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2019 ASH -- 陸道培醫(yī)院多項(xiàng)研究成果亮相國際舞臺

2019-12-19 07:00 6654
2019年12月7日-10日,第61屆美國血液學(xué)協(xié)會(ASH)年會在美國奧蘭多召開。本屆ASH年會上,陸道培醫(yī)院共有4項(xiàng)研究成果入選口頭報(bào)告,6項(xiàng)研究成果入選壁報(bào)展示。

奧蘭多2019年12月19日 /美通社/ -- 2019年12月7日-10日,第61屆美國血液學(xué)協(xié)會(ASH)年會在美國奧蘭多盛大召開。本屆ASH年會上,陸道培醫(yī)院共有4項(xiàng)研究成果入選口頭報(bào)告,6項(xiàng)研究成果入選壁報(bào)展示。這是國際血液腫瘤學(xué)界對陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)在血液腫瘤臨床研究方面的充分肯定,表明這些研究目前處于世界前沿水平。陸道培醫(yī)院對這6項(xiàng)壁報(bào)進(jìn)行了總結(jié),供大家參考學(xué)習(xí)。

陸道培醫(yī)院參會團(tuán)隊(duì)合影
陸道培醫(yī)院參會團(tuán)隊(duì)合影

分子醫(yī)學(xué)室聶代靜醫(yī)師為第一作者,劉紅星主任為通訊作者,發(fā)表題為“Congenital STAT3 mutation Mediates Primary Persistent Polymorphic Inflammatory Activation and T Cell Leukemogenesis(Abs 1054)”墻報(bào)

Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活因子(JAK / STAT)通路在炎癥和免疫中起關(guān)鍵作用,并介導(dǎo)免疫和腫瘤發(fā)生的相互作用。約40%的T細(xì)胞大顆粒性淋巴細(xì)胞白血?。═-LGLL)患者中發(fā)現(xiàn)了體細(xì)胞STAT3激活突變,其中大多數(shù)位于編碼Src同源2(SH2)域的外顯子21上,導(dǎo)致異常STAT3蛋白活性增加以及其轉(zhuǎn)錄靶點(diǎn)的上調(diào)。而胚系STAT3激活突變攜帶者可發(fā)生嬰兒期發(fā)病的多系統(tǒng)自身免疫性疾病1(ADMIO1,#MIM 615952)。這兩種疾病都很罕見,至今報(bào)道和相關(guān)研究都很少。

本研究報(bào)告了一個STAT3突變致病的家系:其中包括一個先證者,是一個六歲的女孩,主要表現(xiàn)為血小板減少癥和淋巴結(jié)?。凰母赣H被診斷為T-LGLL伴純紅細(xì)胞再生障礙性貧血,而在病程之前或過程中沒有自身免疫性疾病。該家族的全外顯子測序和家系分析顯示,該先證者攜帶的胚系STAT3 c.833G> A / p.R278H突變來源于她的父親;而他的父親攜帶新發(fā)生的STAT3 c.833G> A / p.R278H突變,在發(fā)生淋巴瘤時繼發(fā)了FLT3- ITD突變。通過單細(xì)胞RNA測序,研究者詳細(xì)分析了伴胚系STAT3 c.833G> A / p.R278H突變的各系淋巴細(xì)胞的基因表達(dá)譜情況,揭示了JAK / STAT通路異?;罨奶卣?。

研究者全面闡述了先證者的免疫表型,并闡明了導(dǎo)致T細(xì)胞白血病發(fā)生的父親遺傳變異,為這兩種罕見疾病帶來了新見解。

骨髓移植科胥方為第一作者,盧岳主任為通訊作者,發(fā)表題為“Alternative Donor and Disease-Specific Conditioning Regimen Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Inherited Bone Marrow Failure Syndromes(Abs 2047)”的墻報(bào)

本項(xiàng)回顧性分析對替代供者造血干細(xì)胞移植(HSCT)治療遺傳性骨髓衰竭綜合征(IBMFS)的效果進(jìn)行了探討。研究納入在陸道培醫(yī)院單中心進(jìn)行替代供者HSCT治療的42例IBMFS患者,包括27例范可尼貧血(FA)、7例先天性角化不良(DC)和8例重度先天性中性粒細(xì)胞減少癥(SCN),患者均接受了特異性預(yù)處理方案。結(jié)果顯示,所有患者的總生存率為76.1%,F(xiàn)A、DC、SCN患者的總生存率分別為72.4%、100%和53.0%。100天急性GVHD的累積發(fā)生率為48.1%,慢性GVHD的1年和3年累積發(fā)生率分別為35.0%和69.3%。

總體而言,替代供者和疾病特異性預(yù)處理方案HSCT治療IBMFS顯示出良好的預(yù)后,尤其對于DC患者,效果顯著。染色體斷裂實(shí)驗(yàn)陽性是范可尼貧血移植后預(yù)后不良僅有的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

細(xì)胞遺傳和分子細(xì)胞遺傳室主任王彤為第一作者,劉紅星主任為通訊作者,發(fā)表題為“Myeloid Neoplasms with t(12;22)(p13;q12) and MN1 Ectopia Are Refractory to Chemotherapy and Can Benefit from Hematopoietic Stem Cell Transplantation(Abs 2721)”的墻報(bào)

t(12;22)(p13;q12)易位是一種罕見但具有重現(xiàn)性的血液惡性腫瘤染色體異常,涉及ETV6MN1基因。該染色體易位的致病機(jī)制和近一半病例缺乏融合基因的事實(shí)仍然不清楚。本研究對2782例初診AML和MDS患者進(jìn)行G顯帶核型分析,共檢出t(12;22)(p13;q12)易位8例,t(12;17;22)(p13;q21;q12) 1例(男6例,女3例)。研究顯示,t(12;22)(p13;q12)易位髓系腫瘤發(fā)生率約千分之三。這些常規(guī)化療效果差,但可顯著獲益于異基因造血干細(xì)胞移植。該研究還通過基因組分析,提出t(12;22)(p13;q12)易位的致白血病作用可能在于增強(qiáng)子易位導(dǎo)致的MN1過表達(dá)與易位斷裂導(dǎo)致的ETV6單倍型不足的協(xié)同機(jī)制,而非MN1-ETV6 / ETV6- MN1基因融合這種常規(guī)的模式。

分子醫(yī)學(xué)室生物信息工程師曹泮翔和王明宇醫(yī)師為共同第一作者,劉紅星主任為通訊作者,發(fā)表題為“Deciphering Common Gene Fusions and Mutations in Acute Leukemia of Ambiguous Lineage(Abs 3793)”的墻報(bào)

系列不清的急性白血病(ALAL)臨床少見,包括急性未分化白血?。ˋUL)和急性混合表型白血?。∕PAL)。由于病例少見,至今對于這組疾病的遺傳學(xué)特征研究尚不充分。研究者通過對分子特征的深入分析,發(fā)現(xiàn)了ALAL不同亞型之間的遺傳差異,并研究了不同亞型中獨(dú)特的基因突變模式。在分析基因異常的協(xié)同作用時,研究者發(fā)現(xiàn)SET-NUP214和PHF6;FLT3和RUNX1;BCR-ABL1和RUNX1常具有共現(xiàn)性。研究數(shù)據(jù)顯示SET-NUP214融合基因在ALAL中具有較高的陽性率,并且具有獨(dú)特的伴隨基因突變和臨床特征。臨床資料顯示即使采用異基因造血干細(xì)胞移植治療,SET-NUP214陽性ALAL患者的預(yù)后仍然非常差,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高。該研究首次提出SET-NUP214陽性的ALAL可作為一個獨(dú)特的分子亞型。

分子醫(yī)學(xué)室陳佳琦博士為第一作者,劉紅星主任為通訊作者,發(fā)表題為“Dynamic Evolution of Ponatinib Resistant BCR-ABL1 T315 and Compound Mutations(Abs 3796)”的墻報(bào)

第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)普納替尼(ponatinib)對所有常見的BCR-ABL1激酶結(jié)構(gòu)域(KD)單個突變均具有活性,包括高度耐藥T315I突變,也成為很多T35I突變患者的新的治療希望。但仍有部分患者使用普納替尼又發(fā)生繼發(fā)耐藥,但相關(guān)的耐藥突變規(guī)律報(bào)道尚少。研究者對3名發(fā)生普納替尼臨床耐藥的BCR-ABL1陽性白血病患者的連續(xù)樣本進(jìn)行了BCR-ABL1 KD突變的新一代基因測序(NGS)檢測,以探索普納替尼突變的動態(tài)變化。

研究者發(fā)現(xiàn),在這3個病例里,所有最終占優(yōu)勢的普納替尼耐藥突變(Q252H / T315I,D276G / T315L和T351I / F359V)都是T315復(fù)合突變,其源自T315I或具有其他突變事件的其他原始突變。T315L / M突變以及由T315和其他KD突變共同作用的復(fù)合突變可能是普納替尼耐藥的主要部分。這3名患者的耐藥突變的動態(tài)觀察增加了目前對普納替尼臨床耐藥的認(rèn)識。這3名患者全部都發(fā)生了普納替尼的毒性副作用,必須中斷或降低劑量,這也為耐藥突變的發(fā)生提供了有利的機(jī)會。

陸道培醫(yī)院潘飛、楊榮、魏志杰、陸佩華、紀(jì)樹荃,發(fā)表題為“Novel Improvement of Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Advanced Refractory/Relapsed Acute Leukemia(Abs 4593)”的墻報(bào)

晚期難治/復(fù)發(fā)急性白血病的預(yù)后非常差,即使采用挽救性allo-HSCT也是如此。研究一種新的移植方案以實(shí)現(xiàn)快速植入和快速移植物抗白血?。℅VL)效應(yīng)至關(guān)重要。

本研究對30例難治性/復(fù)發(fā)性急性白血病晚期患者進(jìn)行了挽救性單倍體相合(haplo)-HSCT。研究顯示,在結(jié)合大劑量的清髓預(yù)處理和挽救性haplo-HSCT的情況下,通過在移植的第6天向受者回輸另外未經(jīng)處理的供體PBMNC,可實(shí)現(xiàn)植入時間短(移植物植入的中位時間為13.5天,中性粒細(xì)胞和血小板移植物植入的中位時間分別為13天和10天)而無移植失敗,并且GVHD發(fā)生率(急性GVHD 34.5%,其中Ⅲ級、Ⅳ級分別為10%和7%;局限性慢性GVHD 21.4%)、感染率較低。更重要的是,90%的患者在中位隨訪期為6個月時仍可以保持DFS。

消息來源:陸道培醫(yī)院
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