上海2020年7月9日 /美通社/ -- 渤健與衛(wèi)材于2020年7月8日聯(lián)合宣布，渤健已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交阿爾茨海默病研究性藥物Aducanumab的生物制劑上市許可申請（BLA）。在申請?zhí)峤磺?，渤健與FDA展開了持續(xù)合作，該申請包括了III期EMERGE試驗(yàn)、ENGAGE試驗(yàn)，以及1b 期PRIME試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)。在此項(xiàng)申請中，渤健同時(shí)申請優(yōu)先審評資格。一旦獲批，Aducanumab將成為首個(gè)能夠減緩阿爾茨海默病患者臨床衰退的療法，并將成為首個(gè)證明清除β-淀粉樣蛋白可以帶來更佳臨床結(jié)果的療法。
渤健全球首席執(zhí)行官馮納璽表示：“阿爾茨海默病是當(dāng)今最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。它讓我們所愛的人逐步失去記憶力和獨(dú)立生活的能力，最終剝奪他們的基本行為能力。Aducanumab是首個(gè)向FDA提交的針對此嚴(yán)重疾病的相關(guān)臨床癥狀衰退和病理機(jī)制的生物制劑上市許可申請。我們致力于推動(dòng)阿爾茨海默病領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，期待FDA對我們的申請進(jìn)行審評?！?/p>
衛(wèi)材全球首席執(zhí)行官內(nèi)藤晴夫表示：“阿爾茨海默病患者、他們的家人、照護(hù)者以及整個(gè)社區(qū)中的許多人每天都在與這種疾病作斗爭。隨著人口的老齡化，這種疾病預(yù)計(jì)將會(huì)給全球造成更重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。生物制劑上市許可申請的提交意味著我們在抗擊這種目前尚無法阻止、延遲或預(yù)防病理生理進(jìn)程的疾病的過程中邁出了重要的一步?！?/p>
Aducanumab臨床開發(fā)計(jì)劃包括兩項(xiàng)針對早期阿爾茨海默病患者的III期臨床試驗(yàn)：EMERGE和ENGAGE，入組因阿爾茨海默病而患有輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）的患者以及簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）評分為24-30的輕度阿爾茨海默病癡呆癥患者。在EMERGE試驗(yàn)中，使用Aducanumab的患者在認(rèn)知與功能（如記憶力、定向力和語言）的衰退上獲得顯著減緩。此外，患者日常生活能力的衰退也獲得減緩，包括進(jìn)行個(gè)人理財(cái)、家務(wù)活動(dòng)（如打掃衛(wèi)生、購物和洗衣服）和獨(dú)自出門旅行。
EMERGE試驗(yàn)（1638例患者）達(dá)到其預(yù)先設(shè)定的主要終點(diǎn)，接受高劑量Aducanumab治療的患者在78周時(shí)的臨床癡呆評分總和量表（CDR-SB）評分較基線水平的臨床衰退與安慰劑組相比有顯著降低（22% vs安慰劑，P = 0.01）。在EMERGE試驗(yàn)中，基于預(yù)先設(shè)定的次要終點(diǎn)指標(biāo)，高劑量Aducanumab組患者的臨床衰退同樣持續(xù)減緩。這些次要終點(diǎn)包括簡易智能狀態(tài)量表（MMSE；18% vs安慰劑，P = 0.05），阿爾茨海默病評估量表-13項(xiàng)版本的認(rèn)知子量表（ADAS-Cog 13；27% vs安慰劑，P = 0.01），以及阿爾茨海默病協(xié)作研究-輕度認(rèn)知功能障礙者日常生活能力量表（ADCS-ADL-MCI；40% vs安慰劑，P = 0.001）。在EMERGE試驗(yàn)中，淀粉樣斑塊沉積成像結(jié)果顯示，與安慰劑相比，低劑量與高劑量Aducanumab在26周和78周時(shí)均能減輕淀粉樣斑塊負(fù)擔(dān)（P <0.001）。盡管ENGAGE（1647例患者）沒有達(dá)到其主要終點(diǎn)，但渤健認(rèn)為，來自ENGAGE的一個(gè)子集數(shù)據(jù)對EMERGE試驗(yàn)的結(jié)果提供了支持。
Aducanumab的臨床計(jì)劃還包括1b期PRIME研究及其對早期阿爾茨海默病患者的長期擴(kuò)展研究（LTE）（入組前驅(qū)期阿爾茨海默病患者或MMSE評分為20-30的輕度阿爾茨海默病癡呆癥患者）。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，Aducanumab對于β-淀粉樣斑塊負(fù)擔(dān)的減輕呈現(xiàn)時(shí)間和劑量依賴性，同時(shí)針對探索性臨床終點(diǎn)的分析顯示出了臨床衰退的減緩（10毫克/公斤，在治療12個(gè)月時(shí)CDR-SB和MMSE均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善），并且在為期48個(gè)月的長期擴(kuò)展研究中持續(xù)獲得減緩。
布朗大學(xué)巴特勒醫(yī)院記憶力與衰老項(xiàng)目負(fù)責(zé)人斯蒂芬·薩洛威（Stephen Salloway）博士表示：“對于許多早期阿爾茨海默病患者來說，盡可能長時(shí)間地維持獨(dú)立生活的能力是他們的終極目標(biāo)。如果我們可以幫助患者減緩疾病從當(dāng)前階段到下一個(gè)階段的進(jìn)展，就能幫助他們維持獨(dú)立生活能力，最終為患者和他們的家人帶來真正有意義的獲益。Aducanumab代表著一種潛在的突破，我們希望它成為對抗阿爾茨海默病的治療基石。”
在生物制劑上市許可申請?zhí)峤磺?，渤健與FDA如期進(jìn)行了上市申請前會(huì)議。FDA將在60天內(nèi)決定是否接受申請并展開審評。如果接受申請，渤健預(yù)期FDA同時(shí)能告知該申請是否被授予優(yōu)先審評資格。隨后，Aducanumab的生物制劑上市許可申請將接受FDA的審評以決定能否獲批。
除向FDA提交生物制劑上市許可申請外，渤健還繼續(xù)與包括歐洲和日本的其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行對話，努力實(shí)現(xiàn)在這些市場中提交申請的目標(biāo)。
