和黃醫(yī)藥宣布沃瑞沙? (賽沃替尼) 獲得中國國家藥監(jiān)局常規(guī)批準(zhǔn)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性MET外顯子14非小細(xì)胞肺癌

— 適應(yīng)癥擴(kuò)展至涵蓋初治患者 —
— 2021年取得的治療經(jīng)治患者的附條件批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn) —

香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2025年1月14日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布沃瑞沙^®（ORPATHYS^®，賽沃替尼/ savolitinib）用于治療具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（"MET"）外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的新適應(yīng)癥上市申請已取得中國國家藥品監(jiān)督管理局（"國家藥監(jiān)局"）批準(zhǔn)。國家藥監(jiān)局亦將早前沃瑞沙^®在經(jīng)治患者中的附條件批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)。 沃瑞沙^®在中國的新適應(yīng)癥將擴(kuò)展至同時(shí)涵蓋初治和經(jīng)治患者。

此次國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)是基于在MET外顯子14跳變非小細(xì)胞肺癌患者中開展IIIb 期確證性研究的數(shù)據(jù)（NCT04923945）。該研究一線治療隊(duì)列的初步療效和安全性數(shù)據(jù)已于 2023 年 9 月的世界肺癌大會（WCLC）上公布。研究的最終數(shù)據(jù)已于2024年3月在歐洲肺癌大會（ELCC）公布。

在初治患者中，獨(dú)立審查委員會評估的客觀緩解率（"ORR"）為62.1%、疾病控制率（"DCR"）為92.0%、中位緩解持續(xù)時(shí)間（"DoR"）為12.5個(gè)月。至中位隨訪時(shí)間20.8個(gè)月的中位無進(jìn)展生存期（"PFS"）為13.7個(gè)月及中位總生存期（"OS"）尚未達(dá)到。在經(jīng)治患者中，獨(dú)立審查委員會評估的ORR為39.2%、DCR為92.4%、中位DoR為11.1個(gè)月。至中位隨訪時(shí)間12.5個(gè)月的中位PFS為11.0個(gè)月及中位OS尚未成熟。初治和經(jīng)治患者均較早出現(xiàn)緩解（到達(dá)疾病緩解的時(shí)間1.4-1.6個(gè)月）。安全性特征可耐受，亦沒有觀察到新的安全信號。最常見的3級或以上藥物相關(guān)治療不良事件（5%或以上的患者）為肝功能異常（16.9%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（14.5%）、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（12.0% ）、周邊水腫（6.0%）及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（6.0%）。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院上海肺癌中心主任、賽沃替尼Ⅲb期確證性研究的主要研究者陸舜教授表示："沃瑞沙^®的IIIb期確證性研究是此類患者群體中迄今為止國內(nèi)樣本量最大的III期研究之一。沃瑞沙^®在一線和二線治療中均顯示出明確的療效和耐受性，彰顯了其成為MET外顯子14跳變非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)療法的潛力。隨著沃瑞沙^®獲批用于一線治療，我們能夠在更早的治療階段為患者提供這種有效的療法。我們期待將這種新療法帶給患者，并針對這種充滿挑戰(zhàn)的疾病，進(jìn)一步優(yōu)化其治療策略以改善患者的治療結(jié)果和生活品質(zhì)。"

和黃醫(yī)藥研發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官石明博士表示："該批準(zhǔn)是我們在解決 MET 外顯子 14 跳變非小細(xì)胞肺癌患者未被滿足的醫(yī)學(xué)需求的道路上邁出的重要一步。獲批不僅是對我們研究的認(rèn)可，也凸顯了我們針對靶點(diǎn)開發(fā)藥物來解決未被滿足的醫(yī)療需求的決心。我們致力于進(jìn)一步推動研究并擴(kuò)展沃瑞沙^®的可及性，希望最終能為這種充滿挑戰(zhàn)性的肺癌的治療帶來改善。與此同時(shí)，我們還將繼續(xù)探索沃瑞沙^®在其他MET驅(qū)動疾病中的應(yīng)用，以幫助更多可能從這種靶向藥物中獲益的患者。"

阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示："這項(xiàng)批準(zhǔn)進(jìn)一步鞏固了沃瑞沙^®治療該類生物標(biāo)記驅(qū)動肺癌的變革性地位。很高興看到現(xiàn)在我們可以為中國伴有MET外顯子14跳變的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者提供一線治療和二線治療選擇。通過與和黃醫(yī)藥的合作，我們正在推動沃瑞沙^®用于解決對EGFR-TKI^[1]的耐藥性，為治療MET突變和擴(kuò)增癌癥開啟新的可能性，并將這種創(chuàng)新療法的覆蓋范圍擴(kuò)展到更多患有此類肺癌的患者。"

賽沃替尼是中國首個(gè)獲批的選擇性MET抑制劑，由我們的合作伙伴阿斯利康針對該患者群體以商品名沃瑞沙^®將其推出市場及銷售。

關(guān)于非小細(xì)胞肺癌及MET異常

肺癌是癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。^[2] 中國肺癌患者人數(shù)占全世界肺癌患者總數(shù)的三分之一以上。肺癌通常分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌患者的80-85%。^[3]  大部分（約75%）非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已是晚期，美國和歐洲的非小細(xì)胞肺癌患者中約有10-25％存在EGFR突變，而亞洲患者中該比例則高達(dá)30-40％。^{[4],[5],[6],[7]} 

MET是一種受體酪氨酸激酶，在細(xì)胞的正常發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。^[8] MET擴(kuò)增或過表達(dá)可導(dǎo)致腫瘤生長以及癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移進(jìn)展，且是EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者對EGFR TKI治療產(chǎn)生獲得性耐藥的主要機(jī)制之一。^[8],[9] 約有2-3%的患者伴有MET外顯子14跳變，這是一種可靶向的MET基因突變。^[10] MET 異常是對第一/二代 EGFR TKI 以及泰瑞沙®等第三代EGFR TKI產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。 在奧希替尼治療后疾病進(jìn)展的患者中，約有 15-50% 出現(xiàn) MET 異常。^{[11],[12],[13],[14],[15]} MET異常的發(fā)生率可能因樣品類型、檢測方法和使用的測定閾值而異。^[16]

關(guān)于沃瑞沙^®（賽沃替尼）

沃瑞沙^®是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET TKI，在晚期實(shí)體瘤中表現(xiàn)出臨床活性。沃瑞沙^®可阻斷因突變（例如外顯子14跳變或其他點(diǎn)突變）、基因擴(kuò)增或蛋白質(zhì)過表達(dá)而導(dǎo)致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。

沃瑞沙^®早前已于2021年6月在中國取得附條件批準(zhǔn)，用于治療接受全身性治療后疾病進(jìn)展或無法接受化療的MET外顯子14跳變的非小細(xì)胞肺癌患者。沃瑞沙^®是中國首個(gè)獲批的選擇性MET抑制劑，并自2023年3月起獲納入國家醫(yī)保藥品目錄。沃瑞沙^®作為單藥療法或與其他藥物的聯(lián)合療法，亦正開發(fā)用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內(nèi)的多種腫瘤類型。

于2011年，和黃醫(yī)藥與阿斯利康達(dá)成一項(xiàng)全球許可協(xié)議，旨在共同開發(fā)沃瑞沙^®并促進(jìn)其商業(yè)化。沃瑞沙®的合作臨床開發(fā)在中國由和黃醫(yī)藥主導(dǎo)，在海外則由阿斯利康主導(dǎo)。此外，和黃醫(yī)藥負(fù)責(zé)沃瑞沙^®在中國的上市許可、生產(chǎn)和供應(yīng)，而阿斯利康則負(fù)責(zé)實(shí)現(xiàn)沃瑞沙®在中國乃至全球范圍內(nèi)的商業(yè)化。沃瑞沙^®的銷售收入將由阿斯利康確認(rèn)。

關(guān)于和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的候選藥物帶向全球患者，首三個(gè)藥物現(xiàn)已在中國上市，其中首個(gè)藥物亦于美國、歐洲和日本獲批。欲了解更多詳情，請?jiān)L問：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預(yù)期，包括對賽沃替尼的治療潛力的預(yù)期，賽沃替尼的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃，對賽沃替尼的研究是否能達(dá)到其主要或次要終點(diǎn)的預(yù)期，以及對此類研究完成時(shí)間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：入組率、滿足研究入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者的時(shí)間和可用性；臨床方案或監(jiān)管要求變更；非預(yù)期不良事件或安全性問題；賽沃替尼（包括作為聯(lián)合療法）達(dá)到研究的主要或次要終點(diǎn)的療效；獲得其他司法管轄區(qū)的監(jiān)管批準(zhǔn)及獲得監(jiān)管批準(zhǔn)后獲得市場認(rèn)可；賽沃替尼用于目標(biāo)適應(yīng)癥的潛在市場；以及和黃醫(yī)藥和/或其合作伙伴為賽沃替尼進(jìn)一步臨床開發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力，以及此類事件發(fā)生的時(shí)間等。此外，由于部分研究可能依賴于與其他藥物（如奧希替尼）聯(lián)合使用，因此此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和持續(xù)監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。當(dāng)前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、香港聯(lián)合交易所有限公司和AIM提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務(wù)。

醫(yī)療信息

本新聞稿所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國家上市，或可能以不同的商標(biāo)進(jìn)行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應(yīng)被看作是任何處方藥的申請、推廣或廣告，包括那些正在研發(fā)的藥物。