療的中度重癥新冠肺炎患者對藥物的迫切需求。Opaganib將重點放在這一龐大的患者群體上，獲得批準后，其目標群體將是與輝瑞和默克口服候選藥物完全不同且病情更嚴重的患者群體，后者僅在癥狀感染早期階段對非住院患者有利。
Opaganib的作用獨立于病毒蛋白突變。我們相信，其獨特的擬議作用機制 -- 靶向病毒復(fù)制所需的人類細胞蛋白而不是靶向病毒本身 -- 面對奧密克戎和其他刺突蛋白突變的現(xiàn)有與新型變種具有巨大的潛力。廣泛的臨床與非臨床數(shù)據(jù)佐證了加速實施該計劃的合理性，其中包括來自2期和2/3期研究的臨床數(shù)據(jù)、同情用藥經(jīng)驗以及對德爾塔等須關(guān)切變體的強效抑制。
“奧密克戎只是再次提醒我們，新冠肺炎目前是一種流行病毒，它不會消失。只要病毒還在傳播，它就會繼續(xù)進化。我們需要繼續(xù)調(diào)整我們的疫苗和單克隆抗體，以便在出現(xiàn)新變種時積極應(yīng)對。最重要的是，這凸顯了人們對安全有效抗病毒療法的需求，無論變種以何種方式存在，這些療法都將繼續(xù)發(fā)揮作用。至關(guān)重要的是，要將重點、時間和資源用在開發(fā)能夠有效治療這些新冠肺炎高風險患者的抗病毒療法上，讓人們不再擔心變種和突變，”俄勒岡健康與科學大學傳染病教授、公共衛(wèi)生學碩士Kevin Winthrop博士表示， “Opaganib針對中度重癥新冠肺炎患者的2/3期研究后期數(shù)據(jù)令人興趣盎然，這些數(shù)據(jù)表明Opaganib可能證明了其在此環(huán)境中是一種有效的抗病毒藥物。在根據(jù)基線氧氣補充水平確定為中度重癥的患者亞群中，使用Opaganib治療的患者死亡率降低了62%（安慰劑為16%，Opaganib為6%）。研究結(jié)果表明，患者亞組可能會從此種療法中受益，同時這些結(jié)果也強調(diào)了有必要在開發(fā)此種療法時進行更多研究?！?/p>
監(jiān)管和開發(fā)更新：
鑒于在全球2/3期研究的大規(guī)模亞群分析中，迄今在中度重癥住院患者群體中取得了富有前景的臨床結(jié)果，RedHill正在積極推進Opaganib的開發(fā)計劃：
“Opaganib和RHB-107都具有獨特的人類細胞靶向作用機制，該作用機制獨立于刺突蛋白的突變。鑒于奧密克戎帶來的嚴重威脅以及其他變種出現(xiàn)的可能性，RedHill正在努力加快開發(fā)這兩種富有前景的新冠肺炎治療藥物。我們擁有廣泛的安全數(shù)據(jù)，Opaganib臨床優(yōu)勢顯著，包括降低死亡率、讓患者重新呼吸室內(nèi)空氣并使其盡快出院，”RedHill研發(fā)總監(jiān)Gilead Raday表示。“重要的是，在我們的2/3期全球研究中，Opaganib使中度重癥住院患者受益，接受Opaganib治療患者的出院時間中位數(shù)為從癥狀出現(xiàn)開始11天。這使Opaganib成為晚期新冠肺炎患者的潛在‘游戲規(guī)則改變者’，這些新冠肺炎患者有很大風險會死于疾病，而Opaganib的療效已經(jīng)遠遠超過了接受輝瑞和默克抗病毒藥物治療患者的出院時間范圍3到5天?！?/p>
獨特的Opaganib擬議作用機制：
Opaganib是一種鞘氨醇激酶-2（SK2）抑制劑，也是一種富有前景的差異化方法。它靶向SK2人類宿主細胞因子而不是病毒本身，其作用機制獨立于刺突蛋白突變（如與奧密克戎及新型須關(guān)切變體相關(guān)的突變）。導致新冠肺炎的病毒SARS-CoV-2是一種正義單鏈RNA（+ssRNA）病毒，占所有已知病毒屬的三分之一以上。這些病毒在各種病毒感染步驟（如細胞進入和復(fù)制）中使用宿主因子 -- SK2就是這樣一種因子，有可能使其成為廣譜抗病毒靶標。SK2還積極參與某些促炎性細胞因子的調(diào)制，在體內(nèi)研究中，Opaganib能夠通過降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α水平來改善炎癥性肺疾病和減少腎臟纖維化。因此，抑制SK2可能會帶來雙管齊下的抗病毒與抗炎效果 -- 對于新冠肺炎患者而言，這是一種非?？扇〉臋C制。此外，Opaganib靶向SK2而不是病毒本身，這意味著無論新冠病毒刺突蛋白發(fā)生令人擔憂的突變，還是出現(xiàn)可能會避開直接抗病毒抗體和疫苗的新毒株（比如奧密克戎），預(yù)計它都會維持抗病毒活性。
RHB-107作用模式與開發(fā)現(xiàn)狀
RedHill的其他口服新冠肺炎候選藥物RHB-107[2]是一款每日一次的口服膠囊，在疾病早期向門診患者開具。它靶向是絲氨酸蛋白酶，這些人類酶參與促進新冠病毒進入靶細胞。這些宿主人類絲氨酸蛋白酶切割刺突蛋白是病毒附著和進入細胞的必要步驟，與正在改變刺突蛋白抗原性的奧密克戎變體中觀察到的突變無關(guān)。
RHB-107目前正在一項針對美國和南非未住院新冠肺炎患者的2/3期研究中接受評估。本研究A部分的招募工作已經(jīng)完成，頂線結(jié)果預(yù)計將于2022年第一季度公布。
