上海和波士頓2020年6月23日 /美通社/ -- 德琪醫(yī)藥戰(zhàn)略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Karyopharm，納斯達(dá)克股票代碼：KPTI）今日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）正式批準(zhǔn)全球首款選擇性核輸出抑制劑XPOVIO®（selinexor，德琪醫(yī)藥代號(hào)ATG-010）用于既往接受過(guò)至少2線治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 （包括由濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來(lái)）的療法。FDA基于研究獲得的緩解率加速批準(zhǔn)該適應(yīng)癥上市（加速批準(zhǔn)是FDA為加快對(duì)嚴(yán)重病癥的治療，解決未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求而設(shè)立的通道），針對(duì)該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)將取決于在之后驗(yàn)證性試驗(yàn)中獲得的臨床獲益。
關(guān)鍵性SADAL試驗(yàn)入組彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤多種亞型，單藥口服 XPOVIO®的總緩解率（ORR）為29%，包括13%的完全緩解率(CR)。值得關(guān)注的是，一些患者能夠持續(xù)緩解，其中有38%的患者可以達(dá)到6個(gè)月的緩解期。
德琪醫(yī)藥與Karyopharm于2018年5月正式啟動(dòng)戰(zhàn)略合作，由德琪醫(yī)藥開(kāi)發(fā)包括ATG-010在內(nèi)的四款處于臨床和商業(yè)化階段的口服創(chuàng)新藥物。目前，德琪醫(yī)藥正在中國(guó)進(jìn)行ATG-010針對(duì)難治復(fù)發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的注冊(cè)臨床研究。此前，XPOVIO®用于治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的適應(yīng)癥已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，中國(guó)注冊(cè)臨床研究正在進(jìn)行中。除了持續(xù)推進(jìn)在血液腫瘤和實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)，德琪醫(yī)藥正在組建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，積極準(zhǔn)備ATG-010及后續(xù)產(chǎn)品在大中華地區(qū)及亞太其他市場(chǎng)的上市工作。
“大量復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者亟需一個(gè)新的療法。不幸的是，盡管有多種類(lèi)型的化療以及靶向藥物聯(lián)合治療方案，很多患者仍會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。XPOVIO®是全球首款用于既往接受過(guò)治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的口服制劑，也是首款被批準(zhǔn)用于高度侵襲性淋巴瘤的單藥療法，產(chǎn)品的順利獲批，將為醫(yī)生和患者提供一種代替?zhèn)鹘y(tǒng)靜脈化療方案的新療法，”德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)和首席執(zhí)行官梅建明博士表示，“在此，我們感受到時(shí)間的緊迫和責(zé)任的重大。德琪將持續(xù)開(kāi)展ATG-010在中國(guó)大陸和亞太國(guó)家和地區(qū)的各類(lèi)臨床研究，同時(shí)，積極推動(dòng)多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥的商業(yè)化工作，不斷滿(mǎn)足亞太市場(chǎng)未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求?！?/p>
關(guān)于XPOVIO®（selinexor, ATG-010）
XPOVIO（ATG-010）是一種全球首創(chuàng)、口服、選擇性核輸出蛋白抑制劑，通過(guò)結(jié)合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發(fā)揮作用，促使腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核內(nèi)積累，從而重新啟動(dòng)和放大其腫瘤抑制的功能，導(dǎo)致癌細(xì)胞的凋亡，同時(shí)很大程度上讓正常細(xì)胞免受損傷。ATG-010聯(lián)合低劑量地塞米松治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的療法，于2019年7月獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市，另外也已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)（MAA）。2020年6月，ATG-010用于既往接受過(guò)至少2線治療的復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 （包括由濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來(lái)）的療法也獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市。同時(shí)，基于BOSTON試驗(yàn)中，ATG-010聯(lián)合硼替佐米和低劑量地塞米松聯(lián)合用藥的方案積極的三期臨床數(shù)據(jù)，Karyopharm已向美國(guó)FDA提交了用于治療接受過(guò)至少一種抗多發(fā)性骨髓瘤治療方案的難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sNDA），此外，針對(duì)ATG-010的其他多項(xiàng)血液和實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥的臨床研究也正在進(jìn)行中，包括以ATG-010為主要治療藥物，并與其它已上市多發(fā)性骨髓瘤藥物聯(lián)合使用的臨床研究（代號(hào)STOMP）、治療脂肪肉瘤的臨床研究（代號(hào)SEAL）以及治療子宮內(nèi)膜癌的臨床研究（代號(hào)SIENDO）。
德琪醫(yī)藥正在中國(guó)進(jìn)行針對(duì)難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的注冊(cè)臨床研究（代號(hào)MARCH）、治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的注冊(cè)臨床研究（代號(hào)SEARCH），并啟動(dòng)了治療外周T細(xì)胞淋巴瘤和NK/T細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究（代號(hào)TOUCH）。
關(guān)于德琪
德琪醫(yī)藥是一家植根中國(guó)，面向亞太，布局全球，集新藥開(kāi)發(fā)、臨床研究、藥物生產(chǎn)和市場(chǎng)銷(xiāo)售于一體的綜合性生物醫(yī)藥公司，專(zhuān)注于為中國(guó)和亞太其他國(guó)家和地區(qū)，以及全球各地的患者提供全新作用機(jī)制的抗腫瘤創(chuàng)新療法。2017年4月，全球新藥領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)新基（Celgene，現(xiàn)已被百時(shí)美施貴寶正式收購(gòu)，合并后成為世界前十大制藥公司）成為德琪醫(yī)藥的創(chuàng)始合作伙伴并投資德琪。成立三年來(lái)，德琪醫(yī)藥已取得7個(gè)臨床批件、6款在研的創(chuàng)新藥、10項(xiàng)正在亞太各地開(kāi)展的跨區(qū)域臨床試驗(yàn)，并建立起一條擁有12款臨床及臨床前創(chuàng)新藥物的豐富產(chǎn)品管線。德琪人以“醫(yī)者無(wú)疆，創(chuàng)新永續(xù)”為愿景，力爭(zhēng)通過(guò)對(duì)全新機(jī)制藥物的專(zhuān)研與市場(chǎng)化，解決亞太乃至全球患者未滿(mǎn)足的臨床需求。
ATG-010（selinexor）是全球首個(gè)全新機(jī)制的口服選擇性核輸出蛋白抑制劑（SINE）。美國(guó)FDA于2019年7月批準(zhǔn)ATG-010與低劑量地塞米松聯(lián)合治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥，并于2020年6月批準(zhǔn)ATG-010單藥治療難治復(fù)發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。目前正在中國(guó)進(jìn)行難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的注冊(cè)臨床研究。該藥物用于其他多種實(shí)體腫瘤和血液腫瘤的治療方案也已推進(jìn)到臨床后期和注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段。此外，臨床前研究表明核輸出蛋白XPO1抑制劑能有效治療攜帶KRAS突變的多種腫瘤，相關(guān)臨床研究，包括針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)，己于近期開(kāi)展。
ATG-008是一個(gè)第二代的mTORC1/2抑制劑，目前正在開(kāi)展多中心的針對(duì)晚期肝癌、肺癌和其他多個(gè)腫瘤的單藥及聯(lián)合用藥臨床研究，包括與抗PD-1抗體的聯(lián)用。
ATG-016是第二代口服選擇性核輸出蛋白XPO1抑制劑，目前正在進(jìn)行治療骨髓增生異常綜合征及包括結(jié)直腸癌、胃癌，三陰乳腺癌及前列腺癌在內(nèi)的多項(xiàng)實(shí)體腫瘤的臨床研究。
ATG-019是全球首個(gè)PAK4/NAMPT雙靶點(diǎn)抑制劑，正在開(kāi)展包括非霍奇金淋巴瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、黑色素瘤等領(lǐng)域的多項(xiàng)臨床研究。此外，臨床前研究表明，ATG-019聯(lián)合抗PD-1抗體，可有效提高抗腫瘤療效并對(duì)抗PD-1抗體耐藥的腫瘤有效，相關(guān)臨床研究即將開(kāi)展。
ATG-527是一個(gè)在研的抗病毒及治療自身免疫疾病的創(chuàng)新產(chǎn)品，目前已開(kāi)展健康受試者的臨床試驗(yàn)，并正在進(jìn)行針對(duì)EBV（人類(lèi)皰疹病毒第四型）和其他病毒感染及SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）等相關(guān)疾病的臨床研究。
ATG-017是一款作用于ERK1/2的高選擇性小分子抑制劑，目前正在開(kāi)展針對(duì)多種實(shí)體瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病和多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究。
此外，德琪醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)正致力于在小分子、單克隆和雙特異性抗體等領(lǐng)域的多個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)藥物的早期臨床前研究及新藥開(kāi)發(fā)。
前瞻性聲明
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