上海2022年12月2日 /美通社/ -- 近日，邁威生物在國際期刊雜志《Theranostics》在線發(fā)表了CD47/PD-L1雙抗（6MW3211）的臨床前研究結果，論文題目為"Blockade of dual immune checkpoint inhibitory signals with a CD47/PD-L1 bispecific antibody for cancer treatment"。
6MW3211是共輕鏈結構，采用差異化的親和力設計，以確保優(yōu)先結合到表達PD-L1的腫瘤細胞，并在此基礎上發(fā)揮CD47抗體臂的阻斷作用，同時活化T細胞及Macrophage的抗腫瘤作用。
臨床前研究顯示，6MW3211完全不結合人及恒河猴的紅細胞。進一步的晶體結構數(shù)據(jù)顯示，CD47上的兩個N-糖基化位點參與了跟6MW3211的結合，提示了6MW3211對腫瘤細胞表面CD47特異性結合的結構基礎。
6MW3211 在 Raji/NCG 及 hCD47/hSIRPα/hPD-L1 三轉基因小鼠模型上展示了很好的治療效果，顯著抑制腫瘤生長，延長小鼠生存期。體內(nèi)外的功能研究結果表明，腫瘤細胞上 PD-L1 的表達能很大程度上提高 6MW3211 中 CD47 抗體臂的抗腫瘤效果。
恒河猴的毒理試驗中，6MW3211 顯示了很好的安全性，在 200mg/kg 劑量下，未觀察到任何紅細胞毒性。6MW3211 作用機制明確，具有很好的安全性，在動物模型上展示了顯著的抗腫瘤效果，當前已推進到 II 期臨床階段。
本文圖片均來源于 Theranostics 2023; 13(1):148-160.
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