最新數(shù)據(jù)揭示：擴(kuò)展階段所有接受治療的患者中，55%確認(rèn)緩解率，中位應(yīng)達(dá)持續(xù)時(shí)間(DoR)及中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)超過(guò)12個(gè)月。
美國(guó)新澤西州普林斯頓和中國(guó)蘇州2023年10月23日 /美通社/ -- 創(chuàng)勝集團(tuán)(06628.HK)，一家具備生物藥品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的生物制藥公司，宣布已于西班牙馬德里舉辦的ESMO 2023年會(huì)公布TranStar102擴(kuò)展隊(duì)列研究中Osemitamab (TST001)聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)化療一線治療晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌(G/GEJ)的更新療效數(shù)據(jù)。相較于先前公布的通過(guò)用于篩選患者的LDT免疫組化方法篩選CLDN18.2表達(dá)≥10%的腫瘤細(xì)胞的膜染色強(qiáng)度≥1+的患者的數(shù)據(jù)，更新數(shù)據(jù)進(jìn)一步展現(xiàn)出令人鼓舞的療效。亦公布兩項(xiàng)墻報(bào)：一項(xiàng)是關(guān)于支持Osemitamab (TST001)、nivolumab和化療的三聯(lián)療法優(yōu)于Osemitamab (TST001)和化療（包括PD-L1陰性腫瘤）的臨床前數(shù)據(jù)；另一項(xiàng)則詳述了支持推薦III期劑量的臨床藥理學(xué)探索。
"該等最新數(shù)據(jù)集進(jìn)一步證實(shí)了Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX化療作為包括CLDN18.2表達(dá)水平較低的腫瘤在內(nèi)的晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的療效，并為在表達(dá)不同水平PD-L1 CPS的腫瘤病人中探索Osemitamab (TST001)與nivolumab和化療三聯(lián)療法提供基本原理。"創(chuàng)勝集團(tuán)全球藥物開發(fā)執(zhí)行副總裁，首席醫(yī)學(xué)官Caroline Germa博士表示，"我們對(duì)療效結(jié)果以及近期FDA批準(zhǔn)公司開展全球III 期臨床試驗(yàn)感到非常鼓舞，這表明Osemitamab (TST001)有望重新定義CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的現(xiàn)行治療標(biāo)準(zhǔn)。"
試驗(yàn)設(shè)計(jì)
Transtar102研究C隊(duì)列( NCT04495296) 旨在探索Osemitamab (TST001) 聯(lián)合CAPOX一線治療晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌(G/GEJ)的安全性和有效性。該研究共有49例患者入組并接受療效擴(kuò)展隊(duì)列6mg/kg Q3W的Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX治療。
49 例入組患者中，41 例患者的腫瘤呈CLDN18.2 陽(yáng)性表達(dá)，另外8 例患者未進(jìn)行生物標(biāo)志物檢測(cè)。使用經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證的14G11 LDT免疫組化方法驗(yàn)證CLDN18.2表達(dá)，CLDN18.2 陽(yáng)性腫瘤即用LDT方法≥10%的腫瘤細(xì)胞的膜染色強(qiáng)度≥1+，約占所有胃或胃食管連接部癌癥患者的55%。
鼓舞人心且持久的中位緩解持續(xù)時(shí)間和中位無(wú)進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)
截至報(bào)告日期，49例患者的中位隨訪時(shí)間為11.3個(gè)月，最長(zhǎng)治療持續(xù)時(shí)間超過(guò)1.5年。在這49例患者中，42例患者在基線和至少一次基線后腫瘤評(píng)估中具有可測(cè)量病灶，其中28例患者出現(xiàn)部分緩解，23例患者確認(rèn)緩解（54.8%，23/42），中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為12.7 個(gè)月。49例患者中有20例出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡，估計(jì)的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為14個(gè)月。由于事件數(shù)量有限，中位總生存期(mOS)尚未達(dá)到，C隊(duì)列（64例患者，所有劑量）的12個(gè)月生存率為88.9%（95% CI：74.2, 95.4）。這進(jìn)一步印證了本公司近期獲FDA批準(zhǔn)的III期試驗(yàn)策略的可行性，即將Osemitamab (TST001)與nivolumab和化療聯(lián)用，作為CLDN18.2陽(yáng)性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療方案。
優(yōu)異且可控的安全性
49例患者的安全性特征主要表現(xiàn)為可控的靶向非腫瘤效應(yīng)，包括惡心、低白蛋白血癥和嘔吐，大部分為1級(jí)或2級(jí)，并發(fā)生在前2個(gè)周期。
此外，在大會(huì)上展示的臨床前數(shù)據(jù)(#1560P) 顯示，Osemitamab (TST001) 可顯著上調(diào)胃癌細(xì)胞的PD-L1 表達(dá)，并促進(jìn)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL) 向腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)。在CLDN18.2 陽(yáng)性/PD-L1 陰性的胃癌人源腫瘤異種移植(PDX)模型中，包括抗CLDN18.2抗體Osemitamab (TST001)與PD1抑制劑nivolumab和化療聯(lián)用，展現(xiàn)出顯著的協(xié)同效應(yīng)。在小鼠模型中，通過(guò)接受Osemitamab (TST001)聯(lián)合nivolumab和化療、Osemitamab (TST001)聯(lián)合化療、nivolumab聯(lián)合化療或僅化療的治療， 分別有5/8、2/8、0/8、0/8只小鼠達(dá)到了腫瘤消除。
在對(duì)接受Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX一線治療胃或胃食管結(jié)合部腺癌的58 例患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行的ER分析中，較長(zhǎng)的PFS/DoR及更持久的ORR趨勢(shì)與較高的Osemitamab (TST001)暴露有關(guān)，且與6mg/kg Q3W所達(dá)致的暴露范圍一致。安全性ER分析顯示，當(dāng)劑量從3mg/kg Q3W增加至6mg/kg Q3W時(shí)，臨床風(fēng)險(xiǎn)并無(wú)顯著增加。Osemitamab (TST001)的初步療效、安全性及PK/PD數(shù)據(jù)顯示了優(yōu)異的收益風(fēng)險(xiǎn)特征，并支持未來(lái)以6mg/kg Q3W或4mg/kg Q2W劑量進(jìn)行探索。
關(guān)于Osemitamab (TST001)
Osemitamab (TST001) 是一種高親和力的靶向CLDN18.2的人源化單克隆抗體，具有增強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC），在異種移植試驗(yàn)中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。Osemitamab (TST001) 是全球范圍內(nèi)開發(fā)的第二個(gè)最先進(jìn)的CLDN18.2靶向抗體藥物，由本公司通過(guò)其免疫耐受突破(IMTB)技術(shù)平臺(tái)開發(fā)。Osemitamab (TST001) 通過(guò)ADCC機(jī)制殺死表達(dá)CLDN18.2的腫瘤細(xì)胞。利用先進(jìn)的生物加工技術(shù)，Osemitamab (TST001) 的巖藻糖含量在生產(chǎn)過(guò)程中大大降低，進(jìn)一步增強(qiáng)了Osemitamab (TST001) 的NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC活性。中國(guó)和美國(guó)均一直在進(jìn)行Osemitamab (TST001) 的臨床試驗(yàn)(NCT05190575、NCT04396821、NCT04495296、NCT05608785 / CTR20201281)。美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予Osemitamab (TST001) 用于治療胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌和胰腺癌患者的孤兒藥資格認(rèn)定。
關(guān)于創(chuàng)勝集團(tuán)
創(chuàng)勝集團(tuán)是一家臨床階段的在生物藥發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開發(fā)和生產(chǎn)方面具有全面綜合能力的生物制藥公司。
創(chuàng)勝集團(tuán)總部位于蘇州，已成功搭建了全球的業(yè)務(wù)布局：在蘇州設(shè)有藥物發(fā)現(xiàn)、臨床和轉(zhuǎn)化研究中心，創(chuàng)勝集團(tuán)總部及以連續(xù)灌流生產(chǎn)工藝為核心技術(shù)的生產(chǎn)基地也正在建設(shè)中。在杭州擁有工藝與產(chǎn)品開發(fā)中心以及藥物生產(chǎn)基地，在美國(guó)普林斯頓、北京、上海、廣州分別設(shè)有臨床開發(fā)中心，并在美國(guó)波士頓、洛杉磯設(shè)立了業(yè)務(wù)拓展中心。創(chuàng)勝集團(tuán)的開發(fā)管線已有十三個(gè)治療用抗體新藥分子，涵蓋腫瘤、骨科和腎病等領(lǐng)域。
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