重塑納米抗體藥物研發(fā)格局
中國北京2022年11月24日 /美通社/ -- 百奧賽圖（北京）醫(yī)藥科技股份有限公司（"百奧賽圖"，股票代碼：02315.HK）宣布成功研發(fā)全人納米抗體小鼠RenNano®。這是繼RenMab®和RenLite®研發(fā)成功后的又一RenMice®系列全人抗體小鼠。至此，百奧賽圖集成了全人單抗、全人雙抗和全人納米抗體等全面的抗體藥物開發(fā)能力。
頭圖
自然界中，人、鼠只能產生需重輕鏈配對才能發(fā)揮生物學功能的抗體；而羊駝、鯊魚可以產生僅重鏈抗體（HCAb），其重鏈可變區(qū)VHH（又稱為單域抗體，sdAb）無需與輕鏈配對便可單獨結合抗原（圖1）。由于sdAb大小在納米級別，故又被稱為納米抗體（Nb）。
圖1. 需重輕鏈配對的完整抗體及其可變區(qū)抗體；僅重鏈無需輕重鏈配對的抗體及其納米抗體 （來源：Bannas et. al., Front. Immunol., 2017）
納米抗體分子量小、滲透性好，可穿越血腦屏障、浸潤腫瘤，到達普通抗體所無法到達的區(qū)域；同時，由于其CDR3區(qū)較普通抗體更長，所以能觸及GPCR等困難靶點的隱秘表位，對于破解難治疾病具有重要意義。同時，由于其結構簡單、無需配對，所以適合模塊化組裝，易于構建雙/多抗、CAR-T等。
雖然納米抗體有其獨特的優(yōu)勢，但由于羊駝屬于大型動物，繁殖周期長產仔少等原因，所以，羊駝在單抗制備方面不能像小鼠一樣廣泛使用。同時，還要對羊駝抗體序列進行人源化改造才能進行藥物開發(fā)，從而也增加了藥物研發(fā)的復雜性和時間周期。
百奧賽圖在全人抗體小鼠RenMab®的基礎上，進一步對抗體恒定區(qū)進行改造，研發(fā)出可自發(fā)生成HCAb的RenNano®小鼠（圖2）。與世界上為數(shù)不多的其它納米抗體模型相比，百奧賽圖的RenNano®小鼠攜帶有原位置換的完整的人類抗體重鏈可變區(qū)基因，其產生的全人單鏈抗體序列無需再經過體外人源化改造便可用于藥物開發(fā)，節(jié)省了大量的時間和費用，也降低了后續(xù)開發(fā)的風險。基于小鼠的快速繁殖能力以及成熟的鼠單抗制備技術，與羊駝等其它單鏈抗體動物相比，RenNano®小鼠可以用來進行規(guī)?；咄咳薍CAb的開發(fā)。用多種不同抗原免疫RenNano®小鼠后，可獲得CDR3序列多樣、識別表位豐富的HCAb抗體。這些抗體結合抗原不依賴輕鏈，并且具有nM級別的高親和力。實驗表明，RenNano®來源的抗體在體外、體內具有良好的生物學功能。
圖2. RenNano®基因改造策略與使用方案
全人納米抗體小鼠RenNano®的成功研發(fā)，將極大地驅動百奧賽圖的創(chuàng)新藥物開發(fā)進展，拓展全球化合作范圍。歡迎合作伙伴與我們一同開發(fā)納米抗體藥物。了解更多信息，請聯(lián)系BD-Licensing@biocytogen.com。
關于百奧賽圖
百奧賽圖（股票代碼：02315.HK）是一家創(chuàng)新技術驅動新藥研發(fā)的國際性生物技術公司，致力于成為全球新藥發(fā)源地，以專注技術創(chuàng)新、持續(xù)新藥產出、守護人類健康為使命?；诎賷W賽圖自主研發(fā)并擁有完全獨立知識產權的全人抗體RenMice®平臺（RenMab®、RenLite®和RenNano®小鼠），將單抗、雙抗和納米抗體開發(fā)技術平臺、動物體內藥效篩選平臺、強大的臨床開發(fā)能力有機整合在一起，形成了獨具特色、涵蓋藥物研發(fā)全流程的新藥研發(fā)能力。百奧賽圖正在對1000多個潛在可成藥的靶點進行規(guī)?；幬镩_發(fā)（"千鼠萬抗TM"計劃），隨著計劃的實施，百奧賽圖已簽署了28項藥物合作開發(fā)協(xié)議并與包括多家MNC在內的16家企業(yè)達成RenMice®平臺授權合作。未來，百奧賽圖將繼續(xù)攜手全球合作伙伴，持續(xù)產出眾多抗體藥物，更好地惠及患者。百奧賽圖總部位于北京，在江蘇海門、上海、美國波士頓及德國海德堡等地設有分支機構。欲了解更多信息，請訪問官網(wǎng)https://www.biocytogen.com.cn/。
