蘇州2022年2月17日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（香港聯(lián)交所代碼：2616），一家專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫療法及精準(zhǔn)治療藥物的領(lǐng)先生物制藥公司，今日宣布，選擇性RET抑制劑普拉替尼用于治療轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）、RET突變的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌（MTC）以及放射性碘難治（如放射性碘適用）的RET融合陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌（TC）的新藥上市申請已在中國臺灣獲受理。
基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“我們高興的看到繼泰時維® 獲批用于攜帶 PDGFRA D842V突變的胃腸道間質(zhì)瘤患者后，又一款重磅精準(zhǔn)藥物普拉替尼成功在中國臺灣遞交非小細胞肺癌和甲狀腺癌的上市申請。在全球I/II期ARROW臨床研究中，普拉替尼在RET融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC和RET突變的晚期或轉(zhuǎn)移性MTC患者中，表現(xiàn)出優(yōu)異且持久的療效以及良好的耐受性。我們期待普拉替尼能夠早日在中國臺灣獲批上市，惠及更多患者。”
此次普拉替尼在中國臺灣的新藥上市申請獲受理是基于一項全球I/II期ARROW臨床研究，該研究旨在評估普拉替尼在RET融合陽性的非小細胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌和其他RET融合的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。
2021年6月美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布了ARROW研究中全球RET融合陽性NSCLC患者的試驗結(jié)果。截至2020年11月6日的數(shù)據(jù)，在接受起始劑量400mg每日一次的療效可評估的RET融合陽性NSCLC患者中，普拉替尼具有持久的臨床獲益。在68例未經(jīng)系統(tǒng)性治療的患者中，總體緩解率（ORR）為 79%（95% CI：68%、88%）。完全緩解率（CR）為6%，10%患者的靶病灶完全消失，74%的患者為部分緩解（PR）。中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達到（95% CI：9.0個月，未達到）。在126例既往接受過含鉑化療的患者中，ORR為 62%（95% CI：53%、70%）。CR率為4%，12%患者的靶病灶完全消失，58%的患者達到PR。中位DOR為 22.3個月（95% CI：15.1個月，未達到）。截至數(shù)據(jù)截止日期，共有471例不同瘤種患者入組，最常見的不良事件（AE）是中性粒細胞減少、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、貧血、白細胞計數(shù)減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、高血壓、便秘和乏力。
2021年8月《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》上發(fā)表了ARROW研究中全球RET變異甲狀腺癌患者的試驗結(jié)果。截至2020年5月22日，普拉替尼在RET突變的甲狀腺癌患者中顯示出強效而持久的抗腫瘤活性。所有患者接受的起始劑量為400毫克每日一次。在55例既往接受過卡博替尼或凡德他尼治療的RET突變MTC患者中，ORR為60%（95%CI：46%，73%），中位DOR尚未達到（95%CI：15.1個月，不可評估）。在21例未經(jīng)系統(tǒng)性治療的RET突變MTC患者中，ORR為71%（95%CI：48%，89%），中位DOR尚未達到（95%CI：不可評估，不可評估）。在9例RET融合陽性甲狀腺癌患者中，ORR為89%（95%CI：52%，100%），中位DOR尚未達到（95%CI：不可評估，不可評估）。在142例RET變異的甲狀腺癌患者中，最常見的不良事件是貧血、肌肉骨骼疼痛、便秘、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和高血壓。
關(guān)于RET融合陽性非小細胞肺癌
近年來肺癌發(fā)病率在中國持續(xù)增長。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔(dān)數(shù)據(jù)，中國在2020年約有82萬新發(fā)肺癌病例數(shù)，約有 71萬肺癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)。在男性和女性癌癥患者中，肺癌均為癌癥相關(guān)死亡的主要原因。其中，非小細胞肺癌占肺癌的大多數(shù)。
在肺癌領(lǐng)域，EGFR、ALK、ROS1等驅(qū)動基因突變已廣泛普及，針對這些驅(qū)動基因的靶向藥物均已獲批上市。RET融合是新近發(fā)現(xiàn)的肺癌驅(qū)動基因，在非小細胞肺癌中RET融合患者約占1- 2%，常見于不吸煙的年輕人群。
關(guān)于RET變異甲狀腺癌
甲狀腺癌是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，近幾年發(fā)病率顯著上升。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔(dān)數(shù)據(jù)，中國在2020年約有22萬新發(fā)甲狀腺癌病例數(shù)，其中女性新發(fā)病例數(shù)約為17萬[1]。甲狀腺癌發(fā)病率位居中國城市地區(qū)女性所有惡性腫瘤的第4位。
甲狀腺癌在臨床上分為乳頭狀癌、濾泡癌、未分化癌和髓樣癌等多個亞型，不同類型的甲狀腺癌根據(jù)其腫瘤特點，治療手段及預(yù)后均不相同。
RET融合和激活突變是許多癌癥類型（包括NSCLC和多種類型的甲狀腺癌）中的關(guān)鍵疾病驅(qū)動因素。大約10-20%的甲狀腺乳頭狀癌（最常見的甲狀腺癌）患者攜帶RET融合，大約90%的晚期甲狀腺髓樣癌（約占甲狀腺癌的2-5%）患者攜帶RET突變。中國RET突變型甲狀腺髓樣癌患者目前尚無有效的獲批標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
關(guān)于普拉替尼
普拉替尼是一種口服、每日一次、強效高選擇性RET抑制劑，已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療既往接受過含鉑化療的轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
普拉替尼針對需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變甲狀腺髓樣癌（MTC），以及需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治（如放射性碘適用）的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌的新適應(yīng)癥申請也已經(jīng)于2021年4月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理并被納入優(yōu)先審評。
美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)其以商品名為GAVRETO上市銷售，三項適應(yīng)癥分別為：用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法檢測證實為轉(zhuǎn)移性RET融合陽性NSCLC的成人患者、需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變甲狀腺髓樣癌成人和12歲及以上兒童患者，以及需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治（如適用）的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌成人和12歲及以上兒童患者。這些適應(yīng)癥基于ORR 和 DOR 數(shù)據(jù)在加速審批途徑下獲得批準(zhǔn)。針對這些適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。
歐盟委員會（EC）已授予GAVRETO有條件上市許可，作為一種單一療法，用于治療未接受過RET抑制劑治療的RET融合陽性晚期NSCLC成人患者。
普拉替尼在中國、美國、歐洲還未獲批用于其他適應(yīng)癥。
普拉替尼旨在選擇性地和有效地靶向致癌性RET突變，包括可能導(dǎo)致治療耐藥的繼發(fā)性RET突變。在臨床前研究中，普拉替尼抑制RET的濃度低于其他藥物相關(guān)激酶，包括VEGFR2、FGFR2和JAK2。
普拉替尼是一種強效、選擇性RET抑制劑，由基石藥業(yè)合作伙伴Blueprint Medicines公司開發(fā)?；帢I(yè)與Blueprint Medicines公司達成了獨家合作和許可協(xié)議，獲得普拉替尼在大中華地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
Blueprint Medicines和羅氏正在全球（不包括大中華地區(qū)）共同開發(fā)GAVRETO，用于治療RET突變的NSCLC、甲狀腺癌和其他實體瘤患者。Blueprint Medicines和羅氏集團成員公司基因泰克正在美國共同商業(yè)化GAVRETO，羅氏擁有GAVRETO在美國以外（不包括大中華地區(qū)）的獨家商業(yè)化權(quán)利。FDA授予GAVRETO突破性療法認定，用于治療鉑類化療后進展的RET融合陽性NSCLC，以及需要全身治療且尚無替代療法的RET突變陽性甲狀腺髓樣癌。
關(guān)于基石藥業(yè)
基石藥業(yè)（香港聯(lián)交所代碼: 2616）是一家生物制藥公司，專注于研究開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)運營方面擁有豐富經(jīng)驗的世界級管理團隊。公司以腫瘤免疫治療聯(lián)合療法為核心，建立了一條15種腫瘤候選藥物組成的豐富產(chǎn)品管線。目前，基石藥業(yè)已經(jīng)獲得了六個新藥上市申請的批準(zhǔn)。多款后期候選藥物正處于關(guān)鍵性臨床試驗或注冊階段?；帢I(yè)的愿景是成為享譽全球的生物制藥公司，引領(lǐng)攻克癌癥之路。
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1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf
