美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2022年4月4日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：由信達(dá)生物自主研發(fā)的抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）單克隆抗體（研發(fā)代號(hào)：IBI306）治療中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）的III期臨床研究（研究代號(hào)：CREDIT-2）結(jié)果被2022年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ACC 2022）接受為大會(huì)摘要并以線上壁報(bào)的形式（編號(hào)：1188-005）發(fā)表。
PCSK-9抑制劑作為近年來(lái)能強(qiáng)效降低LDL-C水平且安全性良好的新型治療方案，逐漸得到臨床醫(yī)生的認(rèn)可，但中國(guó)市場(chǎng)目前僅有進(jìn)口品種，經(jīng)濟(jì)性和便利性存在一定局限。IBI306是信達(dá)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新型生物藥，是國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展長(zhǎng)期、大規(guī)模、隨機(jī)雙盲三期臨床研究的PCSK-9抑制劑，并探索和優(yōu)化了長(zhǎng)間隔給藥的治療方案。
此次發(fā)表研究結(jié)果是基于其中一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04179669），旨在評(píng)估中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應(yīng)用IBI306療效和安全性。在雙盲治療期，先前接受穩(wěn)定降脂治療至少4周的HeFH患者按2:1:2:1隨機(jī)分組，分別接受12周IBI306或安慰劑150mg Q2W，IBI306或安慰劑450mg Q4W。12周雙盲期后，IBI306組受試者和安慰劑組受試者均接受IBI306維持治療12周。主要研究終點(diǎn)為12周時(shí)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平相對(duì)于基線變化的百分比。
研究結(jié)果顯示，在中國(guó)HeFH患者中，IBI306 150mg Q2W和450mg Q4W均能有效降低LDL-C水平。首要終點(diǎn)結(jié)果：與安慰劑組相比，IBI306各劑量組12周LDL-C水平較基線下降的百分比有顯著改善（150mg Q2W組：最小二乘估計(jì)組間差異為-57.4%，97.5%CI為-69.2%~-45.5%，P<0.0001；450mg Q4W組：最小二乘估計(jì)組間差異為-61.9%，97.5%CI為-73.4%~-50.4%，P<0.0001）。關(guān)鍵次要療效結(jié)果：與安慰劑相比，IBI306各劑量組12周LDL-C水平較基線下降50%及以上的受試者比例顯著高于安慰劑組（150mg Q2W組：最小二乘估計(jì)組間差異為58.5%，97.5%CI為42.2%~74.8%， P<0.001；450mg Q4W組：最小二乘估計(jì)組間差異為73.4%，97.5%CI為58.5%~88.4%， P<0.001）；與安慰劑相比，IBI306各劑量組12周脂蛋白(a)(Lp(a))水平較基線下降的百分比也有所改善（150mg Q2W組：最小二乘估計(jì)組間差異為-43.3%，95%CI為-58.9%~-27.6%；450mg Q4W組：最小二乘估計(jì)組間差異為-34.1%，95%CI為-47.1%~-21.1%）。此外，IBI306治療12周后患者的LDL-C<1.8 mmol/L應(yīng)答率、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）等血脂參數(shù)也觀察到明顯的改善，同時(shí)24周時(shí)IBI306組LDL-C降幅仍可維持在50%及以上。研究期間，IBI306總體安全性良好，與其他已上市PCSK-9抑制劑的安全性特征相似。
CREDIT-2研究的主要研究者，首都醫(yī)科大學(xué)附屬安貞醫(yī)院副院長(zhǎng)周玉杰教授表示：“CREDIT-2是第一個(gè)驗(yàn)證PCSK-9抑制劑在中國(guó)HeFH患者中療效和安全性的大型臨床試驗(yàn)。作為中國(guó)自主創(chuàng)新型PCSK-9抑制劑，IBI306能顯著降低LDL-C水平，對(duì)其他血脂指標(biāo)也有一定的改善作用，整體數(shù)據(jù)表明中國(guó)HeFH患者治療獲益明顯，安全性良好。我對(duì)IBI306的臨床應(yīng)用非常有信心，期待它為中國(guó)HeFH患者帶來(lái)更友好和可及的治療方案?！?/p>
信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢鐳博士表示：“CREDIT-2中，IBI306在中國(guó)HeFH患者中展現(xiàn)了顯著的療效和良好的安全性。作為中國(guó)PCSK-9抑制劑的先行者，CREDIT-2研究在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)亮相，也展現(xiàn)了我國(guó)研究者的卓越的科研水平和信達(dá)公司扎實(shí)的研發(fā)能力；同時(shí)在今明兩年IBI306的其他注冊(cè)研究結(jié)果也會(huì)陸續(xù)披露，帶來(lái)更多基于中國(guó)本土的高質(zhì)量醫(yī)學(xué)循證證據(jù)；同步IBI306新藥上市申請(qǐng)也即將于今年遞交，我們將積極與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通，希望這款高質(zhì)量的生物藥盡早惠及中國(guó)的廣大患者?！?/p>
關(guān)于高膽固醇血癥
近年來(lái)中國(guó)人群的血脂水平逐步升高，血脂異?；疾÷拭黠@增加。中國(guó)成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.4%。人群血清膽固醇水平的升高將導(dǎo)致2010~2030年期間我國(guó)心血管病事件約增加920萬(wàn)。家族性高膽固醇血癥（FH）是一種常染色體（共）顯性遺傳病，其主要臨床表現(xiàn)為血清LDL-C水平明顯升高。其中絕大多數(shù)的FH患者是單一等位基因突變所致，歸類為HeFH。HeFH發(fā)病率約為1/500~1/200。
當(dāng)前，在中國(guó)高血脂的治療情況不容樂(lè)觀。根據(jù)2020年中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020報(bào)告，現(xiàn)階段我國(guó)成年人血脂異常知曉率、治療率和控制率總體仍處于較低水平。血脂異?；颊週DL-C達(dá)標(biāo)率更是差強(qiáng)人意。目前的降脂治療不能滿足高血脂領(lǐng)域的臨床需求?？筆CSK-9單克隆抗體作用機(jī)制不同于現(xiàn)有的降脂藥物，能有效降低LDL-C水平，有望為中國(guó)高膽固醇血癥患者提供更優(yōu)的治療選擇。
關(guān)于IBI306（PCSK-9抑制劑）
IBI306是信達(dá)生物自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，IgG2單克隆抗體，能特異性結(jié)合PCSK-9分子，通過(guò)減少PCSK-9介導(dǎo)的低密度脂蛋白受體（LDLR）內(nèi)吞來(lái)增加LDLR水平，繼而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。
截至目前，IBI306的三項(xiàng)注冊(cè)臨床研究CREDIT-2、CREDIT1和CREDIT-4均達(dá)到主要研究終點(diǎn)。I/II期臨床研究成果刊登于國(guó)際知名的心臟病學(xué)雜志JACC子刊JACC Asia。首個(gè)完成的CREDIT-2 III期臨床研究結(jié)果也被2022年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ACC 2022）接收并以大會(huì)壁報(bào)形式發(fā)表。
關(guān)于IBI306的三項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)性臨床研究
CREDIT-1研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)非家族性高膽固醇血癥（高膽固醇血癥合并高危/極高危心血管風(fēng)險(xiǎn)）患者應(yīng)用IBI306療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。主要臨床終點(diǎn)為治療48周LDL-C較基線下降百分率。
CREDIT-2研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應(yīng)用IBI306療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04179669）。主要療效終點(diǎn)為治療12周LDL-C較基線下降百分率。
CREDIT-4研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)高膽固醇血癥（包含非家族性高膽固醇血癥和雜合子型家族性高膽固醇血癥）患者應(yīng)用IBI306療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。主要臨床終點(diǎn)為治療12周LDL-C較基線下降百分率。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有7個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒®，英文商標(biāo)：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同®，英文商標(biāo)：BYVASDA®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標(biāo)：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華®，英文商標(biāo)：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®；雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標(biāo)：CYRAMZA®）獲得批準(zhǔn)上市，1個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，5個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國(guó)禮來(lái)制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國(guó)Hanmi等國(guó)際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
聲明：
1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國(guó)獲批；
2. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
3. 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士交流使用
前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用“預(yù)期”、“相信”、“預(yù)測(cè)”、“期望”、“打算”及其他類似詞語(yǔ)進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無(wú)義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來(lái)事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來(lái)發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來(lái)變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。
