美國麻省劍橋和中國北京2020年1月3日 /美通社/ -- Leap Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：LPTX），是一家開發(fā)靶向免疫腫瘤療法的生物技術(shù)公司；百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發(fā)和商業(yè)化。兩家公司今日宣布，就Leap Therapeutics的Dickkopf-1（DKK1）抗體DKN-01在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的臨床開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成了獨(dú)家選擇權(quán)和許可協(xié)議。Leap Therapeutics將保留在世界其他地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化DKN-01的獨(dú)家權(quán)利。此外，Leap Therapeutics宣布與百濟(jì)神州和兩家機(jī)構(gòu)投資者達(dá)成一項(xiàng)2700萬美元的股權(quán)融資協(xié)議。
百濟(jì)神州戰(zhàn)略合作
百濟(jì)神州免疫腫瘤學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興能夠探索抗PD-1抗體替雷利珠單抗與DKN-01的聯(lián)合療法，DKN-01迄今為止在生物標(biāo)志物定義的胃癌患者中和免疫檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合表現(xiàn)積極。與Leap Therapeutics的合作是我們致力于開發(fā)創(chuàng)新療法以滿足亞洲和世界各地尚未滿足的醫(yī)療需求的又一例證?！?/p>
根據(jù)協(xié)議條款，Leap Therapeutics將從百濟(jì)神州獲得300萬美元的預(yù)付現(xiàn)金付款，百濟(jì)神州將獲得在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭開發(fā)和商業(yè)化DKN-01的獨(dú)家授權(quán)許可。如百濟(jì)神州依據(jù)后續(xù)初步概念驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果決定行權(quán)，Leap Therapeutics將有資格從百濟(jì)神州獲得一筆額外付款。此外，Leap Therapeutics有資格根據(jù)特定開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑的實(shí)現(xiàn)從百濟(jì)神州獲得付款，總交易價(jià)值最高為1.32億美元，并有資格獲得DKN-01在許可區(qū)域內(nèi)任何產(chǎn)品銷售的分層版稅。作為同步進(jìn)行的2700萬美元股權(quán)投資的一部分，百濟(jì)神州將對(duì)Leap Therapeutics進(jìn)行一項(xiàng)500萬美元的股權(quán)投資。
Leap Therapeutics公司總裁兼首席執(zhí)行官Christopher K. Mirabelli博士表示：“就進(jìn)一步開發(fā) DKN-01開展合作一直是我們的首要戰(zhàn)略重點(diǎn)。我們很高興開始與全球腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者百濟(jì)神州的合作，百濟(jì)神州是Leap Therapeutics的理想合作伙伴，他們?cè)?span id="spanHghltecac">亞太地區(qū)的腫瘤藥物開發(fā)方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)，他們的專業(yè)知識(shí)和豐富的產(chǎn)品將支持我們滿足在食管胃、婦科和其他癌癥方面遠(yuǎn)未被滿足的醫(yī)療需求的努力?！?/p>
在選擇權(quán)有效期內(nèi)，Leap Therapeutics同意就DKN-01和替雷利珠單抗聯(lián)合療法開展研究。Leap Therapeutics計(jì)劃在約40例二線DKK1高表達(dá)的胃腺/胃食管結(jié)合部癌患者中評(píng)估DKN-01和替雷利珠單抗聯(lián)合療法，以建立在此類患者中DKN-01聯(lián)合PD-1抑制劑的積極臨床經(jīng)驗(yàn)。此外，Leap Therapeutics計(jì)劃在約20例一線胃腺/胃食管結(jié)合部癌患者中評(píng)估DKN-01與替雷利珠單抗和化療聯(lián)合治療的療效。Leap Therapeutics預(yù)計(jì)將在2020年上半年啟動(dòng)這些臨床試驗(yàn)。
股權(quán)融資
與百濟(jì)神州簽署授權(quán)協(xié)議同時(shí)，Leap Therapeutics已簽訂證券購買協(xié)議，以定向增發(fā)的形式，在股權(quán)融資生效后，以每股10.55美元的價(jià)格向一家主要機(jī)構(gòu)投資者出售1,421,801股新指定的A系列強(qiáng)制性可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股，向百濟(jì)神州和Perceptive Advisors出售1,137,442股新指定的B系列強(qiáng)制性可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股。優(yōu)先股股價(jià)等同普通股每股1.055美元，即為L(zhǎng)eap Therapeutics 2020年1月2日定價(jià)當(dāng)日在納斯達(dá)克全球股票市場(chǎng)的普通股收盤價(jià)。交易結(jié)束后，A系列強(qiáng)制性可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股的持有者還將獲得一份有投票權(quán)的特別優(yōu)先股，這將使其有權(quán)選舉Leap Therapeutics董事會(huì)的一名成員。經(jīng)Leap Therapeutics股東批準(zhǔn)，A系列強(qiáng)制性可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股將自動(dòng)轉(zhuǎn)換為預(yù)支的認(rèn)股權(quán)證，以購買14,218,010股普通股，B系列強(qiáng)制性可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股將自動(dòng)轉(zhuǎn)換為11,374,420股普通股，另外額外股份代表每年8%的應(yīng)計(jì)股息。在股東批準(zhǔn)并轉(zhuǎn)換優(yōu)先股后，投資者還將收到認(rèn)股權(quán)證，以每股2.11 美元的行權(quán)價(jià)格購買至多同等數(shù)量的普通股。在扣除Leap Therapeutics應(yīng)付的配售代理費(fèi)用和預(yù)計(jì)的發(fā)行費(fèi)用之前，Leap Therapeutics從本次發(fā)行中獲得的總收益約為2700萬美元，不包括任何行使認(rèn)證股權(quán)的收益。在符合慣例成交條件的情況下，股權(quán)融資計(jì)劃在2020年1月8日或之前生效。
Leap Therapeutics計(jì)劃召開一次股東特別大會(huì)，以批準(zhǔn)增加普通股的授權(quán)股數(shù)，將可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股轉(zhuǎn)換為普通股，發(fā)行認(rèn)股權(quán)證等相關(guān)事宜。關(guān)于此次股東大會(huì)，Leap Therapeutics已與總共持有公司29.3%現(xiàn)有發(fā)行普通股的HealthCare Ventures附屬實(shí)體簽訂了投票協(xié)議，以投票表決其所有收益股份，對(duì)股東特別大會(huì)上提出的方案投贊成票。
Raymond James公司是該項(xiàng)股權(quán)融資的配售代理。
定向增發(fā)的證券尚未根據(jù)經(jīng)修訂的《1933年證券法》或美國其他州的證券法進(jìn)行登記，如果未在美國證券交易委員會(huì)（SEC）進(jìn)行登記或者不符合適用的登記豁免例外情形，則不得在美國發(fā)行或出售。Leap Therapeutics已同意向美國證券交易委員會(huì)提交一份登記聲明，內(nèi)容包括轉(zhuǎn)售由優(yōu)先股轉(zhuǎn)化的普通股股份以及行使定向增發(fā)的認(rèn)股權(quán)證。
本新聞稿不構(gòu)成出售或征集購買任何證券的要約，在任何州，若該等要約、邀請(qǐng)和出售根據(jù)該州的法律進(jìn)行登記或取得資格之前是違法的，則不得在該州出售該等證券。
關(guān)于DKN-01
DKN-01是一種人源化單克隆抗體，可與Dickkopf-1（DKK1）蛋白結(jié)合并阻斷其活性，Dickkopf-1（DKK1）蛋白是Wnt /β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)劑，Wnt /β-catenin信號(hào)是一種通常涉及腫瘤發(fā)生和抑制免疫系統(tǒng)的信號(hào)通路。DKK1通過增強(qiáng)髓樣抑制細(xì)胞的活性并抑制NK配體對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用，在腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和介導(dǎo)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用。
關(guān)于胃食管結(jié)合部/胃腺癌
胃食管結(jié)合部是食管和胃的連接處。根據(jù)其組織位置，胃食管結(jié)合部腺癌通常被與食管癌或胃癌歸為一類。胃腺癌（胃癌）仍舊是世界上最常見的致死癌癥之一，特別是在老年男性中[i]。根據(jù)GLOBOCAN 2018數(shù)據(jù)，胃癌是第五大常見腫瘤和第三大致死癌癥，2018年約有783,000例死亡[ii]。胃癌的發(fā)病和死亡率根據(jù)地區(qū)差異很大，與飲食和幽門螺旋桿菌感染高度相關(guān)[ii]。
關(guān)于Leap Therapeutics
Leap Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：LPTX）專注于開發(fā)靶向和免疫腫瘤療法。DKN-01是Leap Therapeutics最先進(jìn)的臨床候選藥物，它是針對(duì)Wnt通路調(diào)節(jié)劑Dickkopf-1（DKK1）蛋白的人源化單克隆抗體。針對(duì)DKN-01，目前正在開展其用于治療食管胃癌、肝膽癌、婦科癌癥和前列腺癌的臨床試驗(yàn)。有關(guān)Leap Therapeutics的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問http://www.leaptx.com或Leap Therapeutics向美國證券交易委員會(huì)提交的公開文件，這些文件可通過電子化數(shù)據(jù)收集、分析及檢索系統(tǒng)（EDGAR）在 http://www.sec.gov 上或通過https://investors.leaptx.com/ 查閱。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有 3300 多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。百濟(jì)神州在美國銷售其自主研發(fā)的 BTK 抑制劑 BRUKINSA?（澤布替尼）；在中國，其抗 PD1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗）已經(jīng)獲得上市批準(zhǔn)。在新基物流有限責(zé)任公司（屬 于百時(shí)美施貴寶公司）的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售 ABRAXANE®注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）；在安進(jìn)公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州計(jì)劃在華銷售安加維®（XGEVA®）地舒單抗注射液。[ii],[iii]
Leap Therapeutics前瞻性聲明
本新聞稿包含《1933年證券法》第27A條、《1934年證券交易法》第21E條和《1995年私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性聲明，涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。這些聲明包括有關(guān)股權(quán)融資生效，在股東特別大會(huì)上獲得股東批準(zhǔn)，DKN-01推進(jìn)期望的聲明，包括未來研究的啟動(dòng)、時(shí)間和設(shè)計(jì)、未來研究的注冊(cè)、未來選擇權(quán)行使的可能性、里程碑或百濟(jì)神州支付的特許權(quán)使用費(fèi)，以及其他未來的期望、計(jì)劃和前景。盡管Leap Therapeutics公司認(rèn)為，截至作出聲明之日，該等前瞻性聲明中反映的期望是合理的，但前瞻性聲明會(huì)受到已知和未知的風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與我們的期望存在重大差異。該等風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于：我們對(duì)費(fèi)用、未來收入、資本要求和融資需求的估計(jì)的準(zhǔn)確性；我們產(chǎn)品開發(fā)活動(dòng)和臨床試驗(yàn)的結(jié)果、成本和時(shí)間安排；不確定的臨床開發(fā)過程，包括臨床試驗(yàn)可能沒有有效的設(shè)計(jì)或無法產(chǎn)生積極結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)；我們獲得和保持對(duì)我們的候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)的能力；我們的候選藥物市場(chǎng)的規(guī)模和增長(zhǎng)潛力；我們繼續(xù)獲得和維護(hù)我們的候選藥物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；以及其他風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果出現(xiàn)重大差異的因素的詳細(xì)信息，將包含在飛躍制藥公司向美國證券交易委員會(huì)提交的定期文件中，包括Leap Therapeutics于2019年4月1日向美國證券交易委員會(huì)提交的截至2018年12月31日財(cái)年的年度報(bào)告10-K 表格，以及飛躍制藥公司的季度報(bào)告10-Q表格。本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明僅針對(duì)截止于作出聲明之日的情況。我們沒有義務(wù)更新本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明，以反映本新聞稿發(fā)布之日以后所發(fā)生的事件或情況，或反映意外事件的發(fā)生。
百濟(jì)神州前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)與Leap Therapeutics協(xié)議相關(guān)的特定候選產(chǎn)品的未來開發(fā)和可能的商業(yè)化活動(dòng)，潛在的向Leap Therapeutics的付款，以及其他并非歷史信息的相關(guān)信息。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)： 百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
[ii] ABRAXANE®為 Abraxis 有限責(zé)任公司（屬于百時(shí)美施貴寶公司）注冊(cè)商標(biāo)；瑞復(fù)美®和維達(dá)莎®為新基醫(yī)藥公司（屬于 百時(shí)美施貴寶公司）的注冊(cè)商標(biāo)。 |
[iii] 安加維®（XGEVA®）為安進(jìn)公司的注冊(cè)商標(biāo)。 |
