美國麻省劍橋和中國北京2019年12月13日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化；Mirati Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：MRTX）是一家處于臨床階段的靶向腫瘤藥物公司。兩家公司今天宣布一項正在進(jìn)行的在研抗PD-1抗體聯(lián)合在研酪氨酸激酶抑制劑sitravatinib用于治療鉑類耐藥卵巢癌患者的1b期臨床試驗的初步數(shù)據(jù)顯示該組合具有抗腫瘤活性并且總體耐受。該項1b期試驗的結(jié)果于2019年12月13日在瑞士日內(nèi)瓦舉行的2019年歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會免疫腫瘤大會（ESMO I-O）上被公布。
百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“替雷利珠單抗和sitravatinib作為單藥都具有抗腫瘤活性，早期聯(lián)合用藥數(shù)據(jù)也表明該組合在治療包括鉑類耐藥卵巢癌在內(nèi)的晚期實體瘤方面有一定潛力，為此我們也倍受鼓舞。我們與Mirati Therapeutics的合作不斷取得新的進(jìn)展，我期待該試驗?zāi)軌蛉虢M更多的患者，同時希望能夠看到更多替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib -- 一款獨特的酪氨酸激酶抑制劑的臨床數(shù)據(jù)?！?/p>
Mirati Therapeutics總裁兼首席執(zhí)行官Charles M. Baum醫(yī)學(xué)博士、理學(xué)博士評論道：“我們相信sitravatinib作為一款靶向多種受體酪氨酸激酶抑制劑，有可能為替雷利珠單抗等抗PD-1抗體在治療耐藥性實體瘤患者上有一定的幫助，也因此十分期待與百濟(jì)神州開展的這項合作。首次公布的該項1b期試驗結(jié)果也支持進(jìn)一步開發(fā)該組合用于治療包括鉑類耐藥卵巢癌在內(nèi)的晚期實體瘤患者?！?/p>
用于治療鉑類耐藥卵巢癌患者的1b期臨床試驗初步結(jié)果概述
摘要編號94O
這項開放性、多中心的替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib的1b期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03666143）共有九個晚期實體瘤特定疾病患者分組。在ESMO I-O大會上公布的結(jié)果來自入組了20例先前未接受過抗PD-1/PD-L1治療的復(fù)發(fā)性鉑類耐藥卵巢癌患者的E分組。這些患者接受了每三周一次劑量為200毫克的替雷利珠單抗靜脈注射給藥，以及每天一次劑量為120毫克的sitravatinib口服用藥。截至數(shù)據(jù)截點2019年7月17日，17例患者符合評估標(biāo)準(zhǔn)，初步結(jié)果包括：
百濟(jì)神州和Mirati Therapeutics于2018年1月就sitravatinib簽署了在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家授權(quán)協(xié)議。替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib的臨床試驗正在非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、肝細(xì)胞癌以及胃癌中展開。
關(guān)于替雷利珠單抗
替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開發(fā)針對一系列實體瘤和血液腫瘤治療適應(yīng)癥。
目前正在開展的替雷利珠單抗的臨床研究包括一項針對二線或三線非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床研究；一項針對一線肝細(xì)胞癌（HCC）患者的3期臨床研究；一項針對二線食道鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的3期臨床研究；一項針對一線胃/胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌患者的3期臨床研究；一項針對一線ESCC患者的3期臨床研究；一項針對二至三線HCC患者的2期臨床研究。這些臨床試驗正在多個國家和地區(qū)招募患者，包括美國、歐洲以及中國。
除一項針對復(fù)發(fā)/難治性（R/R）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的關(guān)鍵性2期臨床研究以及一項針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的關(guān)鍵性2期臨床研究，百濟(jì)神州還在開展一項針對一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項針對一線鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項針對一線鼻咽癌（NPC）患者的3期臨床研究；一項針對一線UC患者的3期臨床研究；一項針對早期ESCC患者的3期臨床研究；以及一項針對具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）實體瘤患者的2期臨床研究。這些臨床研究主要正在中國進(jìn)行患者入組。
中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，前身為 CFDA）藥品審評中心（CDE）正在對替雷利珠單抗用于治療 R/R cHL 患者和治療既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 UC患者的新藥上市申請（NDA）進(jìn)行審評，兩者均被納入優(yōu)先審評。百濟(jì)神州擁有替雷利珠單抗全球開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。
關(guān)于sitravatinib
Sitravatinib是一款在研靶向多種受體酪氨酸激酶抑制劑，有可能能夠抑制受體酪氨酸激酶（RTK），包括TAM家族受體（TYRO3、Axl、Mer）、Split家族受體（VEGFR2、KIT）以及RET。作為一款免疫腫瘤候選藥物，sitravatinib正在聯(lián)合抗PD-1免疫檢查點抑制劑用于治療接受免疫檢查點治療后病情仍有進(jìn)展的癌癥患者中被評估。Sitravatinib對TAM以及split亞家族RTK的強效抑制，可能能夠通過在免疫抑制腫瘤微環(huán)境中逆轉(zhuǎn)靶向、提升抗原特異性T細(xì)胞緩解以及擴展樹突狀細(xì)胞依賴型抗原存在來解決對免疫檢查點抑制劑的抗藥性。Sitravatinib正在多項用于治療接受免疫檢查點抑制劑治療后復(fù)發(fā)的癌癥患者的臨床試驗中被評估，包括一項正在開展患者入組的潛在注冊性的sitravatinib聯(lián)合一款檢查點抑制劑用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期試驗。此外，sitravatinib聯(lián)合免疫檢查點抑制劑還在治療特定先前未經(jīng)免疫檢查點抑制劑治療的患者中被評估。
Sitravatinib同時正在作為單藥在一項用于治療在CBL蛋白中帶有特定變異癌癥患者的1b期拓展臨床試驗中進(jìn)行評估。當(dāng)CBL蛋白在變異作用下失去活性，多個RTK包括TAM、VEGFR2以及KIT將出現(xiàn)失調(diào)并可能在NSCLC和黑色素瘤重充當(dāng)致癌腫瘤驅(qū)動因素。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有 3,000多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。百濟(jì)神州在美國銷售 BRUKINSA?（澤布替尼）；在新基物流有限責(zé)任公司（屬于百時美施貴寶公司）的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）[1]。
[1] ABRAXANE®為Abraxis有限責(zé)任公司（屬于百時美施貴寶公司）注冊商標(biāo)；瑞復(fù)美®和維達(dá)莎®為新基醫(yī)藥公司（屬于百時美施貴寶公司）的注冊商標(biāo)。 |
關(guān)于Mirati Therapeutics
Mirati Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：MRTX）是一家總部位于美國圣地亞哥市，目前處于臨床階段的生物科技公司，致力于研發(fā)針對特定基因突變或表觀遺傳變異驅(qū)動導(dǎo)致的癌癥的新型療法以延長患者生命。Sitravatini是Mirati的領(lǐng)先候選藥物，其設(shè)計旨在有選擇性地抑制多個涉及腫瘤生長和抑制腫瘤免疫反應(yīng)的酪氨酸激酶靶點。在接受免疫檢查點抑制劑治療后病情仍有進(jìn)展的肺癌患者中——一個有高度未被滿足的醫(yī)療需求領(lǐng)域，sitravatinib能產(chǎn)生持久的緩解。Sitravatinib正在多項用于治療接受免疫檢查點抑制劑治療后復(fù)發(fā)的癌癥患者的臨床試驗中被評估，包括一項正在開展患者入組的潛在注冊性的sitravatinib聯(lián)合一款檢查點抑制劑用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期試驗。
Mirati同時正在開發(fā)新型KRAS抑制劑包括一款強效、高選擇性的KRAS G2C抑制劑MRTX849。這個一直以來都難以攻克的靶點在14%的NSCLC腺癌患者、4%的結(jié)腸癌患者以及小部分其他幾種難治愈癌癥患者中都存在。MRTX849正在一項1/2期臨床試驗中被評估用于治療KRAS G12C陽性的癌癥患者。我們在G12C上的研究同時幫助我們開始進(jìn)行對其他KRAS靶點抑制的研究，其中包括G12D，一個與G12C相比，在包括胰腺癌、結(jié)腸癌和其他癌種的更多患者中作為腫瘤生長驅(qū)動的靶點。欲了解更多信息，請訪問www.mirati.com。
百濟(jì)神州前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括替雷利珠單抗與sitravatinib令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)及其作用機制，有關(guān)百濟(jì)神州與替雷利珠單抗和sitravatinib相關(guān)的進(jìn)展計劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計劃、藥政注冊里程碑、商業(yè)化等。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運歷史和獲得進(jìn)一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報告 10-Q 表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
Mirati前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明。新聞稿中任何有關(guān)Mirati Therapeutics, Inc.（Mirati）的非歷史事實聲明均應(yīng)被當(dāng)作前瞻性聲明，包括但不限于Mirati開發(fā)計劃和時間表、潛在的藥政行動、預(yù)計使用現(xiàn)金資源、臨床試驗時間表和結(jié)果（包括但不限于新聞稿中提及的sitravatinib臨床試驗）以及Mirati候選產(chǎn)品潛在的益處和市場。前瞻性聲明通常但不一定與以下詞匯聯(lián)用，比如“可能”、“將會”、“相信”、“打算”、“計劃”、“預(yù)期”、“估計”、“期待”以及其他類似示意未來結(jié)果的詞匯。前瞻性聲明是基于管理層目前的預(yù)期以及其基于現(xiàn)有信息所得出的合理假設(shè)，前瞻性聲明有一定風(fēng)險和不確定因素。類似風(fēng)險和不確定因素可能會導(dǎo)致實際結(jié)果與前瞻性聲明中所預(yù)計有重大差別。類似風(fēng)險和不確定因素包括但不限于開發(fā)時間表潛在的延遲、臨床試驗結(jié)果不佳、以來第三方進(jìn)行生產(chǎn)和開發(fā)活動、競爭環(huán)境發(fā)生的改變、治療標(biāo)準(zhǔn)的改變以及其他Mirati在向美國證券交易委員會提交的最近季度報告10-K表格以及年度報告10-Q表格中列舉的風(fēng)險和不確定因素。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，Mirati并無責(zé)任更新該些信息。
