蘇州2019年7月19日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)(蘇州)有限公司(以下簡稱“基石藥業(yè)”,香港聯(lián)交所代碼:2616)今日宣布,ivosidenib(TIBSOVO)全球注冊III期試驗AGILE在中國完成首例患者給藥。AGILE是一項多中心、雙盲、隨機分配的安慰劑對照III期試驗,針對新診斷的IDH1突變型、不能接受強化化療的急性髓系白血病(AML)成人患者。試驗將在這一人群中使用ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷(azacitidine)進行治療,主要試驗終點為總生存期(OS)和無事件生存(EFS)。
AML是成人中最常見的急性白血病,且疾病進展迅速。每年在美國約有20,000例新發(fā)病例,患者五年生存率約為27%。在中國預計每年新發(fā)病例超過30,000例,五年生存率低于20%。大部分AML患者最終會對治療產(chǎn)生耐藥或復發(fā),發(fā)展為復發(fā)性/難治性(R/R)AML。R/R AML的預后很差。隨著中國人口的平均壽命延長和老齡人口增多,AML的發(fā)病率可能呈顯著上升趨勢。在所有AML病例中,約6%-10%存在IDH1基因突變。造成正常的血液干細胞分化受阻,引發(fā)疾病。
針對新診斷AML的現(xiàn)有治療策略可分為強化和非強化治療兩種。強化治療通常僅適用于合適的患者,其目的是實現(xiàn)長期治愈。相比之下老年患者通常伴有較差的體能狀態(tài)、不佳的血液儲備以及嚴重的并發(fā)疾病,因此通常采取低強度治療或最佳支持治療,其目的往往是緩解疾病,生存期較差。
Ivosidenib是一種強效、高選擇性的同類首創(chuàng)IDH1抑制劑,由Agios Pharmaceuticals(以下簡稱“Agios”)開發(fā)。已于2018年獲得美國FDA批準,用于治療攜帶1DH1基因突變的R/R AML成年患者,和年齡≥75歲因合并癥無法使用強化化療的新診斷AML成年患者。2018年,基石藥業(yè)與Agios宣布就該藥在大中華區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化達成獨家合作與授權(quán)許可協(xié)議。Agios為AGILE試驗的發(fā)起者和該全球試驗在中國的執(zhí)行方。
基于I/II期臨床試驗數(shù)據(jù),美國FDA授予ivosidenib聯(lián)用azacitidine治療方案突破性療法認定。該聯(lián)合療法的I/II期研究數(shù)據(jù)發(fā)布于2019 ASCO年會,在接受治療的AML患者中,78%的患者獲得緩解,61%的患者達到完全緩解。患者的12個月生存率為82%。該聯(lián)合療法的安全性數(shù)據(jù)與之前發(fā)表的該患者人群中的安全性數(shù)據(jù)一致。
基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示:“很高興看到Agios的AGILE試驗在中國實現(xiàn)首例患者給藥。Ivosidenib是一款很有潛力的產(chǎn)品,目前除在美國上市外,基石藥業(yè)已在臺灣遞交了新藥上市申請。我們始終關(guān)注腫瘤精準治療,希望能讓更多大中華區(qū)AML患者從這款藥物中獲益?!?/p>
“目前對于不符合強化治療資格的老年患者,非強化治療和支持治療的中位生存期不超過11個月,對于年齡超過65歲的老年患者,其5年生存率僅為5.4%。AGILE試驗早一天在中國取得進展,便有可能早一天給這些患者帶來幫助和獲益?;帢I(yè)會盡力支持推進AGILE試驗在中國的開展并盡快取得成績?!被帢I(yè)首席醫(yī)學官楊建新博士表示。
關(guān)于TIBSOVO(ivosidenib)
在美國,TIBSOVO適用于治療攜帶經(jīng)FDA獲批檢測法檢出的易感異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變的急性髓系白血病(AML)患者,包括:
重要安全信息
警告:分化綜合癥 |
使用TIBSOVO治療的患者曾出現(xiàn)分化綜合癥的癥狀,如果不進行治療可能會致命。該癥狀可能包括發(fā)熱、呼吸困難、缺氧、肺部浸潤、胸膜或心包積液、體重迅速增加或外周水腫、低血壓、肝臟、腎臟或多器官功能障礙。如果懷疑是分化綜合征,請進行皮質(zhì)類固醇治療和血流動力學監(jiān)測直至癥狀消退。 |
警告和注意事項
分化綜合癥:見黑框警告。在臨床試驗中,經(jīng)過TIBSOVO治療的25%(7/28)的新診斷AML患者和19%(34/179)的復發(fā)性/難治性AML患者發(fā)生了分化綜合征。分化綜合征與骨髓細胞的快速增殖和分化有關(guān),如果不進行治療可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治療后發(fā)生分化綜合征癥狀包括非感染性白細胞增多癥、外周水腫、發(fā)熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、體液潴留、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。7例發(fā)生分化綜合征的新診斷AML患者, 6例(86%)患者恢復。34例發(fā)生分化綜合征的復發(fā)性/難治性AML患者中,27例(79%)患者在治療后或TIBSOVO給藥中斷后恢復。TIBSOVO開始治療后,最早第一天至前3個月內(nèi)發(fā)生了分化綜合征,并觀察到伴有或不伴有白細胞增多癥。
如果懷疑分化綜合征,每12小時靜脈注射地塞米松10 mg(或相當劑量的替代口服或靜脈注射皮質(zhì)類固醇),并監(jiān)測血液動力學直至癥狀改善。如果觀察到伴隨非感染性白細胞增多癥,根據(jù)臨床需要使用羥基脲或白細胞分離術(shù)。癥狀消退后逐漸減量皮質(zhì)類固醇和羥基脲,皮質(zhì)類固醇至少使用3天。分化綜合征的癥狀可能會因過早停用皮質(zhì)類固醇和/或羥基脲治療而復發(fā)。如果皮質(zhì)類固醇開始后持續(xù)超過48小時出現(xiàn)嚴重體征和/或癥狀,請中斷TIBSOVO治療,直至癥狀和體征不再嚴重。
QTc間期延長:使用TIBSOVO治療的患者可導致QT(QTc)間期延長和室性心律失常。1例患者發(fā)生了由TIBSOVO引起的心室顫動。TIBSOVO與已知延長QTc間期的藥物(例如,抗心律失常藥物、氟喹諾酮類、三唑類抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑)和CYP3A4抑制劑同時使用可能會增加QTc間期延長的風險。進行心電圖(ECG)和電解質(zhì)的監(jiān)測。對于患有先天性QTc延長綜合征,充血性心力衰竭或電解質(zhì)異常的患者,或者正在服用已知QTc間期延長的藥物的患者,可能需要更頻繁的監(jiān)測。
如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒,則中斷TIBSOVO®治療。如果QTc增加到500毫秒以上,則中斷并減量TIBSOVO®治療。對于發(fā)生QTc間期延長且有危及生命的心律失常癥狀或體征的患者,應永久停用TIBSOVO®。
格林-巴利綜合征:在臨床研究中,使用TIBSOVO®治療的患者中,格林-巴利綜合征發(fā)生率<1%(2/258)。監(jiān)測服用TIBSOVO®的患者是否出現(xiàn)運動和/或感覺神經(jīng)病變的新體征或癥狀,如單側(cè)或雙側(cè)無力、感覺改變、感覺異?;蚝粑щy。在被診斷為患有格林 - 巴利綜合征的患者中永久停用TIBSOVO®。
不良反應
藥物相互作用
強效或中效CYP3A4抑制劑:使用強效CYP3A4抑制劑時減低TIBSOVO®劑量。因QTc間期延長的風險增加,需監(jiān)測患者。
強效CYP3A4誘導劑:避免與TIBSOVO®同時使用。
敏感的CYP3A4底物:避免與TIBSOVO®同時使用。
QTc延長藥物:避免與TIBSOVO®同時使用。如果同時給藥是不可避免的,因QTc間期延長的風險增加,需監(jiān)測患者。
哺乳期
由于許多藥物可在人乳中排泄,并且母乳喂養(yǎng)兒童可能出現(xiàn)不良反應,因此建議女性在接受TIBSOVO®治療期間以及最后一次給藥后至少1個月內(nèi)不要進行母乳喂養(yǎng),。
請參閱完整的處方信息,包括黑框警告。
關(guān)于基石藥業(yè)
基石藥業(yè)(HKEX: 2616)是一家生物制藥公司,專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準治療藥物,以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底,基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗的世界級管理團隊。公司以聯(lián)合療法為核心,建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強大腫瘤藥物管線。目前五款后期候選藥物正處于或接近關(guān)鍵性試驗。憑借經(jīng)驗豐富的團隊、豐富的管線、強大的臨床開發(fā)驅(qū)動的業(yè)務(wù)模式和充裕資金,基石藥業(yè)的愿景是通過為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新腫瘤療法,成為全球知名的領(lǐng)先中國生物制藥公司。
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前瞻性申明
本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外,于作出前瞻性陳述當日之后,無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況,我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文,并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出,可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。