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— 在美國(guó)、歐洲、日本和澳大利亞展開(kāi)的FRESCO-2全球III期研究數(shù)據(jù)，以及在中國(guó)開(kāi)展的FRESCO研究的數(shù)據(jù)支持了該新藥上市申請(qǐng) —
— FRESCO-2研究顯示呋喹替尼治療降低難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)34%（0.66 HR），與FRESCO研究觀察到的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%保持一致 —
— 歐洲和日本的上市許可申請(qǐng)?zhí)峤徽从?jì)劃進(jìn)行中并預(yù)計(jì)于2023年完成 —
香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2023年3月31日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布已完成向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（"FDA"）滾動(dòng)提交高選擇性、強(qiáng)效的口服血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（"VEGFR"）-1、-2及-3抑制劑呋喹替尼（fruquintinib）用于治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的新藥上市申請(qǐng)。
和黃醫(yī)藥研發(fā)負(fù)責(zé)人及首席醫(yī)學(xué)官石明博士表示："這對(duì)于美國(guó)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要里程碑。結(jié)直腸癌在美國(guó)乃至全世界范圍內(nèi)均是最常見(jiàn)且死亡率最高的癌癥之一。自2018年上市以來(lái)，呋喹替尼已成為中國(guó)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的重要治療選擇。我們期待與我們的合作伙伴武田攜手，在中國(guó)以外地區(qū)推動(dòng)呋喹替尼的商業(yè)化。我們將繼續(xù)按照計(jì)劃于今年稍后時(shí)候在歐洲及日本提交監(jiān)管注冊(cè)申請(qǐng)。"
在美國(guó)、歐洲、日本和澳大利亞開(kāi)展的全球 III 期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)（MRCT）FRESCO-2 研究，連同在中國(guó)開(kāi)展的FRESCO研究的數(shù)據(jù)支持了此項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)。FRESCO-2研究探索了呋喹替尼加最佳支持治療對(duì)比安慰劑加最佳支持治療用于治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。向歐洲藥品管理局（EMA）的上市許可申請(qǐng)，以及向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）的新藥上市申請(qǐng)計(jì)劃于2023年提交。
2023 年 3 月，和黃醫(yī)藥和Takeda Pharmaceutical Company Limited（武田藥品工業(yè)株式會(huì)社）（東京證券交易所：4502；紐約證券交易所：TAK）的子公司達(dá)成了一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議，以進(jìn)一步推進(jìn)呋喹替尼在中國(guó)以外地區(qū)的全球開(kāi)發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)。在中國(guó)，呋喹替尼以商品名愛(ài)優(yōu)特®（ELUNATE®）獲批上市，并獲納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。和黃醫(yī)藥與禮來(lái)公司在中國(guó)合作銷(xiāo)售呋喹替尼。
關(guān)于結(jié)直腸癌
結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥。根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是全球第三大常見(jiàn)癌癥。在2020年估計(jì)造成超過(guò)93.5萬(wàn)人死亡。[1] 在美國(guó)，2023年估計(jì)新增15.3萬(wàn)例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬(wàn)例死亡。[2] 在歐洲，在2020年結(jié)直腸癌是第二大常見(jiàn)癌癥，約有52萬(wàn)例新增病例和24.5萬(wàn)例死亡。在日本，結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的癌癥，2020年估計(jì)有14.8萬(wàn)例新增病例和6萬(wàn)例死亡。[1] 盡管早期結(jié)直腸癌能夠通過(guò)手術(shù)切除，但轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌目前治療結(jié)果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。
關(guān)于呋喹替尼
呋喹替尼是一種高選擇性、強(qiáng)效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼的獨(dú)特設(shè)計(jì)使其激酶選擇性更高，旨在盡可能地降低脫靶毒性、改善耐受性及對(duì)靶點(diǎn)提供更穩(wěn)定的覆蓋。迄今為止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進(jìn)行中。
關(guān)于呋喹替尼在中國(guó)獲批用于治療結(jié)直腸癌
呋喹替尼于2018年9月獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國(guó)銷(xiāo)售，并于2018年11月以商品名愛(ài)優(yōu)特®商業(yè)上市。其自2020年1月起獲納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。愛(ài)優(yōu)特®適用于既往接受過(guò)氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，包括既往接受過(guò)抗VEGF治療和/或抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的患者。在中國(guó)416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開(kāi)展的呋喹替尼FRESCO關(guān)鍵性III期注冊(cè)研究[3]的研究成果已于2018年6月在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）》上發(fā)表（NCT02314819）。該研究達(dá)到其主要終點(diǎn)總生存期（"OS"），風(fēng)險(xiǎn)比（"HR"）為 0.65（95%置信區(qū)間 ["CI"] 0.51–0.83；p<0.001）。
呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及療效尚不明確，不能保證其將在任何國(guó)家或地區(qū)的研究用途能獲得衛(wèi)生部門(mén)批準(zhǔn)或商業(yè)上市。
關(guān)于在中國(guó)以外開(kāi)展的FRESCO-2 III期研究
FRESCO-2研究是一項(xiàng)在美國(guó)、歐洲、日本及澳大利亞開(kāi)展的全球多中心臨床試驗(yàn)，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對(duì)比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療難治性的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（NCT04322539）。其結(jié)果已于2022年9月的歐洲腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布。[4] FRESCO-2國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)表明，與安慰劑相比，呋喹替尼療法在主要終點(diǎn)OS和關(guān)鍵次要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（"PFS"）均達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著延長(zhǎng)。
具體而言，461名接受呋喹替尼治療的患者的中位OS為7.4個(gè)月，而230名安慰劑組患者的中位OS為4.8個(gè)月（HR 0.66；95% CI 0.55–0.80； p<0.001)。接受呋喹替尼治療的患者的中位PFS為3.7個(gè)月，而安慰劑組患者的則為1.8個(gè)月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼組的疾病控制率（"DCR"）為55.5%，而安慰劑組為16.1%。兩組患者的中位隨訪時(shí)間均約為11個(gè)月。
FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征與之前公布的呋喹替尼臨床試驗(yàn)中已知的特征一致。接受呋喹替尼治療的患者中有62.7%發(fā)生3級(jí)或以上不良事件，而接受安慰劑治療的患者中則有50.4%發(fā)生3級(jí)或以上不良事件。發(fā)生率超過(guò)5%的3級(jí)或以上不良事件為高血壓（13.6%，安慰劑組為0.9%）、乏力（7.7%，安慰劑組為3.9%）和手足癥候群（6.4%，安慰劑組為0%）。接受呋喹替尼治療的患者中，20.4%的患者發(fā)生了導(dǎo)致停藥的治療相關(guān)不良事件，而安慰劑組則為21.1%。
關(guān)于呋喹替尼的其他開(kāi)發(fā)項(xiàng)目
中國(guó)胃癌研究：FRUTIGA研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估呋喹替尼和紫杉醇聯(lián)合療法治療對(duì)比紫杉醇單藥治療二線晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者（NCT03223376）。FRUTIGA研究的頂線結(jié)果已于2022年11月公布。該研究達(dá)到其中一個(gè)主要終點(diǎn)，即PFS取得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，這一結(jié)果具有臨床意義。另一個(gè)主要終點(diǎn)OS，盡管在中位OS上觀察到改善，但按照預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)計(jì)劃未取得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。此外，呋喹替尼在包括客觀緩解率（ORR）、DCR和延長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）在內(nèi)的次要終點(diǎn)亦均觀察到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征亦與之前公布的研究中所觀察到的一致。研究計(jì)劃將于即將舉行的學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)布。
和黃醫(yī)藥亦正在開(kāi)發(fā)呋喹替尼和PD-1單克隆抗體聯(lián)合療法用于治療子宮內(nèi)膜癌及其他實(shí)體瘤。
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團(tuán)旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊(duì)。自成立以來(lái)，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，其中首三個(gè)創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已在中國(guó)獲批上市。欲了解更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.hutch–med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專(zhuān)頁(yè)。
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《美國(guó)私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對(duì)未來(lái)事件的預(yù)期，包括對(duì)向FDA提交呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌的新藥上市申請(qǐng)以及提交時(shí)間的預(yù)期、呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌患者的治療潛力的預(yù)期以及呋喹替尼針對(duì)此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：對(duì)研究時(shí)間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期及支持呋喹替尼在美國(guó)或歐洲、日本等其他地區(qū)獲批用于治療結(jié)直腸癌或其他適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門(mén)快速審批或?qū)徟臐摿?、呋喹替尼的療效及安全性、和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力、此類(lèi)事件發(fā)生的時(shí)間、各方滿足許可協(xié)議的條款和條件的能力、監(jiān)管機(jī)構(gòu)的行動(dòng)或可影響臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間和進(jìn)展或呋喹替尼的注冊(cè)路徑、武田成功開(kāi)發(fā)和商業(yè)化呋喹替尼的能力，以及新冠肺炎全球大流行對(duì)整體經(jīng)濟(jì)、監(jiān)管及政治狀況帶來(lái)的影響等。此外，由于部分研究依賴(lài)與其他藥物產(chǎn)品如紫杉醇與呋喹替尼聯(lián)合使用，因此此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和持續(xù)監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。此類(lèi)前瞻性陳述包括但不限于以下陳述：關(guān)于根據(jù)許可協(xié)議開(kāi)發(fā)和商業(yè)化呋喹替尼的計(jì)劃的陳述、 許可協(xié)議項(xiàng)下的潛在付款（包括首付款和任何里程碑付款或特許權(quán)使用費(fèi)）、許可協(xié)議的潛在收益，以及和黃醫(yī)藥的戰(zhàn)略、目標(biāo)和預(yù)期的里程碑、業(yè)務(wù)計(jì)劃和重點(diǎn)。當(dāng)前和潛在投資者請(qǐng)勿過(guò)度依賴(lài)這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請(qǐng)查閱和黃醫(yī)藥向美國(guó)證券交易委員會(huì)、AIM以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無(wú)論是否出現(xiàn)新訊息、未來(lái)事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務(wù)。
[1] The Global Cancer Observatory. Accessed December 12, 2022.
[2] SEER. Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. Accessed December 12, 2022.
[3] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.
[4] Dasari NA, Lonardi S, et al. LBA25 – FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.
