上海2024年6月1日 /美通社/ -- 伊米諾康宣布，其全球首創(chuàng)的駝源納米抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)ImmuAlpaca® 小鼠構(gòu)建工作取得重要進(jìn)展：已在小鼠基因組內(nèi)完成駝源免疫球蛋白IGH-VDJ基因?qū)κ笤碔GH-VDJ基因的原位替換。
羊駝小鼠的替換說(shuō)明
1993年，天然輕鏈缺失的單重鏈抗體（heavy-chain-only antibody, HCAbs）首次被發(fā)現(xiàn)。與傳統(tǒng)抗體的重鏈可變區(qū)相比，納米抗體即駝科動(dòng)物的單重鏈抗體重鏈可變區(qū)（variable domain of heavy chain of HCAbs /VHH）的FR2區(qū)的4個(gè)脂肪族氨基酸殘基被親水氨基酸取代，使其在缺乏輕鏈的狀態(tài)下，具有更高的穩(wěn)定性。納米抗體是自然界中最小的抗原結(jié)合片段，其分子量?jī)H為15kDa，這賦予它極大的靈活性，可方便地用作多價(jià)和多特異性抗體組件，構(gòu)建復(fù)雜結(jié)構(gòu)的分子。在過(guò)去20多年里，通過(guò)廣泛的研究和探索，納米抗體已經(jīng)在多種疾病治療中展示出顯著的臨床價(jià)值。
商品名(INN) |
疾病 |
靶點(diǎn) |
研發(fā)公司 |
批準(zhǔn)狀態(tài) |
Cablivi® |
Acquired thrombotic |
Von |
Ablynx NV |
Approved |
Carvykti® |
Refractory/relapsed |
B-cell |
傳奇生物/Janssen |
Approved |
Nanozora® |
Rheumatoid arthritis |
Tumor |
Ablynx NV/Taisho |
Approved |
恩維達(dá)® |
不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi) |
Programmed |
康寧杰瑞制藥/思路迪醫(yī) |
批準(zhǔn)上市 |
目前，納米抗體的獲取主要有三種途徑：駝科動(dòng)物免疫庫(kù)，駝科動(dòng)物天然庫(kù)以及全合成庫(kù)。其中，駝科動(dòng)物免疫庫(kù)是最廣泛的篩選來(lái)源。然而，由于駝科動(dòng)物體型較大且繁殖率低，導(dǎo)致免疫所需抗原用量較高，難以實(shí)施分組多樣化的免疫策略，進(jìn)而限制了抗體發(fā)現(xiàn)的效率和成功率。此外，作為非標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，駝科?dòng)物缺少標(biāo)準(zhǔn)化的飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)設(shè)施，進(jìn)一步影響了其在抗體發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目中的可靠性。
伊米諾康通過(guò)專(zhuān)利技術(shù)MASIRT®打造創(chuàng)新駝源納米抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)——駝源化小鼠ImmuAlpaca® 小鼠。這項(xiàng)技術(shù)將使得納米抗體的發(fā)現(xiàn)進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)模式動(dòng)物操作的新階段。基于MASIRT®技術(shù)在小鼠基因組中完成駝源免疫球蛋白IGH-VDJ基因?qū)κ笤碔GH-VDJ基因的原位替換。通過(guò)免疫ImmuAlpaca®小鼠可生成高多樣性的納米抗體庫(kù)。利用ImmuAlpaca® 小鼠進(jìn)行抗體發(fā)現(xiàn)，可以采用小鼠模型通用的多樣化免疫方案和抗體篩選方案，大大提高納米抗體分子發(fā)現(xiàn)的效率。
ImmuAlpaca® 小鼠 |
駝科動(dòng)物 |
|
減少抗原使用量 |
ug/每只動(dòng)物 |
mg/每只動(dòng)物 |
多樣化免疫策略 |
多組小鼠分別采用不同的抗原形 |
一只駝科動(dòng)物僅通過(guò)一種策 |
多樣化篩選策略 |
雜交瘤篩選，單B細(xì)胞篩選，噬 |
噬菌體、酵母建庫(kù)篩選 |
除ImmuAlpaca® 小鼠外，伊米諾康已完成ImmuMab Heavy®全人源單重鏈抗體小鼠的構(gòu)建，并正在進(jìn)行ImmuHeavy® 單重鏈抗體兔的平臺(tái)搭建。這三種模型的應(yīng)用將極大地豐富納米抗體發(fā)現(xiàn)的種屬來(lái)源和序列空間，利用不同物種的抗體序列和結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)，探索更多的靶點(diǎn)表位和治療機(jī)制。
ImmuAlpaca® 小鼠 |
ImmuMab Heavy®小鼠 |
ImmuHeavy®兔 |
|
分子來(lái)源 |
駝源 |
人源 |
兔源 |
分子特征優(yōu)勢(shì) |
良好的親水性、親和 |
無(wú)需人源化改造 |
高親和力； |
伊米諾康將通過(guò)持續(xù)創(chuàng)新多物種抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，為創(chuàng)新療法開(kāi)發(fā)提供源頭動(dòng)力，提升藥物開(kāi)發(fā)成功的可能性。
期待全球研發(fā)伙伴與我們合作研究或技術(shù)引進(jìn)我們的創(chuàng)新抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，共同為全球患者帶來(lái)更安全更有效的治療產(chǎn)品。
