基石藥業(yè)ivosidenib全球III期注冊(cè)試驗(yàn)中國(guó)部分完成首例患者給藥

蘇州2019年7月19日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“基石藥業(yè)”，香港聯(lián)交所代碼：2616）今日宣布，ivosidenib（TIBSOVO）全球注冊(cè)III期試驗(yàn)AGILE在中國(guó)完成首例患者給藥。AGILE是一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)分配的安慰劑對(duì)照III期試驗(yàn)，針對(duì)新診斷的IDH1突變型、不能接受強(qiáng)化化療的急性髓系白血?。ˋML）成人患者。試驗(yàn)將在這一人群中使用ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷（azacitidine）進(jìn)行治療，主要試驗(yàn)終點(diǎn)為總生存期（OS）和無(wú)事件生存（EFS）。

AML是成人中最常見(jiàn)的急性白血病，且疾病進(jìn)展迅速。每年在美國(guó)約有20,000例新發(fā)病例，患者五年生存率約為27%。在中國(guó)預(yù)計(jì)每年新發(fā)病例超過(guò)30,000例，五年生存率低于20%。大部分AML患者最終會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生耐藥或復(fù)發(fā)，發(fā)展為復(fù)發(fā)性/難治性（R/R）AML。R/R AML的預(yù)后很差。隨著中國(guó)人口的平均壽命延長(zhǎng)和老齡人口增多，AML的發(fā)病率可能呈顯著上升趨勢(shì)。在所有AML病例中，約6%-10%存在IDH1基因突變。造成正常的血液干細(xì)胞分化受阻，引發(fā)疾病。

針對(duì)新診斷AML的現(xiàn)有治療策略可分為強(qiáng)化和非強(qiáng)化治療兩種。強(qiáng)化治療通常僅適用于合適的患者，其目的是實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期治愈。相比之下老年患者通常伴有較差的體能狀態(tài)、不佳的血液儲(chǔ)備以及嚴(yán)重的并發(fā)疾病，因此通常采取低強(qiáng)度治療或最佳支持治療，其目的往往是緩解疾病，生存期較差。

Ivosidenib是一種強(qiáng)效、高選擇性的同類(lèi)首創(chuàng)IDH1抑制劑，由Agios Pharmaceuticals（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“Agios”）開(kāi)發(fā)。已于2018年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療攜帶1DH1基因突變的R/R AML成年患者，和年齡≥75歲因合并癥無(wú)法使用強(qiáng)化化療的新診斷AML成年患者。2018年，基石藥業(yè)與Agios宣布就該藥在大中華區(qū)的臨床開(kāi)發(fā)與商業(yè)化達(dá)成獨(dú)家合作與授權(quán)許可協(xié)議。Agios為AGILE試驗(yàn)的發(fā)起者和該全球試驗(yàn)在中國(guó)的執(zhí)行方。

基于I/II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，美國(guó)FDA授予ivosidenib聯(lián)用azacitidine治療方案突破性療法認(rèn)定。該聯(lián)合療法的I/II期研究數(shù)據(jù)發(fā)布于2019 ASCO年會(huì)，在接受治療的AML患者中，78%的患者獲得緩解，61%的患者達(dá)到完全緩解。患者的12個(gè)月生存率為82%。該聯(lián)合療法的安全性數(shù)據(jù)與之前發(fā)表的該患者人群中的安全性數(shù)據(jù)一致。

基石藥業(yè)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“很高興看到Agios的AGILE試驗(yàn)在中國(guó)實(shí)現(xiàn)首例患者給藥。Ivosidenib是一款很有潛力的產(chǎn)品，目前除在美國(guó)上市外，基石藥業(yè)已在臺(tái)灣遞交了新藥上市申請(qǐng)。我們始終關(guān)注腫瘤精準(zhǔn)治療，希望能讓更多大中華區(qū)AML患者從這款藥物中獲益。”

“目前對(duì)于不符合強(qiáng)化治療資格的老年患者，非強(qiáng)化治療和支持治療的中位生存期不超過(guò)11個(gè)月，對(duì)于年齡超過(guò)65歲的老年患者，其5年生存率僅為5.4%。AGILE試驗(yàn)早一天在中國(guó)取得進(jìn)展，便有可能早一天給這些患者帶來(lái)幫助和獲益。基石藥業(yè)會(huì)盡力支持推進(jìn)AGILE試驗(yàn)在中國(guó)的開(kāi)展并盡快取得成績(jī)?！被帢I(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示。

關(guān)于TIBSOVO（ivosidenib）

在美國(guó)，TIBSOVO適用于治療攜帶經(jīng)FDA獲批檢測(cè)法檢出的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的急性髓系白血病（AML）患者，包括：

• 年齡≥75歲或因合并癥無(wú)法使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的新診斷AML成人患者。
• 復(fù)發(fā)性或難治性AML成人患者。

重要安全信息

警告和注意事項(xiàng)

分化綜合癥：見(jiàn)黑框警告。在臨床試驗(yàn)中，經(jīng)過(guò)TIBSOVO治療的25%（7/28）的新診斷AML患者和19%（34/179）的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者發(fā)生了分化綜合征。分化綜合征與骨髓細(xì)胞的快速增殖和分化有關(guān)，如果不進(jìn)行治療可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治療后發(fā)生分化綜合征癥狀包括非感染性白細(xì)胞增多癥、外周水腫、發(fā)熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、體液潴留、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。7例發(fā)生分化綜合征的新診斷AML患者， 6例（86%）患者恢復(fù)。34例發(fā)生分化綜合征的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者中，27例（79%）患者在治療后或TIBSOVO給藥中斷后恢復(fù)。TIBSOVO開(kāi)始治療后，最早第一天至前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生了分化綜合征，并觀察到伴有或不伴有白細(xì)胞增多癥。

如果懷疑分化綜合征，每12小時(shí)靜脈注射地塞米松10 mg（或相當(dāng)劑量的替代口服或靜脈注射皮質(zhì)類(lèi)固醇），并監(jiān)測(cè)血液動(dòng)力學(xué)直至癥狀改善。如果觀察到伴隨非感染性白細(xì)胞增多癥，根據(jù)臨床需要使用羥基脲或白細(xì)胞分離術(shù)。癥狀消退后逐漸減量皮質(zhì)類(lèi)固醇和羥基脲，皮質(zhì)類(lèi)固醇至少使用3天。分化綜合征的癥狀可能會(huì)因過(guò)早停用皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或羥基脲治療而復(fù)發(fā)。如果皮質(zhì)類(lèi)固醇開(kāi)始后持續(xù)超過(guò)48小時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重體征和/或癥狀，請(qǐng)中斷TIBSOVO治療，直至癥狀和體征不再?lài)?yán)重。

QTc間期延長(zhǎng)：使用TIBSOVO治療的患者可導(dǎo)致QT（QTc）間期延長(zhǎng)和室性心律失常。1例患者發(fā)生了由TIBSOVO引起的心室顫動(dòng)。TIBSOVO與已知延長(zhǎng)QTc間期的藥物（例如，抗心律失常藥物、氟喹諾酮類(lèi)、三唑類(lèi)抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑）和CYP3A4抑制劑同時(shí)使用可能會(huì)增加QTc間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)行心電圖（ECG）和電解質(zhì)的監(jiān)測(cè)。對(duì)于患有先天性QTc延長(zhǎng)綜合征，充血性心力衰竭或電解質(zhì)異常的患者，或者正在服用已知QTc間期延長(zhǎng)的藥物的患者，可能需要更頻繁的監(jiān)測(cè)。

如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，則中斷TIBSOVO^®治療。如果QTc增加到500毫秒以上，則中斷并減量TIBSOVO^®治療。對(duì)于發(fā)生QTc間期延長(zhǎng)且有危及生命的心律失常癥狀或體征的患者，應(yīng)永久停用TIBSOVO^®。

格林－巴利綜合征：在臨床研究中，使用TIBSOVO^®治療的患者中，格林－巴利綜合征發(fā)生率<1%（2/258）。監(jiān)測(cè)服用TIBSOVO^®的患者是否出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)和/或感覺(jué)神經(jīng)病變的新體征或癥狀，如單側(cè)或雙側(cè)無(wú)力、感覺(jué)改變、感覺(jué)異常或呼吸困難。在被診斷為患有格林 - 巴利綜合征的患者中永久停用TIBSOVO^®。

不良反應(yīng)

• 最常見(jiàn)的包括實(shí)驗(yàn)室異常的不良反應(yīng)（≥20%）為，血紅蛋白下降（60%），疲勞（43%），關(guān)節(jié)痛（39%），血鈣減少（39%），血鈉減少（39%），白細(xì)胞增多（38%） %），腹瀉（37%），血鎂減少（36%），水腫（34%），惡心（33%），呼吸困難（32%），尿酸增加（32%），血鉀減少（32%），堿性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加（27%），磷酸酶減少（25%），心電圖QT間期延長(zhǎng)（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和發(fā)熱（20%）。
• 在新診斷的AML患者中，最常報(bào)告的≥3級(jí)不良反應(yīng)（≥5%）為疲勞（14%），分化綜合征（11%），心電圖QT間期延長(zhǎng)（11%），腹瀉（7%），惡心（7%）和白細(xì)胞增多癥（7%）。嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（18%），心電圖QT間期延長(zhǎng)（7%）和疲勞（7%）。發(fā)生了1例可逆性后部腦病綜合征（PRES）。
• 在復(fù)發(fā)或難治性AML患者中，最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（13%），心電圖QT間期延長(zhǎng)（10%），呼吸困難（9%），白細(xì)胞增多癥（8%），和腫瘤溶解綜合征（6%）。嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（10%），白細(xì)胞增多癥（10%）和心電圖QT間期延長(zhǎng)（7%）。發(fā)生了1例進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）。

藥物相互作用

強(qiáng)效或中效CYP3A4抑制劑：使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑時(shí)減低TIBSOVO^®劑量。因QTc間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，需監(jiān)測(cè)患者。

強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑：避免與TIBSOVO^®同時(shí)使用。

敏感的CYP3A4底物：避免與TIBSOVO^®同時(shí)使用。

QTc延長(zhǎng)藥物：避免與TIBSOVO^®同時(shí)使用。如果同時(shí)給藥是不可避免的，因QTc間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，需監(jiān)測(cè)患者。

哺乳期

由于許多藥物可在人乳中排泄，并且母乳喂養(yǎng)兒童可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此建議女性在接受TIBSOVO^®治療期間以及最后一次給藥后至少1個(gè)月內(nèi)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，。

請(qǐng)參閱完整的處方信息，包括黑框警告。

關(guān)于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)（HKEX: 2616）是一家生物制藥公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物，以滿(mǎn)足中國(guó)和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的世界級(jí)管理團(tuán)隊(duì)。公司以聯(lián)合療法為核心，建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強(qiáng)大腫瘤藥物管線(xiàn)。目前五款后期候選藥物正處于或接近關(guān)鍵性試驗(yàn)。憑借經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)、豐富的管線(xiàn)、強(qiáng)大的臨床開(kāi)發(fā)驅(qū)動(dòng)的業(yè)務(wù)模式和充裕資金，基石藥業(yè)的愿景是通過(guò)為全球癌癥患者帶來(lái)創(chuàng)新腫瘤療法，成為全球知名的領(lǐng)先中國(guó)生物制藥公司。

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前瞻性申明

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