是首個且唯一在 III 期肺臨床研究中顯示出生存獲益的EGFR抑制劑和靶向治療方案，可將無進展生存期延長三年以上
上海2024年6月3日 /美通社/ -- LAURA III 期臨床研究的陽性結(jié)果表明，與放化療后接受安慰劑相比，在具有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的III期不可切除非小細胞肺癌 (NSCLC) 的患者中，阿斯利康的泰瑞沙(奧希替尼)顯示出統(tǒng)計學意義和重大臨床意義的無進展生存期(PFS)改善。
這些結(jié)果將在今天召開的2024 年美國臨床腫瘤學會 (ASCO)的全體會議上公布（摘要 #LBA4），并同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。
經(jīng)盲態(tài)獨立審查中心(BICR) 評估的結(jié)果顯示，與安慰劑相比，奧希替尼將疾病進展或死亡風險降低了 84%（ [HR] 0.16；95% [CI] 0.10-0.24；p<0.001）。接受奧希替尼治療組患者的中位 PFS 為 39.1 個月，而接受安慰劑組治療患者的中位 PFS 為 5.6 個月。更重要的是，在所有預先設(shè)定的亞組中，包括性別、種族、EGFR 突變類型、年齡、吸煙史和既往對 CRT治療的應(yīng)答情況，均觀察到了具有臨床意義的 PFS獲益。
奧希替尼的總生存期(OS)數(shù)據(jù)趨勢良好，盡管在本次分析時數(shù)據(jù)尚未成熟。該試驗將持續(xù)進行，評估次要終點OS。
美國亞特蘭大埃默里大學 Winship 癌癥研究所執(zhí)行總監(jiān)、LAURA臨床試驗的首席研究者 Suresh Ramalingam 醫(yī)學博士表示："LAURA III 期臨床試驗的無進展生存期結(jié)果令人震撼，這對目前尚無靶向治療的 III 期 EGFR 突變肺癌患者來說是一個重大突破。奧希替尼史無前例地將疾病進展或死亡的風險延緩了 84%，基于這些數(shù)據(jù)，奧希替尼應(yīng)成為這類患者新的治療標準。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤研發(fā)負責人Susan Galbraith表示："奧希替尼對這些潛在可治愈的肺癌患者，可將無進展生存期延長三年以上，也凸顯了患者進行早期檢測和診斷的必要性。這些改變臨床實踐的數(shù)據(jù)發(fā)揮出了奧希替尼作為 EGFR 突變肺癌基石療法的強大影響力，尤其是對于那些曾在放化療后出現(xiàn)了進展的早期患者。"
LAURA臨床試驗結(jié)果摘要：
奧希替尼 (n=143) |
安慰劑 （n=73） |
|
中位無進展生存期（月）i |
39.1 (31.5, NC)ii |
5.6 (3.7, 7.4) |
風險比（95% 置信區(qū)間） |
0.16 (0.10, 0.24) |
|
p 值 |
<0.001iii |
|
數(shù)據(jù)成熟度 |
56 % |
|
40 % |
86 % |
|
i. 數(shù)據(jù)截止日期為2024年1月5日。 ii. NC：不可估量 iii. 名義 p 值 |
||
安全性和因不良事件 (AEs) 導致的停藥率與預估的一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。奧希替尼組 有35% 的患者出現(xiàn)各種原因?qū)е碌?大于等于3 級不良事件，安慰劑組這一比例為 12%。
奧希替尼在包括美國、歐盟、中國和日本在內(nèi)的 100 多個國家/地區(qū)被批準單藥治療。批準的適應(yīng)癥包括用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFRm NSCLC的一線治療、局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變陽性NSCLC患者的治療，以及早期EGFRm NSCLC患者的術(shù)后輔助治療。奧希替尼聯(lián)合化療也在美國和其他國家被批準用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFRm NSCLC 患者的一線治療。
關(guān)于肺癌
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌[3]。每年，全球約有 240 萬人被診斷為肺癌，其中NSCLC是最常見的肺癌類型，約占 80%-85%。大多數(shù)NSCLC患者在確診時已是晚期[2]-[5]。
在美國和歐洲，約有 10%-15% 的 NSCLC 患者伴有EGFR突變， 在亞洲則有 30%-40% 的患者伴有 EGFR突變[6]-[8]，這些患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 的治療特別敏感，EGFR-TKI 可阻斷驅(qū)動腫瘤細胞生長的細胞信號通路[9]。
關(guān)于LAURA臨床試驗
LAURA是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的III 期臨床研究，受試者為III期不可切除的EGFR突變非小細胞肺癌，這些患者在接受以鉑為基礎(chǔ)的放化療后疾病未出現(xiàn)進展。患者接受每日一次 80 毫克奧希替尼口服片劑治療直至疾病進展，或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)或達到停藥標準。疾病進展后，安慰劑組的患者可繼續(xù)接受奧希替尼治療。
該試驗在美國、歐洲、南美洲和亞洲等超過 15 個國家的145 個中心進行，共招募了 216 名患者。本次是對主要終點PFS進行分析。該研究將持續(xù)進行，評估次要終點 OS。
關(guān)于奧希替尼
奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在治療非小細胞肺癌（包括伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移）患者中有確證的臨床活性。奧希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）在全球獲批的各種適應(yīng)癥已治療了近80萬名患者。阿斯利康將繼續(xù)探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。
有大量證據(jù)支持奧希替尼在 EGFRm NSCLC 中的使用。奧希替尼是唯一能夠同時改善 ADAURA III 期研究中早期患者、LAURA III 期研究中的局部晚期患者，以及 FLAURA III 期研究和 FLAURA2 III 期研究中的晚期患者臨床結(jié)局的靶向治療藥物。
阿斯利康致力于盡早治療肺癌患者，作為該承諾的一部分， 評估奧希替尼的兩項研究——新輔助治療NeoADAURA III 期臨床和早期可切除術(shù)后輔助治療ADAURA2 III 期臨床正在進行中，預計今年晚些時候NeoADAURA III 期臨床會公布結(jié)果。
阿斯利康還通過SAVANNAH和ORCHARD II期研究、奧希替尼與賽沃替尼（一種口服、強效和高選擇性MET-TKI）聯(lián)合治療的SAFFRON III期研究、以及與其他潛在新藥的聯(lián)合治療，探索解決腫瘤耐藥機制的方法。
關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究
阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷突破科學邊界，改善耐藥性和晚期肺癌患者的預后。公司旨在通過定義新的治療人群、研究創(chuàng)新的療法，將藥物帶給能從中受到最大獲益的患者。
公司豐富的產(chǎn)品組合涵蓋領(lǐng)先的肺癌藥物和新一代創(chuàng)新療法，包括泰瑞沙（奧希替尼）和易瑞沙（吉非替尼）；英飛凡（度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的優(yōu)赫得（德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan）；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的沃瑞沙（賽沃替尼）以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該聯(lián)盟致力于加速創(chuàng)新并為肺癌患者帶來治療及治療以外的有意義的改善。
關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領(lǐng)域的復雜性，探究、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和產(chǎn)品管線，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結(jié)癌癥這一致死之因。
聲明：本文涉及未在中國獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批藥品/適應(yīng)癥的使用。
參考文獻
1. FDA. Frequently Asked Questions: Breakthrough Therapies. Available at: https://www.fda.gov/regulatory-information/food-and-drug-administration-safety-and-innovation-act-fdasia/frequently-asked-questions-breakthrough-therapies. Accessed May 2024.
2. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed May 2024.
3. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed May 2024.
4. Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.
5. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.
6. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011;29:2121-27.
7. Szumera-Cie?kiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12.
8. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.
9. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.
