【直擊ASH 2024】亞盛醫(yī)藥Bcl-2抑制劑APG-2575聯(lián)合療法在維奈克拉經治患者中療效良好

美國馬里蘭州羅克維爾市和中國蘇州2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在于美國圣地亞哥舉辦的第66屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會上，以壁報展示形式公布了公司細胞凋亡管線重要品種APG-2575（Lisaftoclax）單藥或聯(lián)合治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的最新數(shù)據。美國丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士為該研究的主要研究者。

ASH年會是全球血液學領域規(guī)模最大的國際學術盛會之一，匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據，展示全球血液學領域的最高學術水平。作為日益活躍在國際學術舞臺上的"中國聲音"，今年亞盛醫(yī)藥四個品種（耐立克、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多項臨床和臨床前進展入選ASH年會展示及報告，其中兩項獲口頭報告。

此次公布的研究數(shù)據再次顯示了亞盛醫(yī)藥的自研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575在復發(fā)/難治性（R/R） CLL/SLL患者中強勁的單藥和聯(lián)合治療潛力，尤其顯示了APG-2575聯(lián)合阿可替尼對既往接受過維奈克拉治療的患者有效，包括在維奈克拉治療中進展、不耐受及難治的患者。此外，在接受單藥和聯(lián)合治療的患者中均未觀察到藥物相互作用（DDI）及新的安全性問題。

Matthew S. Davids博士表示："APG-2575再一次在多個亞組的患者人群中都展示出非常強的療效，包括在那些既往經過維奈克拉和BTK抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進展或維奈克拉不耐受、難治的患者中。此外，該品種還具有極佳的耐受性，并可便捷地通過每日劑量遞增達到目標劑量?；谶@些良好的早期研究結果，APG-2575有一項全球注冊臨床研究GLORA已經啟動，目前正積極招募患者中。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示："此次公布的數(shù)據再一次展現(xiàn)了APG-2575在CLL/SLL領域強勁的治療潛力。目前在中國，APG-2575的新藥上市申請（NDA）已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，并被推薦納入優(yōu)先審評程序，有望成為全球第二個上市的Bcl-2抑制劑；而在全球范圍內，APG-2575有一項美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）同意的全球注冊III期研究正在開展。我們將繼續(xù)秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加速推進APG-2575在內的公司重點品種在全球層面的臨床開發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

此項研究在2024 ASH年會上展示的核心要點如下：

Lisaftoclax (APG-2575) Demonstrates Activity and Safety When Given With Accelerated Ramp-up and Then Combined With Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL), Including Those With Prior Exposure to Venetoclax

Lisaftoclax（APG-2575）在快速劑量遞增給藥后與阿可替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療在慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性，包括既往接受維奈克拉治療的患者 

展示形式：壁報展示
摘要編號：4614
分會場：642. 慢性淋巴細胞白血病：臨床及流行病學研究：壁報展示III

核心要點：

研究背景：維奈克拉（ven）對Bcl-2的抑制是CLL治療的重大進展，但為減輕腫瘤溶解綜合征和藥物相互作用（DDI）風險而進行的5周劑量遞增給藥的治療方式亟待優(yōu)化。APG-2575（Lisaftoclax）是一種在研的口服Bcl-2抑制劑，其半衰期短，可以做到每日劑量遞增給藥。

研究介紹：本次公布了APG-2575（Lisaftoclax）單藥或聯(lián)合阿可替尼或利妥昔單抗治療初治 (TN）、復發(fā)/難治性（R/R）或既往接受過維奈克拉（ven-treated）治療的CLL/SLL的最新臨床數(shù)據。

入組患者和研究方法：

• 從2020年3月20日至2024年6月27日，共入組176例患者：單藥組46例；聯(lián)合利妥昔單抗組39例；聯(lián)合阿可替尼組91例。其中R/R占87.5%（154/176）, TN占12.5%（22/176）；中位（范圍）年齡63（34-80）歲；67%為男性；25.6% 伴有del（17p）和/或TP53突變。
• APG-2575（Lisaftoclax）的中位（范圍）持續(xù)治療周期分別為16.5（1-54；單藥組）個周期，24（3-39；聯(lián)合利妥昔單抗組）個周期和27（1-43；聯(lián)合阿可替尼組）個周期。14例患者接受過維奈克拉治療后復發(fā)/難治或不耐受，中位（范圍）年齡為65歲（51-78歲），79%為男性，50%的患者有del（17p），36%的患者有TP53突變，64%的患者有del（11q），38%的患者有復雜的核型（≥3種異常），92%的患者伴IGHV未突變。
• 患者每天單獨口服APG-2575（Lisaftoclax）或與阿可替尼（持續(xù)治療）/利妥昔單抗（6個療程）聯(lián)合治療，每28天為一療程。APG-2575（Lisaftoclax）采用4-6天每天梯度遞增給藥的方式，從20mg開始，4-6天后可達到最終的目標劑量（400、600或800 mg）。聯(lián)合治療組中的患者從第1周期的第8天（C1D8）開始加入阿可替尼或利妥昔單抗治療，直至進展或第24個周期實現(xiàn)完全緩解（CR）或者觀察到不可耐受的毒性。

療效數(shù)據：

在87例接受APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼治療的患者中，ORR為98%，在緩解患者中的DOR（DOR; 95% CI, 31-NE）和中位無進展生存期（PFS; 95% CI, 34-NE）均未達到。

• 聯(lián)合阿可替尼治療組中，有14例經維奈克拉治療后復發(fā)/難治或不耐受的患者。中位（范圍）治療周期為16（3-25）個，ORR為86%。中位PFS未達到(11.3-NE)，12個月PFS率為84%，18個月PFS率為73%。
• 聯(lián)合阿可替尼治療組中，有9例維奈克拉難治患者。中位（范圍）治療周期為16（3-25）個，ORR為89%。中位PFS未達到(NE-NE)，12個月PFS率為89%，18個月PFS率為89%。

安全性數(shù)據：

• 各隊列TEAEs的發(fā)生率和嚴重程度相似。
• 所有隊列中常見的（≥20%）任意級別TEAEs 為感染（107例[61%]）、中性粒細胞減少（67例[38%]）、貧血（51例[29%]）、腹瀉（51例[29%]）、和血小板減少（38例[22%]）。 ≥3級TEAEs（≥10%）在單藥組、聯(lián)合利妥昔單抗組和聯(lián)合阿可替尼組中分別為中性粒細胞減少15例（33%）、11例（28%）和27例（30%），感染13例（28%）、4例（10%）和14例（15%），貧血8例（17%）、4例（10%）和11例（12%）。
• APG-2575（Lisaftoclax）單獨或聯(lián)合使用，均顯示出良好的安全性，臨床腫瘤溶解綜合征(TLS)發(fā)生率為1.1%。APG-2575（Lisaftoclax）與阿可替尼或利妥昔單抗聯(lián)合使用時，均未觀察到DDI或新的安全性信號。

結論：此次研究數(shù)據表明，APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼對TN或R/R CLL患者有效，中位隨訪時間22.3個月時，ORR為98%，DOR未達到。APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼對既往接受過維奈克拉治療的患者有效，包括維奈克拉治療后進展、不耐受、難治的患者。這項隨訪時間較長的更新分析顯示，在接受APG-2575（Lisaftoclax）單藥治療/聯(lián)合治療的初治或R/R CLL/SLL患者中未觀察到DDI或新的安全性問題。我們會繼續(xù)積累既往接受過維奈克拉治療的患者數(shù)據來進一步證實這一鼓舞人心的結果。APG-2575（Lisaftoclax）的全球注冊III期臨床研究目前正在入組中。

關于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗，其中包括13項注冊臨床研究（已完成/進行中/擬啟動）。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種耐立克曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達等領先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學等學術機構達成全球合作關系。

亞盛醫(yī)藥已構建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領域經驗豐富的國際化人才團隊，以及成熟的商業(yè)化生產與市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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