安斯泰來和Seagen宣布Enfortumab Vedotin用于治療尿路上皮癌的上市申請在中國獲受理

- 提交的中國患者臨床數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致，并支持了enfortumab vedotin作為無鉑療法用于治療既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者

東京和華盛頓博賽爾2023年3月10日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團 （TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：安川 健司博士，"安斯泰來"）、 Seagen Inc.（納斯達克：SGEN）今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已受理enfortumab vedotin用于治療既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的生物制品上市許可申請（BLA）。

安斯泰來高級副總裁兼治療領域開發(fā)負責人、醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生碩士Ahsan Arozullah表示，"2020年中國新發(fā)膀胱癌病例近86,000例。我們正在與NMPA密切合作，期待盡快把這款創(chuàng)新藥物帶給中國患者。Enfortumab vedotin目前已成為全球眾多既往接受過治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的二線和三線療法，如順利獲批，將給中國患者帶來全新的治療選擇。"

Enfortumab vedotin的生物制品上市許可申請基于一項單臂、開放標簽、多中心的II期臨床試驗【EV-203試驗（NCT04995419）】數(shù)據(jù)。該試驗旨在評估enfortumab vedotin治療既往接受PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的中國患者的療效、安全性和藥代動力學特征。結果顯示，EV-203達到了其主要終點，即與歷史對照相比，經(jīng)獨立審查委員會（IRC）確認的接受enfortumab vedotin單藥治療患者的客觀緩解率（ORR）達到統(tǒng)計學意義。EV-203是EV-301試驗和EV-201試驗隊列1的橋接試驗，該研究的有效性和藥代動力學數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致。EV-301試驗是一項隨機III期研究，其結果支持了enfortumab vedotin在全球上市許可申請的遞交。

請參閱本新聞稿結尾處的重要安全信息，包括黑框警告，獲取包括嚴重皮膚反應在內的與enfortumab vedotin有關的其他安全信息。

Enfortumab vedotin單藥以及與其他療法的聯(lián)合用藥是一項臨床開發(fā)項目的組成部分，旨在解決尿路上皮癌的全程管理，以及其他實體瘤未獲滿足的治療需求。

關于膀胱癌和尿路上皮癌

據(jù)報告，全球膀胱癌每年新發(fā)病例約57.3萬例，死亡21.2萬例。^[1]

尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也會發(fā)生在腎盂、輸尿管和尿道部位。^[2]約有12%的病例在被發(fā)現(xiàn)時為局部晚期或轉移性尿路上皮癌。^[3]

在中國，2020年膀胱癌的發(fā)病率在所有癌癥中排名第12位，據(jù)估計，2020年新發(fā)病例為85,649例。中國膀胱癌的五年患病率估計為16.26/100,000例，即235,393例。^[4]

關于EV-203試驗

EV-203試驗（NCT04995419）是一項在中國開展的II期、多中心、單臂橋接研究，旨在評估enfortumab Vedotin在中國患者中的有效性、安全性和藥代動力學特征。研究一共入組40例患者。

關于 EV-301試驗

EV-301試驗（NCT03474107）是一項全球多中心、開放性、隨機III期臨床試驗，旨在評估enfortumab vedotin在對比醫(yī)生所采用化學方案（多西他賽、紫杉醇或長春氟寧）用于治療既往曾接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效。該試驗共招募608位患者，主要終點為總生存期，次要終點包括無進展生存期、總體緩解率、緩解持續(xù)時間和疾病控制率、以及安全性/耐受性評估和生活質量參數(shù)評估。

關于EV-201試驗

 EV-201試驗（NCT03219333）是一項針對局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的單臂、多隊列、多中心、關鍵性II期臨床試驗，入組患者既往接受PD-1或PD-L1抑制劑治療，包括既往接受含鉑化療的患者（隊列1）和未曾接受含鉑化療且順鉑不耐受的患者（隊列2）。該項試驗在全球多個中心招募患者，隊列1患者125名，隊列2患者89名。主要終點是經(jīng)盲態(tài)獨立中心閱片確認的客觀緩解率。次要終點包括對緩解持續(xù)時間、疾病控制率、無進展生存期、總生存期、安全性和耐受性的評估。

EV-301和EV-201隊列2的臨床試驗結果，支持了美國食品和藥品管理局于2021年7月對enfortumab vedotin-ejfv[1]的常規(guī)批準。此外，EV-301和EV-201隊列1的結果作為核心數(shù)據(jù)，支持了enfortumab vedotin在包括歐盟、日本和新加坡在內的全球市場遞交上市許可申請。

關于enfortumab vedotin

enfortumab vedotin是同類首創(chuàng)的直接作用于Nectin-4（位于細胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達）的一種抗體-藥物偶聯(lián)藥物（ADC）。^[5]非臨床數(shù)據(jù)顯示，PADCEV的抗癌活性是由于其與表達Nectin-4蛋白的細胞結合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內化并釋放到細胞中，導致細胞停止增殖（細胞周期阻滯）和程序性細胞死亡（凋亡）。^[6]

關于enfortumab vedotin的重要安全信息

黑框警告：嚴重的皮膚反應

• enfortumab vedotin可導致嚴重和致命的皮膚不良反應，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN），該類皮膚不良反應主要發(fā)生在治療的第一周期，但在隨后周期亦可能發(fā)生。
• 密切監(jiān)測患者的皮膚反應。
• 對疑似SJS或TEN或嚴重的皮膚反應，應立即停用enfortumab vedotin并考慮轉診至專業(yè)護理。
• 對確診SJS或TEN，或者4級或復發(fā)性3級皮膚反應患者，應永久停用enfortumab vedotin。

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