施維雅宣布全球3期研究取得積極頂線數(shù)據(jù)

巴黎和波士頓2021年8月4日 /美通社/ -- 全球制藥公司施維雅今天宣布，在初治IDH1突變急性髓系白血?。ˋML）成人患者中開展的TIBSOVO（艾伏尼布）聯(lián)合化療阿扎胞苷全球3期雙盲安慰劑對照AGILE研究達(dá)到了其無事件生存期（EFS）的主要終點(diǎn)^1，2。與阿扎胞苷聯(lián)合安慰劑相比，TIBSOVO聯(lián)合阿扎胞苷的治療顯示了具有統(tǒng)計學(xué)意義的EFS改善。此外，試驗還達(dá)到了所有關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，包括完全緩解率（CR率）、總生存期（OS）、CR以及具有部分血液恢復(fù)率（CRh率）和客觀有效率（ORR）的完全緩解。TIBSOVO聯(lián)合阿扎胞苷的安全特性與先前發(fā)布的數(shù)據(jù)一致。這項研究最近根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會（IDMC）的建議停止了進(jìn)一步的受試者招募，因為各治療組之間的臨床重要性的差異十分顯著。

施維雅集團(tuán)的研發(fā)執(zhí)行副總裁Claude Bertrand表示：“AGILE試驗的成果是一項重大突破，對于初治IDH1突變急性髓系白血病患者來說，這是好消息。我們期待著與醫(yī)療界和世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)分享這項研究的結(jié)果?！?/p>

對AGILE試驗的全面分析將在未來的醫(yī)學(xué)大會進(jìn)行介紹。

施維雅制藥臨床開發(fā)副總裁Susan Pandya博士表示：“急性髓系白血病預(yù)后很差，對于不適合接受強(qiáng)烈化療的新診斷患者尤其如此。TIBSOVO單藥治療一直在幫助改變新診斷或復(fù)發(fā)難治的IDH1突變AML成人患者的預(yù)后。AGILE研究這些令人鼓舞的成果支持了在新診斷者強(qiáng)烈化療不合適的情況下聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療抑制突變IDH1酶的額外好處。我們期待著展示AGILE試驗的全部成果，以表明TIBSOVO聯(lián)合阿扎胞苷可以如何改善初治IDH1突變急性髓系白血病患者的療效。”

TIBSOVO^*目前在美國已被批準(zhǔn)作為單藥治療用于IDH1突變復(fù)發(fā)或多發(fā)性急性髓系白血?。ˋML）成人患者，以及用于新診斷出患有IDH1突變AML的75歲以上成人或患有并存病而不能使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的的成人。最近，美國食品和藥物管理局（FDA）接受了施維雅針對TIBSOVO作為對既往接受過IDH1突變膽管癌患者的潛在治療藥物的補(bǔ)充新藥物申請（sNDA）。sNDA被FDA授予了優(yōu)先審核資格。

關(guān)于AGILE 3期試驗 
AGILE試驗是一項全球性3期、多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估與阿扎胞苷聯(lián)合安慰劑相比，TIBSOVO聯(lián)合阿扎胞苷用于治療新診斷但不適合接受強(qiáng)烈化療的AML患者的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是無事件生存期（EFS），其定義是從隨機(jī)化到治療失敗、從緩解到復(fù)發(fā)或任何原因造成死亡（以先發(fā)生者為準(zhǔn)）的時間。治療失敗定義為在第24周前未能實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）。

其他關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括完全緩解率（CR率），其定義是實(shí)現(xiàn)CR的參與者的比例；總生存期（OS），其定義是從隨機(jī)化之日到任何原因造成死亡之日的時間；CR和具有部分血液恢復(fù)（CRh）率的完全緩解，其定義是實(shí)現(xiàn)CR或CRh的參與者的比例；以及客觀有效率（ORR），其定義是CR率、具有不完整血液恢復(fù)（CRi）的CR（包括具有不完整的血小板恢復(fù)的CR [CRp]）、部分緩解（PR）以及形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)（MLFS）。

關(guān)于急性髓系白血病
急性髓系白血病（AMM）是一種血液和骨髓癌癥，其特征表現(xiàn)為疾病迅速發(fā)展，是影響成年人的最常見急性白血病，美國每年有大約2萬個新增病例，歐洲每年^大約有4.3萬個病例。 大多數(shù)AML患者最終都會復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)或多發(fā)的AML預(yù)后不佳⁵。 五年生存率約為27%³。 對于6-10%的AML患者來說，突變IDH1酶阻止了正常血干細(xì)胞的差異化，從而導(dǎo)致急性白血病的出現(xiàn)⁶。

關(guān)于施維雅制藥
施維雅制藥有限公司是一家商用階段制藥公司，致力于創(chuàng)新并改善患者及其家人和護(hù)理人員的生活。施維雅是一家私營公司，可以自由地支配其時間和精力，將需要我們治療和護(hù)理的患者放在首位，在醫(yī)療需求未得到滿足的領(lǐng)域的創(chuàng)新將推動其未來的增長。

作為腫瘤學(xué)領(lǐng)域不斷發(fā)展壯大的領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)，施維雅致力于尋找能夠應(yīng)對當(dāng)今挑戰(zhàn)的解決方案。該公司的腫瘤學(xué)創(chuàng)新藥物組合涵蓋各種疾病和各種腫瘤類型，旨在為更廣泛的患者提供更多挽救生命的治療。 

施維雅認(rèn)為，共同創(chuàng)造對于推動創(chuàng)新至關(guān)重要，并正在積極建立聯(lián)盟、收購、許可交易和合作伙伴關(guān)系，以提供解決方案并提高治療的可獲得性。憑借商業(yè)專長、全球影響力、科學(xué)專業(yè)知識和對卓越臨床的承諾，施維雅制藥致力于為我們所服務(wù)的患者帶來光明的前景。

更多信息：www.servier.us
在社交媒體上關(guān)注我們：LinkedIn、Twitter

關(guān)于施維雅集團(tuán)
施維雅是一家由一個基金會管理的全球制藥集團(tuán)。施維雅的足跡遍布全球150個國家/地區(qū)，2020年的總營收達(dá)47億歐元，在全球擁有2.25萬名員工。施維雅是一個獨(dú)立的集團(tuán)，其每年將超過20%的營收投入研發(fā)。為了加速治療創(chuàng)新，造?；颊?，集團(tuán)致力于與學(xué)術(shù)合作伙伴、制藥集團(tuán)和生物技術(shù)公司聯(lián)合開展開放協(xié)作型創(chuàng)新。同時，集團(tuán)還將患者意見融入其活動核心。

作為心臟病領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)，施維雅集團(tuán)的目標(biāo)是成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的知名創(chuàng)新企業(yè)。其增長建立在對心血管和代謝疾病、腫瘤、神經(jīng)科學(xué)和免疫炎癥疾病的持續(xù)承諾之上。為了促進(jìn)全人類能夠獲得醫(yī)療保健，施維雅集團(tuán)還提供一系列涵蓋大部分病癥的優(yōu)質(zhì)非專利藥物。

更多信息：www.servier.com 
在社交媒體上關(guān)注我們：LinkedIn 、Facebook、Twitter

媒體聯(lián)系方式：
Servier集團(tuán)（法國和全球）
Sonia Marques
presse@servier.com
+33 (0)1 55 72 40 21 / + 33 (0)7 84 28 76 13

施維雅制藥（美國）
Megan Talon
megan.talon@servier.com
+1 857-895-4334

披露 
本新聞稿包含有關(guān)施維雅集團(tuán)及其實(shí)體（以下簡稱“施維雅及其關(guān)聯(lián)方”）的一般信息，僅供參考。這些信息據(jù)信是可靠的；但是，施維雅及其關(guān)聯(lián)方對于在本新聞稿中所載的或者以其它方式提供的信息的完整性不作任何陳述，并且若發(fā)現(xiàn)這些信息在任何方面不準(zhǔn)確或不完整，亦不承擔(dān)合同、侵權(quán)、疏忽或其他方面的任何責(zé)任。

施維雅及其關(guān)聯(lián)方不是這些信息接收方的顧問，進(jìn)行任何交易的最終決定完全由這些信息的接收方作出。因此，在達(dá)成任何擬定的交易之前，這些信息的接收方應(yīng)當(dāng)在不依賴施維雅及其關(guān)聯(lián)方的情況下，確定交易的經(jīng)濟(jì)風(fēng)險和利弊，以及交易的法律、稅收和會計特征及后果，并確定其能夠承擔(dān)這些風(fēng)險。

本聲明還包含受各種不確定性和風(fēng)險影響的前瞻性陳述。試驗性新藥和適應(yīng)癥需經(jīng)過進(jìn)一步的科學(xué)和醫(yī)學(xué)審查和監(jiān)管批準(zhǔn)。它們未獲FDA批準(zhǔn)使用。

對本文件的任何信賴完全由信賴此文件的人承擔(dān)風(fēng)險。本文件中包含的信息既不構(gòu)成銷售要約，也不構(gòu)成邀請進(jìn)行任何交易。

本文件內(nèi)容僅是一份摘要，并非完整的文件，也不包括與施維雅及其附屬公司相關(guān)的所有重要信息，包括潛在利益沖突。

在適用法律和法規(guī)允許的最大范圍內(nèi)，就本文件而言，施維雅及其附屬公司拒絕承認(rèn)任何明示、默示、法定或其他類型的陳述、保證、條件和擔(dān)保，也不接受對任何人的任何義務(wù)。在不影響前述一般性的情況下，施維雅及其附屬公司不保證或聲明本文件中包含的信息或意見是準(zhǔn)確或完整的。

在適用法律和法規(guī)允許的最大范圍內(nèi)，施維雅及其附屬公司不對因本文件（包括（但不限于）根據(jù)本文件采取的任何行動）所引起或與之相關(guān)的任何直接、間接、附帶、后果性、懲罰性或特別損失、損害或費(fèi)用承擔(dān)責(zé)任，無論其是直接還是間接的，亦無論其是由于合同、侵權(quán)行為（包括疏忽）、嚴(yán)格責(zé)任還是其他原因引起的。

本文件中的估算、策略和觀點(diǎn)乃基于過去或當(dāng)前的數(shù)據(jù)和信息，如有變更，恕不另行通知。

關(guān)于TIBSOVO^®（艾伏尼布片劑） 

根據(jù)在下述患者群中進(jìn)行的FDA批準(zhǔn)測試所檢測到的結(jié)果，TIBSOVO®適用于治療具有依賴型異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的急性髓性白血病（AMM）：

• 具有新診斷AML的成人患者，其年齡大于等于75歲或患有無法使用強(qiáng)烈誘導(dǎo)化療的合并癥。
• 具有復(fù)發(fā)性或難治性AML的成人患者。

重要安全信息 

警告：分化綜合征 

接受TIBSOVO治療的患者出現(xiàn)了分化綜合征，如果不治療，可能會致命。癥狀可能包括發(fā)熱、呼吸困難、缺氧、肺浸潤、胸腔或心包積液、體重迅速增加或外周性水腫、低血壓、肝、腎或多器官功能障礙。如果懷疑存在分化綜合征，開始皮質(zhì)類固醇治療和血流動力學(xué)監(jiān)測，直到癥狀消失。 

警告和預(yù)防措施 

分化綜合征：見黑框警告。 在臨床試驗中，25%（7/28）的新診斷AML患者和19%（34/179）的復(fù)發(fā)性或難治性AML患者接受TIBSOVO治療后出現(xiàn)分化綜合征。分化綜合征與髓細(xì)胞的快速增殖和分化有關(guān)，如果不治療，可能危及生命或可能致命。在接受TIBSOVO治療的患者中，分化綜合征包括非感染性白細(xì)胞增多、外周性水腫、發(fā)熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、液體過負(fù)荷、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。在7例新診斷AML的患者中，有6例（86%）患者康復(fù)。在34例患有復(fù)發(fā)性或難治性AML的患者中，有27例（79%）患者在治療后或TIBSOVO停藥后康復(fù)。分化綜合征在服用TIBSOVO后1天至3個月出現(xiàn)，并且觀察到伴有或不伴有白細(xì)胞增多。

如果懷疑存在分化綜合征，則每12小時開始靜脈注射10毫克地塞米松（或同等劑量的替代口服或靜脈注射皮質(zhì)類固醇）并進(jìn)行血流動力學(xué)監(jiān)測，直至病情好轉(zhuǎn)。如果觀察到伴有非感染性白細(xì)胞增多，則根據(jù)臨床指示，開始使用羥基脲或白細(xì)胞去除術(shù)治療。癥狀緩解后減少皮質(zhì)類固醇和羥基脲，并給予皮質(zhì)類固醇至少3天。分化綜合征癥狀可能會隨著皮質(zhì)類固醇和/或羥基脲治療的過早中斷而復(fù)發(fā)。如果在開始使用皮質(zhì)類固醇后，嚴(yán)重體征和/或癥狀持續(xù)超過48小時，則須中斷使用TIBSOVO，直到體征和癥狀不再嚴(yán)重為止。

QTc間期延長：患者接受TIBSOVO治療后可出現(xiàn)QT（QTc）間期延長和室性心律失常。一例患者因TIBSOVO而發(fā)生心室纖維性顫動。如果同時服用TIBSOVO與已知可延長QTc間期的藥物（如抗心律失常藥物、氟喹諾酮類、三唑類抗真菌藥物、5-HT3受體拮抗劑）和CYP3A4抑制劑，可能會增加QTc間期延長的風(fēng)險。對心電圖（ECG）和電解質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測。對于患有先天性長QTc綜合征、充血性心力衰竭或電解質(zhì)異常的患者，或正在服用已知可延長QTc間期的藥物的患者，可能需要更頻繁的監(jiān)測。

如果QTc增加到大于480毫秒和小于500毫秒，則中斷TIBSOVO治療。如果QTc增加到500毫秒以上，則中斷并減量TIBSOVO治療。對于發(fā)生QTc間期延長且伴有危及生命的心律失常癥狀或體征的患者，應(yīng)永久停用TIBSOVO®。

格林-巴利綜合征：在臨床研究中，使用TIBSOVO®治療的AML患者中，格林-巴利綜合征發(fā)生率<1%（2/258）。監(jiān)測服用TIBSOVO的患者是否出現(xiàn)運(yùn)動和/或感覺神經(jīng)病變的新體征或癥狀，如單側(cè)或雙側(cè)無力、感覺改變、感覺異?；蚝粑щy。被診斷為患有格林-巴利綜合征的患者應(yīng)永久停用TIBSOVO。

不良反應(yīng) 

• 包括實(shí)驗室異常（≥20%）在內(nèi)的最常見不良反應(yīng)為血紅蛋白下降（60%）、疲勞（43%）、關(guān)節(jié)痛（39%）、鈣降低（39%）、鈉降低（39%）、白細(xì)胞增多（38%）、腹瀉（37%）、鎂降低（36%）、水腫（34%）、惡心（33%）、呼吸困難（32%）、尿酸升高（32%）、鉀降低（32%）、堿性磷酸酶升高（30%）、粘膜炎（28%），天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（27%）、磷酸酶降低（25%）、心電圖QT間期延長（24%）、皮疹（24%）、肌酐升高（24%）、咳嗽（23%）、食欲下降（22%）、肌痛（21%）、便秘（20%）和發(fā)熱（20%）。
• 在新診斷的AML患者中，最常報告的≥3級不良反應(yīng)（≥5%）為疲勞（14%）、分化綜合征（11%）、心電圖QT間期延長（11%）、腹瀉（7%）、惡心（7%）和白細(xì)胞增多癥（7%）。嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（18%）、心電圖QT間期延長（7%）和疲勞（7%）。發(fā)生一例可逆性后部腦病綜合征（PRES）。
• 在復(fù)發(fā)性或難治性AML患者中，最常報告的≥3級不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（13%）、心電圖QT間期延長（10%）、呼吸困難（9%）、白細(xì)胞增多（8%）和腫瘤溶解綜合征（6%）。嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（10%）、白細(xì)胞增多（10%）和心電圖QT間期延長（7%）。發(fā)生1例進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）。

藥物相互作用 

強(qiáng)效或中效CYP3A4抑制劑：使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑時減低TIBSOVO劑量。監(jiān)測患者QTc間期延長風(fēng)險是否增加。
強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑：避免與TIBSOVO同時使用。
CYP3A4敏感底物：避免與TIBSOVO同時使用。
QTc延長藥物：避免與TIBSOVO同時使用。如果同時給藥是不可避免的，請監(jiān)測患者QTc間期延長風(fēng)險是否增加。

哺乳期
由于許多藥物可在人乳中排泌，并且母乳喂養(yǎng)的兒童可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此建議女性在接受TIBSOVO治療期間以及最后一次給藥后至少1個月內(nèi)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。

請查看完整的處方信息，包括黑框警告。 

參考文獻(xiàn) 

1. 存檔資料。施維雅。2021年7月30日 
2. ClinicalTrials.gov。關(guān)于使用AG-120（艾伏尼布）聯(lián)合阿扎胞苷 與安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷治療先前未經(jīng)治療且具有IDH1突變的急性髓系白血?。ˋGILE）患者的研究。有關(guān)信息請訪問：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03173248。最近訪問日期：2021年7月。
3. 國家癌癥研究所監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果計劃。癌癥統(tǒng)計事實(shí)：急性髓系白血?。ˋML）。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. 最近訪問日期：2021年7月。
4. 美國癌癥協(xié)會。急性髓系白血?。ˋML）。 https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8674.00.pdf。訪問日期：2021年7月。
5. Kumar C. Genetic Abnormalities and Challenges in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Genes Cancer. 2011; 2:95-107.
6. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, et al. Durable Remissions from Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med 2018;378:2386-98.

^* 施維雅與CStone已就在中國大陸、臺灣、香港、澳門和新加坡開發(fā)和商業(yè)化TIBSOVO（艾伏尼布片劑）達(dá)成獨(dú)家合作和許可協(xié)議。