美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2020年5月29日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布在2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）線上科學(xué)會(huì)議上公布了澤布替尼對(duì)比伊布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的ASPEN 3期臨床試驗(yàn)隨訪結(jié)果，以及澤布替尼作為單藥用于治療初治或復(fù)發(fā)/難治性（R/R）WM患者的1/2期臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。
澳大利亞Peter MacCallum 癌癥中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病疾病組組長(zhǎng)、ASPEN 試驗(yàn)指導(dǎo)委員會(huì)會(huì)員兼試驗(yàn)主要研究者 Constantine S. Tam 醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“在ASCO上公布的兩項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)都間接表明了，無(wú)論患者先前是否接受了其他治療，澤布替尼在治療WM患者上可能是一項(xiàng)更有益的治療方案。對(duì)患者和他們的家人來(lái)說(shuō)，WM是一項(xiàng)極具破壞性的疾病。我們有義務(wù)為這些患者提供既有效又耐受的治療方案，幫助他們?cè)诠芾砑膊〉耐瑫r(shí)獲得最佳的生命質(zhì)量。在ASPEN試驗(yàn)中，澤布替尼在安全性上更有優(yōu)勢(shì)，與伊布替尼相比是一項(xiàng)更為耐受的治療方案，尤其考慮到多項(xiàng)特殊關(guān)注的不良事件，比如心房顫動(dòng)、高血壓和腹瀉。”
盡管ASPEN臨床試驗(yàn)未能在主要終點(diǎn)上 -- 完全緩解（CR）和非常好的部分緩解（VGPR）率 -- 達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性，但與伊布替尼相比，澤布替尼的治療產(chǎn)生了數(shù)值上更高的 VGPR 率，同時(shí)在安全性和耐受性上也取得了具有臨床意義的顯著改善。在總體患者人群中新增的5個(gè)月研究者隨訪數(shù)據(jù)更是進(jìn)一步強(qiáng)化了澤布替尼能夠提高VGPR率并具有安全性優(yōu)勢(shì)的趨勢(shì)。
百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“這些結(jié)果有力地證明了澤布替尼是一款強(qiáng)效BTK抑制劑，相比較伊布替尼，在安全性和耐受性上更是有顯著提升。更重要的是，WM通常出現(xiàn)在年齡較大的患者中，對(duì)比伊布替尼，澤布替尼在心血管疾病安全風(fēng)險(xiǎn)這一點(diǎn)上也更有優(yōu)勢(shì)。將澤布替尼直接與伊布替尼做比較的決定背后是我們大膽的研發(fā)態(tài)度，也體現(xiàn)了我們以患者為本，努力為全球患者提供更好治療方案的承諾?！?/p>
ASPEN臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
口頭報(bào)告；摘要編號(hào)：8007
ASPEN 3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03053440）展示的數(shù)據(jù)包括了攜帶MYD88基因突變的WM患者的隨機(jī)隊(duì)列中的221例患者。
- 在總體意向治療人群中，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的CR和VGPR率總和在澤布替尼試驗(yàn)組中為28.4%，對(duì)比伊布替尼試驗(yàn)組中的19.2%（雙邊檢驗(yàn)p值：0.0921）
- 在總體意向治療人群中，經(jīng)研究者評(píng)估的CR和VGPR率總和在澤布替尼試驗(yàn)組中為28.4%，對(duì)比伊布替尼試驗(yàn)組中的17.2%（雙邊檢驗(yàn)p值：0.0437）
- 最常見(jiàn)（在任一試驗(yàn)組中大于等于 5%）的3級(jí)及以上不良事件（AE）包括（數(shù)據(jù)分別對(duì)應(yīng)澤布替尼對(duì)比伊布替尼）高血壓（6% vs. 11%）、中性粒細(xì)胞缺乏癥（16% vs. 8%）、肺炎（1% vs. 7%）、貧血（5% vs. 5%）以及血小板減少癥（5% vs. 3%）
- 與BTK抑制劑相關(guān)的AE包括（數(shù)據(jù)分別對(duì)應(yīng)澤布替尼對(duì)比伊布替尼）任一級(jí)別的心房顫動(dòng)/撲動(dòng)（2.0% vs. 15.3%）、任一級(jí)別的出血（48.5% vs. 59.2%）、嚴(yán)重出血（5.9% vs. 9.2%）、腹瀉（20.8% vs. 31.6%）、高血壓（10.9% vs. 17.3%）、中性粒細(xì)胞缺乏癥（29.7% vs. 13.3%）、感染（66.3% vs. 67.3%）以及繼發(fā)性惡性腫瘤（11.9% vs. 11.2%）
- 盡管澤布替尼試驗(yàn)組中產(chǎn)生的3級(jí)及以上的中性粒細(xì)胞缺乏癥（特殊關(guān)注AE）相比伊布替尼試驗(yàn)組更高（19.8% vs. 8.2%），接受兩款藥物治療的患者中的感染率相似（任一級(jí)別：66.3% vs. 67.3%；3級(jí)及以上：17.8% vs. 19.4%）
- 在澤布替尼試驗(yàn)組中，4例患者（4.0%）由于AE中斷了試驗(yàn)治療，1例患者（1.0%）由于AE導(dǎo)致死亡；在伊布替尼試驗(yàn)組中，9例患者（9.2%）由于AE中斷了試驗(yàn)治療，4例患者（4.1%）由于AE導(dǎo)致死亡
- 經(jīng)研究者評(píng)估的CR和VGPR率總和在澤布替尼試驗(yàn)組中為30.4%，對(duì)比伊布替尼試驗(yàn)組的18.2%（探索性分析；雙邊檢驗(yàn)p值：0.0302）
- 與BTK抑制劑相關(guān)的特殊關(guān)注AE包括（數(shù)據(jù)分別對(duì)應(yīng)澤布替尼對(duì)比伊布替尼）任一級(jí)別的心房顫動(dòng)/撲動(dòng)（3.0% vs. 18.4%）、任一級(jí)別的出血（50.5% vs. 60.2%）、嚴(yán)重出血（5.9% vs. 10.2%）、腹瀉（21.8% vs. 32.7%）、高血壓（12.9% vs. 20.4%）以及中性粒細(xì)胞缺乏癥（31.7% vs. 15.3%）
- 盡管澤布替尼試驗(yàn)組中產(chǎn)生的3級(jí)及以上的中性粒細(xì)胞缺乏癥相比伊布替尼試驗(yàn)組更高（22.8% vs. 8.2%），接受兩款藥物治療的患者中的感染率相似（任一級(jí)別：69.3% vs. 71.4%；3級(jí)及以上：18.8% vs. 23.5%）
- 澤布替尼試驗(yàn)組中未有新增的由于AE中斷治療的患者，相比之下，伊布替尼試驗(yàn)組中另有5例患者由于AE導(dǎo)致治療中斷（4% vs. 14.3%）。在兩項(xiàng)試驗(yàn)組中，均未有新增的由于AE導(dǎo)致死亡的患者（1.0% vs. 4.1%）
ASPEN臨床試驗(yàn)中攜帶MYD88野生型（MYD88wt）WM患者的非隨機(jī)隊(duì)列數(shù)據(jù)
電子摘要 20056
在摘要中展示的新增ASPEN臨床數(shù)據(jù)包括28例在入組試驗(yàn)之初確認(rèn)為攜帶MYD88wt或未知突變的患者。這些患者入組了非隨機(jī)隊(duì)列接受劑量為每次 160 毫克、每日兩次（BID）的澤布替尼治療。
截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年8月31日，中位隨訪時(shí)間為17.9個(gè)月，17例患者仍在接受試驗(yàn)治療。更新結(jié)果包括：
1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
海報(bào)展示；摘要編號(hào)：8051
澤布替尼作為單藥用于治療初治或R/R WM患者的1/2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT02343120）數(shù)據(jù)包括：
· 截至2019年1月29年，在中位隨訪為35.3個(gè)月的情況下，73%的患者仍在接受治療
投資者電話會(huì)議
公司將于北京/香港時(shí)間2020年5月30日（星期六）上午八點(diǎn)召開(kāi)投資者電話會(huì)議并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直播，討論在ASCO線上會(huì)議中公布的數(shù)據(jù)。
屆時(shí)，百濟(jì)神州官方網(wǎng)站內(nèi)的投資者關(guān)系板塊（http://ir.beigene.com/ 或 http://hkexir.beigene.com ）將對(duì)以上演講進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直播。直播回放記錄將于會(huì)議結(jié)束后90 天內(nèi)作為存檔以供查看。
欲了解更多在2020 ASCO線上會(huì)議中公布的數(shù)據(jù)以及百濟(jì)神州研發(fā)管線，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.beigenevirtualcongress.com。
關(guān)于華氏巨球蛋白血癥
華氏巨球蛋白血癥（WM）是一類(lèi)罕見(jiàn)淋巴瘤，約占所有非霍奇淋巴瘤的1%，通常在確診后進(jìn)展緩慢[i]。在美國(guó)，每年約有3000人左右確診WM[i] 。
關(guān)于ASPEN臨床試驗(yàn)
這項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放性、多中心的ASPEN 3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03053440）旨在評(píng)估澤布替尼對(duì)比伊布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）以及初治（TN）華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。試驗(yàn)主要目的為通過(guò)評(píng)估完全緩解（CR）或非常好的部分緩解（VGPR）以確證BRUKINSA對(duì)比伊布替尼具有優(yōu)效性。試驗(yàn)次要終點(diǎn)包括主要緩解率、持續(xù)緩解時(shí)間以及無(wú)進(jìn)展生存期、安全性（由治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率、時(shí)間和嚴(yán)重性來(lái)決定）。該試驗(yàn)預(yù)先確定的分析患者人群包括所有患者（n=201）以及R/R患者（n=164）。探索性終點(diǎn)包括針對(duì)生命質(zhì)量的測(cè)量。
該試驗(yàn)包括兩組隊(duì)列，一組由201例攜帶MYD88基因突變患者組成的隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列1），以及一組由28例攜帶MYD88野生型基因突變患者組成的非隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列2），歷史數(shù)據(jù)表明隊(duì)列2患者通常接受伊布替尼治療后緩解不佳，因此僅接受澤布替尼治療。
隊(duì)列1入組了接受澤布替尼治療的102例患者（包括83例R/R患者及19例TN患者）以及接受伊布替尼治療的99例患者（包括81例R/R患者及18例TN患者）。入組澤布替尼試驗(yàn)組的患者接受了劑量為每次 160 毫克、每日兩次（BID）的澤布替尼治療；入組伊布替尼試驗(yàn)組的患者接受了劑量為每次 420 毫克、每日一次（QD）的伊布替尼治療。
關(guān)于澤布替尼的臨床項(xiàng)目
澤布替尼臨床試驗(yàn)包括：
關(guān)于BRUKINSA?（澤布替尼）
BRUKINSA?是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主開(kāi)發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。BRUKINSA?于11月14日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。
BRUKINSA?用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的兩項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)（NDA）已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）納入優(yōu)先審評(píng)，即將獲批。
BRUKINSA?在美國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。BRUKINSA?尚未獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和歐洲擁有 3800 多名員工，正在加速推動(dòng)公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑 BRUKINSA?（澤布替尼）和抗 PD1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）分別在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行銷(xiāo)售。此外，百濟(jì)神州在中國(guó)正在或計(jì)劃銷(xiāo)售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時(shí)美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn) www.beigene.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明。包括ASPEN臨床試驗(yàn)中患者的臨床數(shù)據(jù)、與伊布替尼相比的優(yōu)勢(shì)、就ASPEN臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)開(kāi)展的藥政對(duì)話和申請(qǐng)計(jì)劃、百濟(jì)神州產(chǎn)品和候選藥物預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑和商業(yè)化進(jìn)程，以及繼續(xù)以及進(jìn)一步開(kāi)發(fā)、商業(yè)化計(jì)劃以及與第三方的業(yè)務(wù)往來(lái)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi) 發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上 市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三 方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資 金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)公司臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營(yíng) 以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確 定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要 求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。
[i] Lymphoma Research Foundation. Getting the Facts: Waldenström Macroglobulinemia. Accessed May 2020. Available at https://lymphoma.org/wp-content/uploads/2018/04/LRF_FACTSHEET_WALDENSTR%C3%96M_MACROGLOBULINEMIA.pdf.
