百時美施貴寶宣布III 期研究 CheckMate -8HW ，一項評估歐狄沃（納武利尤單抗) 聯(lián)合逸沃（伊匹木單抗）對比化療用于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定或錯配修復基因缺陷表型的轉(zhuǎn)移性結直腸癌的臨床研究，達到主要終點

與研究者選擇的化療方案相比，歐狄沃（納武利尤單抗) 聯(lián)合逸沃（伊匹木單抗）在無進展生存期方面表現(xiàn)出具有顯著統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善

歐狄沃聯(lián)合逸沃是目前唯一與化療相比，在MSI-H/dMMR表型的轉(zhuǎn)移性結直腸癌的一線治療中顯示出顯著療效獲益的雙免疫聯(lián)合療法

上海2023年12月11日 /美通社/ -- 百時美施貴寶今日宣布，III期研究 CheckMate -8HW，一項評估歐狄沃（納武利尤單抗) 聯(lián)合逸沃（伊匹木單抗），對比研究者選擇的化療方案用于一線治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷（dMMR）表型的轉(zhuǎn)移性結直腸癌（mCRC）的臨床研究，在預先指定的中期分析中，經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估達到了雙重主要終點之一無進展生存期（PFS）。

與化療相比，歐狄沃聯(lián)合逸沃的雙免疫療法組合在PFS方面表現(xiàn)出具有顯著統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。歐狄沃與逸沃聯(lián)合療法的安全性與之前報告的數(shù)據(jù)保持一致，在既定研究方案下可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

"歐狄沃聯(lián)合逸沃治療MSI-H/dMMR mCRC的療效已在之前的CheckMate -142研究中得到證實，該雙免疫療法組合在既往接受基于氟嘧啶的聯(lián)合化療后病情進展的患者中，顯示出了強效而持久的抗腫瘤活性。"百時美施貴寶副總裁、胃腸道和生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤開發(fā)項目負責人、醫(yī)學博士Dana Walker表示，"而現(xiàn)在，基于CheckMate -8HW的陽性結果，我們進一步通過隨機對照研究的數(shù)據(jù)證實了歐狄沃聯(lián)合逸沃能顯著改善一線MSI-H/dMMR mCRC患者的PFS。這些結果進一步支持了PD-1和CTLA-4靶點的雙重抑制獲益，也表明了我們將一如既往地致力于探索更多聯(lián)合治療策略、以幫助那些面臨重大未被滿足醫(yī)療需求患者的結局改善。"

CheckMate -8HW是一項III期隨機、開放標簽研究，評估了歐狄沃聯(lián)合逸沃，對比歐狄沃單藥或研究者選擇的化療，在MSI-H或dMMR mCRC患者中的療效。該試驗的雙重主要終點是：評估歐狄沃聯(lián)合逸沃對比研究者選擇的化療方案在一線治療中經(jīng)BICR評估的PFS；以及歐狄沃聯(lián)合逸沃對比歐狄沃單藥在所有治療線數(shù)中經(jīng)BICR評估的 PFS。該研究仍在進行中，以評估另一個雙主要終點，即接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療的患者對比歐狄沃單藥治療的PFS，以及其他次要終點。

百時美施貴寶將完成對現(xiàn)有 CheckMate -8HW 數(shù)據(jù)的全面評估，并與研究人員合作，在即將召開的醫(yī)學會議上與業(yè)內(nèi)同道分享結果，并與衛(wèi)生監(jiān)管部門展開討論。

百時美施貴寶由衷感謝參與 CheckMate -8HW 試驗的患者和研究人員。

關于CheckMate -8HW

CheckMate -8HW 是一項 III期隨機、開放標簽研究，評估了歐狄沃聯(lián)合逸沃，對比歐狄沃單藥或研究者選擇的化療方案（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗）治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷（dMMR）表型的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性結直腸癌（mCRC）患者的療效。

約830名患者被隨機分配至接受歐狄沃單藥治療組（歐狄沃 240 mg Q2W，持續(xù)6次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）、歐狄沃聯(lián)合逸沃治療組（歐狄沃240 mg聯(lián)合逸沃1 mg/kg Q3W，持續(xù)4次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）或研究者選擇的化療方案組。該試驗的雙重主要終點是：歐狄沃聯(lián)合逸沃對比研究者選擇的化療方案在一線治療中經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估得出的無進展生存期（PFS）；歐狄沃聯(lián)合逸沃對比歐狄沃單藥在所有治療線數(shù)中經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估得出的無進展生存期（PFS）。該試驗還包括幾個次要安全性和療效終點，例如總生存期（OS）。

該研究仍在進行中，以評估第二個雙重主要終點，即所有治療線數(shù)中接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療的患者對比歐狄沃單藥治療的PFS；同時還將評估其他次要終點。

關于錯配修復基因缺陷或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定表型的結直腸癌

結直腸癌（CRC）是發(fā)生在結腸或直腸的惡性腫瘤，兩個器官均為人體消化系統(tǒng)的一部分。CRC 是全球第三大最常見的癌癥。據(jù)估計，2020 年約有 193.1 萬例新發(fā)病例，是導致男性和女性癌癥相關死亡的第二大原因。

當DNA 復制過程中負責修復錯配錯誤的蛋白質(zhì)缺失或喪失功能時即會出現(xiàn)錯配修復基因缺陷（dMMR）從而導致微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）腫瘤。約有 5-7% 的轉(zhuǎn)移性 CRC 患者存在 dMMR 或 MSI-H表型，這部分患者通常較難從常規(guī)化療中獲益，而且預后通常較差。