艾伯維產(chǎn)品修美樂(lè)在華獲批用于治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎

?   修美樂(lè)®（阿達(dá)木單抗注射液）已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA），成為首個(gè)在中國(guó)大陸獲批的治療該疾病的生物制劑。
?   幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）是一組16歲以下兒童多發(fā)的、具有復(fù)雜遺傳傾向的自身免疫疾病，也是最常見(jiàn)的、高致殘率的兒童風(fēng)濕性疾病。目前，傳統(tǒng)的治療藥物只能緩解pJIA癥狀，無(wú)法控制疾病的進(jìn)展，亟需創(chuàng)新的治療方法和生物靶向藥物，降低復(fù)發(fā)率和致殘率，提高患兒生活質(zhì)量^{[1]、[2]、[3]}。
?   多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(pJIA)是修美樂(lè)®繼類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病之后，在華獲批的第四個(gè)適應(yīng)癥。此后，修美樂(lè)®將在風(fēng)濕免疫、皮膚領(lǐng)域和兒科領(lǐng)域?yàn)榛颊叻?wù)，滿足更多的治療需求。

上海2019年12月20日 /美通社/ -- 近日，全球排名前10的生物制藥公司艾伯維（AbbVie）宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）用于治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）。這是修美樂(lè)^®在華獲批的第四個(gè)適應(yīng)癥，也標(biāo)志著修美樂(lè)^®在中國(guó)繼風(fēng)濕免疫、皮膚之后又進(jìn)入了一全新的治療領(lǐng)域 -- 兒科領(lǐng)域。修美樂(lè)^®是目前中國(guó)首個(gè)獲批可以用于治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的全人源（TNFi）單克隆抗體。

此項(xiàng)適應(yīng)癥獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）減免中國(guó)臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)，其獲批是基于多項(xiàng)評(píng)估修美樂(lè)^®治療pJIA有效性和安全性的關(guān)鍵性研究。^{[4]、 [5] 、[6]}

“幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的風(fēng)濕性疾病，常常會(huì)從兒童期持續(xù)到成年時(shí)期，病程長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)，致殘率高?；純阂?yàn)殛P(guān)節(jié)僵硬和腫脹，日常生活受限，無(wú)法正常跑、跳或與同齡人玩耍。除關(guān)節(jié)炎癥和畸形外，常有皮疹、葡萄膜炎、肝脾及淋巴結(jié)腫大、胸膜炎、心包炎和間質(zhì)性肺炎等全身癥狀和內(nèi)臟損害。目前，傳統(tǒng)的化學(xué)藥物只能緩解pJIA癥狀，副作用較大，不能控制全部患者的疾病進(jìn)展，亟需創(chuàng)新的治療方法和生物靶向藥物?！笔锥坚t(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任李彩鳳教授表示，“修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）的獲批為中國(guó)患兒以及他們的家庭提供了一種很好的治療選擇。修美樂(lè)®采用皮下注射，每?jī)芍芤淮?，多?xiàng)全球臨床研究^{[4]、[5]、[6]、[7]}顯示，修美樂(lè)^®作為全人源單克隆抗體，能在2周內(nèi)起效且療效穩(wěn)定，安全性好、注射反應(yīng)和副反應(yīng)發(fā)生率低，對(duì)于兒童患者來(lái)說(shuō)有著很好的耐受性。作為目前中國(guó)大陸獲批治療pJIA的唯一一種生物制劑，我們期待修美樂(lè)^® 能幫助pJIA患兒控制疾病進(jìn)展，找回兒童青少年時(shí)期的快樂(lè)時(shí)光。 ”

艾伯維中國(guó)總經(jīng)理歐思朗表示：“在中國(guó)，pJIA患者及其家庭的治療需求尚未得到滿足。修美樂(lè)^®pJIA適應(yīng)癥的獲批能為他們帶來(lái)全新的治療選擇。目前，修美樂(lè)^®在全球獲得批準(zhǔn)的免疫介導(dǎo)疾病相關(guān)的適應(yīng)癥達(dá)到17個(gè)，讓超百萬(wàn)患者獲益。在當(dāng)前中國(guó)新藥審評(píng)審批提速等政策落地、國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整機(jī)制不斷推進(jìn)的大環(huán)境下，我們也期待修美樂(lè)^®能在更多疾病領(lǐng)域服務(wù)于更多的中國(guó)患者。”

作為兒童用藥且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)，此次修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）pJIA適應(yīng)癥的申請(qǐng)獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）減免中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)及優(yōu)先審評(píng)審批資格^[8]。

2008年，修美樂(lè)^®在美國(guó)獲批用于4歲及以上pJIA患者的治療；2014年，該適應(yīng)癥的年齡范圍獲批擴(kuò)大至2歲及以上pJIA患者，并授予其治療2-17歲pJIA的孤兒藥地位（Orphan Drug Designation）。在歐盟，修美樂(lè)^®于2008年獲批用于13歲-17歲pJIA患者的治療，于2011年獲批其用于pJIA適應(yīng)癥的年齡范圍擴(kuò)大至4-17歲，并于2013年批準(zhǔn)其pJIA適應(yīng)癥的年齡范圍進(jìn)一步擴(kuò)大至2-17歲。

修美樂(lè)^®用于治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵臨床研究

阿達(dá)木單抗聯(lián)合或不聯(lián)合甲氨蝶呤治療幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎^[4]

這是一項(xiàng)16周開(kāi)放標(biāo)簽導(dǎo)入期、32周雙盲停藥期和開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展期的隨機(jī)、雙盲、分層、安慰劑對(duì)照、多中心、給藥-撤藥研究。

先前曾接受非甾體類抗炎藥治療的活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的4至17歲幼年患者根據(jù)甲氨蝶呤的使用情況進(jìn)行分層，按體表面積24mg/m²給予阿達(dá)木單抗（最大劑量為40 mg），每隔一周皮下注射，持續(xù)16周。在第16周，我們將達(dá)到美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)兒科標(biāo)準(zhǔn)（ACR Pedi 30）30%緩解的患者，每隔一周以雙盲方式接受阿達(dá)木單抗或安慰劑，最多至32周。 

74%未接受甲氨蝶呤治療的患者（86例中的64例）和94%接受甲氨蝶呤治療的患者（85例中的80例）在16周時(shí)達(dá)到ACR- Pedi 30緩解標(biāo)準(zhǔn)，符合接受雙盲治療的條件。在未接受甲氨蝶呤治療的患者中，43%接受阿達(dá)木單抗治療的患者和71%接受安慰劑治療的患者出現(xiàn)疾病發(fā)作（主要結(jié)果）（P=0.03）。在接受甲氨蝶呤治療的患者中，37%接受阿達(dá)木單抗治療的患者和65%接受安慰劑治療的患者出現(xiàn)疾病發(fā)作（P=0.02）。48周時(shí)，對(duì)于接受甲氨蝶呤治療的患者，接受阿達(dá)木單抗達(dá)到ACR-Pedi 30、50、70或90緩解的百分比明顯高于接受安慰劑治療的患者；對(duì)于未接受甲氨蝶呤治療的患者，接受阿達(dá)木單抗治療的患者與接受安慰劑治療的患者之間的差異不顯著。治療104周后，緩解率保持不變。研究期間，沒(méi)有關(guān)于死亡、惡性腫瘤、機(jī)會(huì)性感染、結(jié)核病、脫髓鞘疾病或狼瘡樣綜合征的報(bào)告。

阿達(dá)木單抗治療2-4歲兒童多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)^[5]

本研究的目的是評(píng)估阿達(dá)木單抗治療2-4歲或4歲以上體重<15kg的中重度活動(dòng)性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）的安全性，還對(duì)阿達(dá)木單抗的臨床療效和藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。這是一項(xiàng)國(guó)際性、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、3b期研究，32例活動(dòng)性JIA患者入組。這些患者采用阿達(dá)木單抗24 mg/m²（最大劑量＝20mg/劑）每隔一周一次，持續(xù)達(dá)120周，聯(lián)合或不聯(lián)合甲氨蝶呤。針對(duì)已完成的訪視總結(jié)不良事件（AE）。療效終點(diǎn)包括美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)兒科標(biāo)準(zhǔn)（PedACR）30/50/70/90緩解和JIA核心變量。在一個(gè)患者子集中測(cè)定了阿達(dá)木單抗血清谷濃度。在這些患者中，88%是女性。基線平均年齡、體重和JIA持續(xù)時(shí)間分別為3歲、13kg和12個(gè)月；39%的患者C反應(yīng)蛋白升高。AE發(fā)生率包括任何AE（29/32，91%）、嚴(yán)重AE（5/32，16%）、感染性AE（25/32，78%）和嚴(yán)重感染（3/32，9%）。無(wú)死亡、惡性腫瘤，或機(jī)會(huì)性感染的報(bào)告。生長(zhǎng)未受到不利影響。96周時(shí)，92%的患者達(dá)到了PedACR30，77%達(dá)到了PedACR70。觀察到JIA核心變量改善。第12周和第24周的平均穩(wěn)態(tài)血清阿達(dá)木單抗谷濃度為7-8μg /mL。2~4歲或>=4歲體重<15kg的JIA患者對(duì)阿達(dá)木單抗耐受良好。阿達(dá)木單抗的療效和藥代動(dòng)力學(xué)與年齡較大的JIA患者相似。

總結(jié)而言：

• 在這個(gè)非常年輕的人群中，阿達(dá)木單抗聯(lián)合或不聯(lián)合氨甲喋呤治療安全、耐受性良好，其結(jié)果與用阿達(dá)木單抗治療的年齡較大的JIA患者相似。
• 阿達(dá)木單抗治療96周后，核心JIA疾病活性參數(shù)持續(xù)改善，療效顯著。
• 這些新的數(shù)據(jù)代表了在這個(gè)非常年輕的JIA人群（醫(yī)療需求巨大且未得到滿足）關(guān)于阿達(dá)木單抗治療的首個(gè)系統(tǒng)臨床研究結(jié)果。

阿達(dá)木單抗在日本幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎兒科患者中的療效、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性^[6]

本研究旨在評(píng)價(jià)阿達(dá)木單抗治療日本多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）的療效、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性。這項(xiàng)單組、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的阿達(dá)木單抗研究納入了4-17歲的患者。體重<30kg的患者每隔一周（eow）劑量為20mg，體重>=30kg的患者劑量為40mg eow。允許合并使用甲氨蝶呤（MTX）（每周<=10 mg/m²）。主要療效結(jié)果是第16周時(shí)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)兒科標(biāo)準(zhǔn)30緩解（ACR Pedi 30）患者的百分比。分析JIA核心變量、血清阿達(dá)木單抗?jié)舛群涂拱⑦_(dá)木單抗抗體（AAA）。對(duì)患者的不良事件（AE）進(jìn)行了監(jiān)測(cè)。共25例患者入組（20例在基線時(shí)聯(lián)合MTX用藥，5例未聯(lián)合MTX用藥）：24例完成16周治療，22例完成60周治療。第16周時(shí)，90%聯(lián)合MTX的患者和100%未聯(lián)合MTX的患者達(dá)到ACR Pedi 30；第60周時(shí)，分別有94%和80%的患者的緩解率保持不變。隨著時(shí)間的推移，每個(gè)JIA核心變量都有所改善。6名患者的AAA呈陽(yáng)性（8周、16周和60周各2名），其中一些是暫時(shí)性的。所有這6例AAA陽(yáng)性患者在第16周時(shí)均達(dá)到ACR-Pedi 30，4例患者在第60周時(shí)仍保持ACR-pedi 30。6例（均聯(lián)合MTX）患者出現(xiàn)9例嚴(yán)重AE（JIA、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肺炎、乙型肝炎病毒感染、咽炎、脫水、咽痛、肺炎）。阿達(dá)木單抗治療日本多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者的安全性數(shù)據(jù)與西方研究中相似，未觀察到新的不良事件信號(hào)，在長(zhǎng)達(dá)60周的時(shí)間內(nèi)，阿達(dá)木單抗對(duì)減少疾病活動(dòng)是安全有效的。

阿達(dá)木單抗在多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎病程中的安全性和有效性：STRIVE 注冊(cè) 7年中期結(jié)果^[7]

本研究的目的是評(píng)估STRIVE 注冊(cè)（NCT00783510）中阿達(dá)木單抗（ADA）在多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）中的安全性和有效性。

在接受甲氨蝶呤（MTX）單獨(dú)治療或ADA聯(lián)合/不聯(lián)合MTX（ADA±MTX）治療的基礎(chǔ)上，STRIVE將入組的pcJIA患者分成兩組。注冊(cè)組對(duì)每100患者年（PY）觀察時(shí)間的不良事件（AE）進(jìn)行分析。在開(kāi)始使用MTX或ADA±MTX（定義為新使用者）后4周內(nèi)進(jìn)入注冊(cè)的患者，通過(guò)基于C反應(yīng)蛋白的27-關(guān)節(jié)幼年關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)性評(píng)分（JADAS27CRP）評(píng)估疾病活動(dòng)度的變化。

在7年截止日期（2016年6月1日），有838名患者的數(shù)據(jù)可用（MTX組，N=301；ADA±MTX組，N=537）。MTX組最常見(jiàn)的AE為惡心（10.3%）、鼻竇炎（4.7%）、嘔吐（4.3%），ADA±MTX組最常見(jiàn)的AE為關(guān)節(jié)炎（3.9%）、上呼吸道感染（3.5%）、鼻竇炎、扁桃體炎和注射部位疼痛（各3.0%）。MTX組嚴(yán)重感染率為1.5例事件/100PY，ADA±MTX組為2.0例事件/100PY。接受ADA聯(lián)合與未聯(lián)合MTX治療患者的AE發(fā)生率和嚴(yán)重AE發(fā)生率相似。未報(bào)告死亡、活動(dòng)性結(jié)核事件或腫瘤。與STRIVE第一年的MTX組的新使用者相比，ADA±MTX組中新使用者的平均JADAS27CRP呈現(xiàn)出較低的趨勢(shì)。

STRIVE注冊(cè)的7年中期結(jié)果支持大多數(shù)兒童對(duì)ADA±MTX耐受良好。注冊(cè)的中位（四分位間距）ADA暴露為2.47（1.0-3.6）年，其中有42%的患者在7年截止日期繼續(xù)接受ADA治療。

關(guān)于修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）

修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體。人類多種免疫介導(dǎo)疾病的炎癥過(guò)量均與腫瘤壞死因子α(TNF-α) 相關(guān)，修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）可以選擇性地與TNF-α分子結(jié)合，阻止其附著健康細(xì)胞，從而減少過(guò)量的TNF-α導(dǎo)致的損傷?；谶@個(gè)原理，修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）可用于治療多種免疫介導(dǎo)性疾病。

自2003年上市以來(lái)，修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）已幫助了全球眾多免疫疾病患者。目前，修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）在全球獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥已達(dá)到17個(gè)。在全球超過(guò)100個(gè)國(guó)家和地區(qū)至少有一個(gè)適應(yīng)癥獲批。現(xiàn)在，全球有超過(guò)100萬(wàn)名患者正在使用修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）治療。在全球，修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）擁有超過(guò)20年的研究數(shù)據(jù)，超過(guò)100個(gè)臨床研究，覆蓋超過(guò)33,000名患者。

修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）的給藥方式有兩種：預(yù)填充式注射液和預(yù)填充式注射筆（“修美樂(lè)筆”）。預(yù)填充式注射筆使用便捷，患者可在專業(yè)醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下自行注射。

在中國(guó)，修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）于2010年上市，目前已獲批四個(gè)適應(yīng)癥：2010年獲批類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥，2013年獲批強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥，2017年獲批中重度斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥，2019年獲批多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥。2018年，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）將成人銀屑病適用人群變更為“需要進(jìn)行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者”，由臨床二線系統(tǒng)治療用藥變更為臨床一線系統(tǒng)治療用藥。同時(shí)，NMPA亦批準(zhǔn)修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）在中國(guó)說(shuō)明書(shū)中增加銀屑甲臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果。

目前，修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）已被列入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，可覆蓋的適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和中重度斑塊狀銀屑病。未來(lái)，修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）預(yù)計(jì)將會(huì)繼續(xù)拓展新的適應(yīng)癥。修美樂(lè)^®（阿達(dá)木單抗注射液）治療非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎的適應(yīng)癥^[9]已被納入我國(guó)第二批臨床急需境外新藥名單。

關(guān)于艾伯維

艾伯維是一家研究型的全球生物制藥企業(yè)，致力于研發(fā)并推廣業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的創(chuàng)新療法，解決一些復(fù)雜且棘手的全球性疾病難題。憑借專業(yè)的技術(shù)、敬業(yè)的員工及獨(dú)特的創(chuàng)新方式，艾伯維專注于有效改善免疫、腫瘤、抗病毒及神經(jīng)科學(xué)等四大主要領(lǐng)域的治療方案。遍布全球超過(guò)75個(gè)國(guó)家的艾伯維員工正齊心協(xié)力，為提升全人類的健康水平而不懈努力。

艾伯維中國(guó)總部位于上海，專注于四大疾病領(lǐng)域，涵蓋免疫學(xué)領(lǐng)域、抗病毒學(xué)領(lǐng)域、腎臟病學(xué)領(lǐng)域以及麻醉學(xué)領(lǐng)域，未來(lái)還將進(jìn)入腫瘤領(lǐng)域。請(qǐng)掃描以下二維碼關(guān)注艾伯維中國(guó)官微，了解更多信息。