芝加哥2018年8月6日電 /美通社/ -- 2018年7月22日至26日，在美國(guó)伊利諾伊州芝加哥舉行的阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）上，衛(wèi)材株式會(huì)社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長(zhǎng)為內(nèi)藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“衛(wèi)材”）和渤?。˙iogen）（納斯達(dá)克代碼：BIIB）（總部位于美國(guó)馬薩諸塞州劍橋，首席執(zhí)行官：Michel Vounatsos）宣布了實(shí)驗(yàn)性口服 BACE（β淀粉樣蛋白裂解酶）抑制劑 Elenbecestat（研發(fā)代碼：E2609）的II期臨床研究（202研究）的詳細(xì)結(jié)果。學(xué)術(shù)海報(bào)展示了有關(guān) AAIC 的最新摘要（海報(bào)編號(hào)：P4-389）。
202 研究（ClinicalTrials.gov 登記號(hào)：NCT02322021）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的18個(gè)月II期臨床研究，該項(xiàng)研究系在美國(guó)針對(duì)阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙（MCI）以及輕中度癡呆的患者中開(kāi)展，并通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描（PET）確認(rèn)患者的淀粉樣病理改變。70例患者隨機(jī)分成4個(gè)治療組，分別接受每天一次的 Elenbecestat（5mg、15mg或50mg）或安慰劑治療。在研究期間，將 Elenbecestat 5mg 和 15mg 治療組中超過(guò)一半的患者轉(zhuǎn)向 50mg 治療組，這些患者接受 50mg Elenbecestat 治療達(dá)3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。最初的 50mg 治療組加上切換至 50mg 治療組的患者統(tǒng)稱(chēng)為“50mg 總組”（38例患者），并對(duì)該總組進(jìn)行分析。除了以藥物安全性為主要目標(biāo)外，該研究在治療的第18個(gè)月時(shí)還使用 PET 來(lái)評(píng)估患者大腦中淀粉樣蛋白的水平以及臨床癥狀改善來(lái)評(píng)估有效性，這也是本研究的探索性目標(biāo)。
本研究的主要目標(biāo)是評(píng)估經(jīng)過(guò)18個(gè)月的治療后，Elenbecestat 表現(xiàn)出的安全性和耐受性。使用 Elenbecestat 和安慰劑治療引起的不良事件的發(fā)生率相似，不良事件中并未觀察到劑量依賴(lài)效應(yīng)。報(bào)告的六種最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是上呼吸道感染、異常夢(mèng)和噩夢(mèng)、接觸性皮炎、頭痛、腹瀉和跌倒。在本研究中未觀察到提示為肝毒性的不良反應(yīng)。
有關(guān)經(jīng)過(guò)18個(gè)月治療后腦中淀粉樣蛋白的積聚情況，本研究中使用 Florbetaben PET 示蹤劑（n = 28）進(jìn)行 PET 測(cè)量，并通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)攝取值比（SUVr）進(jìn)行定量評(píng)估，在 50mg 總組中，與安慰劑治療組相比，觀察到腦淀粉樣蛋白負(fù)荷發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著減少，SUVr 降低 0.104（p = 0.011）。盡管樣本量較小，使用 Florbetapir PET 示蹤劑（n = 7）進(jìn)行測(cè)量時(shí)顯示，與安慰劑相比，經(jīng)過(guò)18個(gè)月治療后的 50 mg 總組（SUVr降低0.227）的腦淀粉樣蛋白負(fù)荷發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著減少（p = 0.024）。
在本研究中使用臨床癡呆綜合匯總評(píng)定量表（CDR-SB）來(lái)評(píng)估臨床療效。經(jīng)18個(gè)月治療后，使用 CDR-SB 進(jìn)行的臨床評(píng)估顯示平均治療差異為-0.5，其中 Elenbecestat 50mg 總組（29例患者）增加1.1，而安慰劑治療組增加1.6（12例患者）。這表明 Elenbecestat 治療組減緩衰退率31%，這可能被認(rèn)為具有臨床上的重要意義。
此外，基于從 CDR-SB 的變化分析中獲得的信息以及來(lái)自 ADNI 數(shù)據(jù)的淀粉樣蛋白 PET 的 SUVr，SUVr 基線(xiàn)范圍在1.4-1.9之間的患者亞群（在本研究中預(yù)期該類(lèi)患者具有較高的疾病衰退率）分析中，相比安慰劑治療組（n = 5），50 mg 總組（n = 10）患者 CDR-SB 減緩72%。盡管相比于安慰劑治療組，該研究并未顯示出藥物治療組在臨床癥狀的顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是研究結(jié)果表明，Elenbecestat 可減緩阿爾茨海默病導(dǎo)致的 MCI 或者輕中度癡呆患者的認(rèn)知功能的下降。
Elenbecestat 由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)，自2014年3月起，由衛(wèi)材和渤?。˙iogen）聯(lián)合開(kāi)發(fā)。兩家公司目前正在針對(duì)早期阿爾茨海默病進(jìn)行兩項(xiàng)全球III期臨床研究（MISSION AD 1/2）。
本新聞稿討論了藥物在研發(fā)中的研究性用途，并非旨在傳遞關(guān)于有效性或安全性的結(jié)論。在此無(wú)法保證該藥物研究能夠成功完成臨床開(kāi)發(fā)或獲得監(jiān)管當(dāng)局的批準(zhǔn)。
