PD-L1抑制劑阿得貝利單抗III期臨床研究成果榮登《柳葉刀-腫瘤》

上海2022年5月14日 /美通社/ -- 2022年5月14日，由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授共同擔任主要研究者、我國首個自主研發(fā)PD-L1抑制劑阿得貝利單抗治療廣泛期小細胞肺癌的III期臨床研究成果今日正式全文在線發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀-腫瘤學(xué)》（《THE LANCET Oncology》，影響因子41.316）。CAPSTONE-1研究結(jié)果顯示，PD-L1抑制劑阿得貝利單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌相較于安慰劑聯(lián)合化療可以顯著延長患者總生存期長達15.3個月^[1]，刷新現(xiàn)有免疫藥物一線治療廣泛期小細胞肺癌的總生存紀錄。

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00224-8/fulltext

廣泛期小細胞肺癌屬于難治性、高侵襲性的肺癌亞型，且患者治療選擇有限。依托泊苷聯(lián)合鉑類化療是目前我國一線治療的標準方案之一，但化療的生存獲益有限，患者中位總生存期（OS）小于1年，5年生存率僅為1%~2%^[2、3]。為了改善廣泛期小細胞肺癌的治療困境，研究者既往探索過分子靶向藥物在小細胞肺癌治療中的價值，但40年來幾無突破^[4、5]。直至近幾年，以 PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點抑制劑為小細胞肺癌患者帶來了希望的曙光。

PD-L1抑制劑阿得貝利單抗是我國民族創(chuàng)新藥企恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體。CAPSTONE-1研究結(jié)果顯示，阿得貝利單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌，中位總生存期（OS）達15.3個月（vs 化療 12.8個月，HR 0.72 p＝0.0017），2年生存率達31.3%（vs化療 17.2%），中位無疾病進展期（PFS）達5.8個月，相較于化療組顯著降低患者疾病進展風(fēng)險達33%（ HR 0.67 p<0.0001）。在試驗中，阿得貝利單抗聯(lián)合化療的安全性與之前同類臨床試驗一致，與對照組安慰劑聯(lián)合化療相比患者大于或等于3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相當（85.7%和84.9%）^[1]。

CAPSTONE-1研究是首個針對中國廣泛期小細胞肺癌患者免疫一線治療的III期臨床研究，也是目前已公布結(jié)果的、樣本量最大的中國小細胞肺癌免疫治療研究，療效和安全性數(shù)據(jù)均源自中國患者。CAPSTONE-1主要研究者之一，吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授表示，CAPSTONE-1研究的成功進一步增強了我們對免疫一線治療廣泛期小細胞肺癌的信心。我國自主研發(fā)藥物阿得貝利單抗在可及性、價格和未來醫(yī)保政策等方面均具有優(yōu)勢，并有望成為CSCO小細胞肺癌診療指南重要的推薦更新，改變中國廣泛期小細胞肺癌的臨床診療實踐，期待阿得貝利單抗聯(lián)合化療方案為中國小細胞肺癌患者帶來新的治療選擇。

CAPSTONE-1研究由全國47家醫(yī)院共同參與。作為主要研究者牽頭單位之一，吉林省腫瘤醫(yī)院已在小細胞肺癌臨床診療和基礎(chǔ)研究領(lǐng)域深耕10余年，開展了多項新藥臨床研究并取得重大突破。醫(yī)院成立了臨床研究大數(shù)據(jù)中心，將小細胞肺癌作為重點病種建立專病庫，進一步促進基礎(chǔ)與臨床研究的轉(zhuǎn)化，為尋找小細胞肺癌治療策略提供新的理論支撐和新思路。醫(yī)院于2015年成立全國首個小細胞肺癌門診，采取多學(xué)科會診診療模式，全程參與患者從入院-診斷-治療-康復(fù)的全過程，實現(xiàn)患者全生命周期管理，進一步推動中國小細胞肺癌診療的規(guī)范化水平，為中國小細胞肺癌診療事業(yè)發(fā)展做出了重要貢獻。

此前，CAPSTONE-1 III期臨床研究結(jié)果已在今年4月的美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上進行了口頭報告，獲得了國際同行的廣泛關(guān)注。阿得貝利單抗上市申請已于2022年1月18日獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理，期待中國高質(zhì)量原研藥物早日為患者帶來生命的希望。另外，阿得貝利單抗的多項臨床研究正在進行中，以探索其在各類實體腫瘤中的抗腫瘤作用。