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上海和香港2022年4月11日 /美通社/ -- 致力于研發(fā)，生產(chǎn)和銷售同類首款及/或同類最優(yōu)血液及實體腫瘤療法的商業(yè)化階段領(lǐng)先創(chuàng)新生物制藥公司–德琪醫(yī)藥有限公司（簡稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）今日宣布公司將于4月8日至13日在新奧爾良以線下和線上形式舉行的2022年美國癌癥研究協(xié)會（AACR 2022）年會上展示五篇摘要壁報。
（https://www.aacr.org/professionals/meetings/myaacr-support/）
德琪醫(yī)藥首席科學(xué)官單波博士表示：“我們即將在AACR 2022上公布的臨床前數(shù)據(jù)展現(xiàn)了德琪醫(yī)藥五個創(chuàng)新管線品種的進展。這些品種靶向作用于腫瘤藥物研發(fā)中的幾個熱點機制，它們包括腫瘤微環(huán)境（TME）調(diào)節(jié)劑ATG-037；通路抑制劑ATG-018、ATG-022和ATG-008；以及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）ATG-022。這些研究數(shù)據(jù)對我們臨床開發(fā)方案的制訂起到了至關(guān)重要的指導(dǎo)作用，并將幫助我們選擇可有效預(yù)示療效的生物標(biāo)志物和擴大目標(biāo)患者范圍的聯(lián)用藥物。我們很高興能與腫瘤領(lǐng)域的同行們分享這些成果?！?/p>
以下為壁報及摘要的詳細(xì)信息：
強效CD73小分子抑制劑ATG-037較抗CD73抗體藥物可更加有效的逆轉(zhuǎn)在高AMP的微環(huán)境中的免疫抑制
摘要編號：2576
分會場：細(xì)胞周期、增殖抑制劑和免疫治療藥物
日期和時間：2022年4月12日上午9:00至下午12:30（美國中部時間）
地點：壁報展示區(qū)21
該項研究旨在比較強效選擇性口服CD73小分子抑制劑ATG-037和兩款抗CD73抗體藥物的T細(xì)胞活性。CD73是一種在腫瘤微環(huán)境中高表達的酶，它可將AMP降解為腺苷，從而導(dǎo)致免疫抑制和腫瘤惡化。本研究通過體外試驗評估了每個藥物對CD73酶活性抑制作用和逆轉(zhuǎn)由AMP/adenosine介導(dǎo)的T細(xì)胞功能抑制的能力。相較于另外兩款抗體藥物，ATG-037展現(xiàn)出更強的，完全的細(xì)胞表面CD73的抑制活性。
同時，如圖所示，文章作者發(fā)現(xiàn)ATG-037較其它已經(jīng)進入臨床的抗CD73抗體藥物，可在較高AMP環(huán)境中更有效地恢復(fù)T細(xì)胞功能。這些數(shù)據(jù)表明CD73小分子抑制劑較CD73阻斷型抗體具有潛在的治療優(yōu)勢。德琪醫(yī)藥正在開展一項ATG-037單藥及聯(lián)合抗PD-1抗體用于治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的I期臨床試驗。
新型ATR抑制劑ATG-018在臨床前腫瘤模型中的療效
摘要編號：2604
分會場：DNA損傷反應(yīng)和修復(fù)
日期和時間：2022年4月12日上午9:00至下午12:30（美國中部時間）
地點：壁報展示區(qū)22
該臨床前研究總結(jié)了支持ATG-018這款A(yù)TR小分子抑制劑開發(fā)的藥理學(xué)數(shù)據(jù)。靶向抑制ATR激酶（共濟失調(diào)性毛細(xì)血管擴張和Rad3-相關(guān)激酶）可增加雙鏈斷裂的存積，這對依賴于DNA損傷應(yīng)答（DDR）的腫瘤細(xì)胞具有重要意義。研究在一組包含142個腫瘤細(xì)胞系和3個CDX小鼠模型中評估了ATG-018的抗腫瘤活性，同時鑒別了潛在的預(yù)測性生物標(biāo)志物。在體外試驗中，ATG-018顯示了對于ATR酶活性的強大抑制作用和對多種實體瘤以及血液瘤癌細(xì)胞增殖的強效抑制，且對正常外周血單核細(xì)胞（PBMCs）的存活無顯著影響。
此外，研究還發(fā)現(xiàn)了多個與ATG-018敏感性相關(guān)的基因表達變化，這些差異基因具有成為預(yù)測性生物標(biāo)志物的潛力。如圖所示，文章作者發(fā)現(xiàn)ATG-018在多個具有特定DDR相關(guān)突變的實體瘤/血液腫瘤的CDX小鼠模型中顯示出良好的抗腫瘤活性。以上研究結(jié)果均提示了ATG-018具有與同源重組缺陷的合成致死潛力，以及廣泛的適應(yīng)癥潛力。ATG-018對腫瘤細(xì)胞良好的增殖抑制活性預(yù)示著該藥物單藥及聯(lián)合療法對于多種依賴DDR的腫瘤具有治療潛力。同時，對于特定預(yù)測性生物標(biāo)志物的開發(fā)也將支持該藥物作為靶向藥物的應(yīng)用。德琪醫(yī)藥計劃在2022年內(nèi)提交ATG-018的首個臨床試驗申請（IND）。
靶向作用于Claudin 18.2的抗體偶聯(lián)藥物ATG-022在胃癌患者的異種移植模型中顯示了優(yōu)異的體內(nèi)療效
摘要編號：1143
分會場：臨床前和臨床藥物學(xué)
日期和時間：2022年4月11日上午9:00至下午12:30（美國中部時間）
地點：壁報展示區(qū)25
該項臨床前研究在多個胃癌的異種移植模型（PDX）中對靶向作用于Claudin18.2（CLDN18.2）的ADC藥物ATG-022進行了評估，以判斷其在不同CLDN18.2表達水平腫瘤中的治療潛力。有相當(dāng)比例的胃癌和胰腺癌存在CLDN18.2異常表達。針對CLDN18.2的單克隆抗體藥物的研究顯示，盡管該藥物聯(lián)合化療顯示了積極的臨床獲益，但它在CLDN18.2低表達的患者中療效并不理想。
這項在此次AACR大會上發(fā)布的臨床前研究顯示：ATG-022以極高的親和力（低于納摩爾級別）與CLDN18.2結(jié)合，顯示了強效的體內(nèi)和體外抗腫瘤活性，并在CLDN18.2高表達和低表達的模型中顯示了極高的劑量依賴的體內(nèi)活性。此外，該研究還在CLDN18.2低表達的PDX腫瘤模型中觀察到了顯著的體內(nèi)療效，尤其是在低表達的模型中。如圖所示，ATG-022較另外一款靶向作用與CLDN18.2的ADC藥物顯示了優(yōu)越性。另外ATG-022可實現(xiàn)與CLDN18.2的高特異性結(jié)合，且不影響具有CLDN18.1表達的細(xì)胞。此外，ATG-022對動物體重幾乎沒有影響，這進一步預(yù)示了該藥物良好的安全性。文章作者在結(jié)論中指出，ATG-022顯示了為具有不同CLDN18.2表達水平的胃癌患者帶來臨床獲益的潛力。目前，德琪醫(yī)藥正在推進ATG-022的臨床前研究。
Kras（G12C）抑制劑聯(lián)合SHP2、ERK1/2、mTORC1/2或XPO1 抑制劑在攜帶Kras（G12C）變異的腫瘤中的協(xié)同效應(yīng)
摘要編號：2679
分會場：信號通路抑制劑
日期和時間：2022年4月12日上午9:00至下午12:30（美國中部時間）
地點：壁報展示區(qū)25
該項臨床前研究旨在尋找可克服KRAS G12C抑制劑治療中常見的無進展生存期較短（與獲得性耐藥相關(guān)）這一臨床困境的聯(lián)合療法。該研究在實體腫瘤CDX模型中評估了KRAS G12C抑制劑ATG-012分別聯(lián)合作用于受RASi影響的多個腫瘤通路的四款藥物的抗腫瘤活性，這些藥物是：1）SHP2抑制劑，ET0038；2）ERK 1/2激酶抑制劑，ATG-017；3）TORC1/2激酶抑制劑，ATG-008；及4）XPO-1抑制劑，塞利尼索。
ATG-012單藥不僅在治療的第27天顯示了具有劑量依賴的腫瘤生長抑制，同時，如圖所示，文章作者還發(fā)現(xiàn) ATG-012與其他所研藥物的雙藥組合在研究中顯示了體內(nèi)協(xié)同作用。尤其值得一提的是，ATG-012與德琪臨床階段的ERK抑制劑ATG-017具有良好的體內(nèi)和體外協(xié)同效果，未來在臨床上可應(yīng)用于解決KRAS抑制劑快速耐藥的問題。這些數(shù)據(jù)揭示了多個潛在的ATG-012聯(lián)合療法，這些聯(lián)合療法經(jīng)進一步開發(fā)后可用于治療存在耐藥的患者，并針對性的治療患有特定類型腫瘤或具有特定組織學(xué)特征的攜帶KRAS G12C突變的患者。目前，德琪醫(yī)藥正在推進ATG-012的臨床前研究。
MUC5B突變可以作為肺癌治療中預(yù)測mTORC1/2 抑制劑ATG-008療效的生物標(biāo)志物
摘要編號：4032
分會場：分子藥物學(xué)
日期和時間：2022年4月13日上午9:00至下午12:30（美國中部時間）
地點：壁報展示區(qū)26
該研究旨在評估MUC5B突變作為生物標(biāo)志物在正向預(yù)測mTORC1/2抑制劑ATG-008（Onatasertib）在肺癌治療中的療效潛力。ATG-008是一款mTOR復(fù)合物1/2的雙重激酶抑制劑。mTOR復(fù)合物對于細(xì)胞的生長、代謝、增殖和存活具有調(diào)節(jié)作用。雖然腫瘤通常存在mTOR通路下調(diào)，但mTOR抑制劑在肺癌治療中的療效有限。本研究使用ATG-008體外處理了31個不同肺癌細(xì)胞系，以確定劑量反應(yīng)并尋找和ATG-008敏感度相關(guān)聯(lián)的基因突變、擴增和表達。
如圖所示，文章作者發(fā)現(xiàn)，在體外或肺癌小鼠模型中，MUC5B突變與ATG-008更為強效的抗腫瘤活性相關(guān)。粘蛋白MUC5B在正常的肺細(xì)胞中起著關(guān)鍵的保護作用, 并在多種腫瘤中被報道和預(yù)后相關(guān)。文章還特別指出，黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌，結(jié)腸癌、食管癌和宮頸癌等癌癥種類中也存在高比例的MUC5B突變，這就極大地擴展了MUC5B這一ATG-008藥效的預(yù)測性生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用潛力。目前，德琪醫(yī)藥正在開展多項ATG-008的I期和II期臨床試驗。
關(guān)于德琪醫(yī)藥
德琪醫(yī)藥有限公司（簡稱"德琪醫(yī)藥"，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）是一家以研發(fā)為驅(qū)動并已進入商業(yè)化階段的生物制藥領(lǐng)先企業(yè)，致力于為亞太乃至全球患者提供最領(lǐng)先的療法，治療腫瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式運營以來，通過合作引進和自主研發(fā)，建立了一條從臨床前到臨床階段不斷延展的豐富產(chǎn)品管線。目前，德琪醫(yī)藥擁有15款在研產(chǎn)品，其中 5款產(chǎn)品擁有包括大中華市場在內(nèi)的亞太權(quán)益，10款產(chǎn)品具有全球權(quán)益。德琪醫(yī)藥已在美國及多個亞太市場獲得23個臨床批件（IND），并遞交了6個新藥上市申請（NDA），其中塞利尼索/ATG-010/ XPOVIO®已獲得中國、韓國、新加坡和澳大利亞新藥上市申請的獲批。德琪醫(yī)藥將以"醫(yī)者無疆，創(chuàng)新永續(xù)"為愿景，專注于同類首款和同類最優(yōu)療法的早期研發(fā)、臨床研究、藥物生產(chǎn)及商業(yè)化，解決亟待滿足的臨床需求。
前瞻性陳述
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