蘇州2019年10月21日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫和代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今天宣布，由Incyte發(fā)起的pemigatinib治療復(fù)發(fā)的晚期膽管癌患者II期臨床試驗的最新陽性結(jié)果在2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）上進(jìn)行了報告。
2018年12月，信達(dá)生物與Incyte就Incyte發(fā)現(xiàn)并研發(fā)的三個臨床試驗階段候選藥物達(dá)成戰(zhàn)略合作，包括pemigatinib（FGFR1/2/3抑制劑，已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的“突破性療法認(rèn)定”）、itacitinib（JAK1抑制劑）和parsaclisib（PI3Kδ抑制劑）。根據(jù)協(xié)議條款，信達(dá)生物獲得了在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)對這三個候選藥物在血液病和腫瘤治療領(lǐng)域進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。
在2019年ESMO上報告的該II期FIGHT-202試驗的最新研究結(jié)果，包括主要終點指標(biāo)的最終結(jié)果。該試驗旨在評價pemigatinib（一種成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）選擇性抑制劑）治療既往經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者的療效。在FGFR2基因融合或重排的患者中（隊列A），pemigatinib單藥治療后的總體緩解率（ORR）為36%（主要終點），中位隨訪15個月時的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個月（次要終點）。pemigatinib的總體耐受性良好。
這些數(shù)據(jù)為Incyte計劃在2019年底前向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交有關(guān)pemigatinib的新藥申請（NDA）提供了支撐。
膽管癌是一種發(fā)生于膽管的惡性腫瘤。根據(jù)其起源部位可以分為肝內(nèi)膽管癌（iCCA）和肝外膽管癌。膽管癌患者通常在診斷時已處于疾病后期或晚期，預(yù)后較差。膽管癌的發(fā)病率存在區(qū)域性差異，北美和歐洲地區(qū)的發(fā)病率為0.3 ~ 3.4/100,000。FGFR2基因融合或重排幾乎僅發(fā)生于iCCA，其中10% ~ 16%的患者存在這種情況。
FIGHT-202研究的主要結(jié)果
在ESMO上報告的該研究的最新數(shù)據(jù)顯示，在既往經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌伴FGFR2基因融合或重排的患者中（隊列A，n=107），pemigatinib單藥治療后，基于獨立中心影像評估的確證的總體緩解率（ORR）為36%，其中3例患者出現(xiàn)完全緩解（CR），35例患者出現(xiàn)部分緩解（PR）。在這些患者中，疾病控制率（DCR）達(dá)82%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）達(dá)7.5個月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)6.9個月。初步的中位總生存期（OS）達(dá)21.1個月，試驗數(shù)據(jù)振奮人心。但由于這些數(shù)據(jù)尚不成熟，隨訪將繼續(xù)進(jìn)行。
FIGHT-202研究中各隊列的總體緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和無進(jìn)展生存期（PFS）
隊列A FGFR2基因融合或重排 |
隊列B 其他FGF/FGFR基因突變 |
隊列C 無FGF/FGFR基因突變 |
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（N = 107） |
（N = 20） |
（N = 18） |
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36（27-45） |
0 |
0 |
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0 |
0 |
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最佳OR，n（%） |
35 PR（33） |
0 |
0 |
50 SD（47） |
8 SD（40） |
4 SD（22） |
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中位DOR，月（95% CI） |
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- |
- |
DCR，%（95%CI） |
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40（19-64） |
22（6-48） |
中位PFS，月（95% CI） |
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2.1（1.2-4.9） |
1.7（1.3-1.8） |
中位OS，月（95%CI） |
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6.7（2.1-10.6） |
4.0（2.3-6.5） |
NE：不可評價 |
該安全性分析納入了146例患者，結(jié)果顯示pemigatinib的總體耐受性良好。最常見的治療期不良事件（TEAE）為1級或2級高磷血癥（60%），采用低磷飲食、使用磷結(jié)合劑和利尿劑、或在減量或暫停用藥后均可得到控制。最常見的≥3級TEAE為低磷血癥（12%）；這些事件均非嚴(yán)重不良事件，且均未導(dǎo)致藥物減量或停藥。在4%的患者中觀察到漿液性視網(wǎng)膜脫離（≥3級，1%），但均未導(dǎo)致臨床后遺癥。
關(guān)于FIGHT-202
FIGTT-202 II期、開放性、多中心研究（NCT02924376）旨在評價pemigatinib（成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）選擇性抑制劑）在既往經(jīng)治的且FGF/FGFR狀態(tài)已明確的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成人（年齡≥18歲）患者中的安全性和療效。
受試者將進(jìn)入三個隊列中的一個：隊列A（FGFR2基因融合或重排）、隊列B（其他FGF/FGFR基因突變）或隊列C（無FGF/FGFR基因突變）。所有患者均接受pemigatinib 13.5 mg口服給藥，每日1次（QD），以21天為一周期（給藥2周/停藥1周），直至出現(xiàn)影像學(xué)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。
FIGTT-202的主要終點為隊列A中獨立審查委員會根據(jù)RECIST v1.1評估的總體緩解率（ORR）。次要終點包括隊列B的ORR、隊列A與B的總體ORR，以及隊列C的ORR；以及所有隊列的無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
如需了解更多有關(guān)FIGHT-202的信息，請訪問：
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02924376
關(guān)于FIGHT
FIGHT（FIbroblast Growth factor receptor in oncology and Hematology Trial，有關(guān)成纖維細(xì)胞生長因子受體在實體腫瘤和血液腫瘤中的臨床試驗）的臨床試驗項目包括正在進(jìn)行的II期和III期研究，這些研究評價了pemigatinib在多種FGFR驅(qū)動的惡性腫瘤中的安全性和療效。 II期單藥治療研究包括FIGHT-202以及FIGHT-201研究，后者評價了pemigatinib在轉(zhuǎn)移性或手術(shù)不可切除（包括FGFR3基因突變或融合/重排陽性）的膀胱癌患者中的療效；FIGHT-203研究針對FGFR1基因融合/重排的髓系/淋巴系血液腫瘤患者；FIGHT-207研究針對既往經(jīng)治的FGFR基因突變或融合/重排的局部晚期/轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的惡性實體瘤患者（不考慮腫瘤類型）。FIGHT-205是一項II期研究，旨在評價pemigatinib與派姆單抗聯(lián)合治療和pemigatinib單藥治療在既往未經(jīng)治療且不適合接受順鉑治療的FGFR3基因突變或融合/重排的轉(zhuǎn)移性或不可切除的膀胱癌患者中的療效。FIGHT-302是一項近期啟動的III期研究，旨在評價pemigatinib作為一線治療在FGFR2基因融合/重排膽管癌患者中的療效。
關(guān)于FGFR和Pemigatinib
成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）在腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移和血管生成（新血管的形成）中發(fā)揮重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和擴增極可能導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生。
pemigatinib是一種由Incyte發(fā)現(xiàn)和研發(fā)的、針對FGFR亞型1/2/3的強效選擇性口服抑制劑，在臨床前研究中已證實該藥物對FGFR基因突變的腫瘤細(xì)胞具有選擇性的藥理學(xué)活性。pemigatinib已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）“突破性療法認(rèn)定”，用于治療既往經(jīng)治的晚期/轉(zhuǎn)移性或不可切除的FGFR2基因易位型膽管癌。FDA的“突破性療法認(rèn)定”旨在加快用于嚴(yán)重疾病治療藥物的開發(fā)和審評進(jìn)程，其條件是這些藥物已顯示出鼓舞人心的早期臨床效果，而且療效可能相較現(xiàn)有藥物具有實質(zhì)性的改善。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括21個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝疾病等多個疾病領(lǐng)域，其中4個品種入選國家“ 重大新藥創(chuàng)制 ”專項，16個品種進(jìn)入臨床研究，4個品種進(jìn)入臨床III期研究，3個單抗產(chǎn)品上市申請被國家藥品監(jiān)督管理局受理，并均被納入優(yōu)先審評，1個產(chǎn)品 (信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒®，英文商標(biāo)：Tyvyt®)獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，獲批的第一個適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。
信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte和韓國Hanmi等國際制藥公司達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com。
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