衛(wèi)材展示抗癌藥物HALAVEN（海樂(lè)衛(wèi)）脂質(zhì)體制劑一期臨床試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)

東京2020年9月25日 /美通社/ -- 衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）宣布，在2020年歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）虛擬大會(huì)上展示了內(nèi)部發(fā)現(xiàn)的抗癌治療Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）（通用名：甲磺酸艾立布林，“艾立布林”）新脂質(zhì)體制劑（E7389-LF）一期臨床試驗(yàn)中HER2陰性乳腺癌患者隊(duì)列的最新結(jié)果（摘要編號(hào)：346P）。

E7389-LF是一種新制劑，使用由脂質(zhì)雙層制成的脂質(zhì)體來(lái)封裝軟海綿素類(lèi)微管動(dòng)力學(xué)抑制劑艾立布林。在腫瘤組織中，由于不完全的血管系統(tǒng)，血管內(nèi)皮細(xì)胞之間存在視為允許大分子滲透的間隙。這種情況，除了不完全的淋巴功能之外，預(yù)計(jì)還能通過(guò)增強(qiáng)滲透性和保留性（EPR）效應(yīng)，使得能夠分別在腫瘤中以比正常組織更大的量輸送和保留包括脂質(zhì)體制劑在內(nèi)的高分子量藥物。因此，E7389-LF預(yù)計(jì)可以提高腫瘤組織中艾立布林的濃度。

本次展示報(bào)告了入選28例復(fù)發(fā)性（HER2陰性）乳腺癌患者（激素受體陽(yáng)性：21例，三陰性：7例）的隊(duì)列中E7389-LF的療效和安全性結(jié)果，這些患者以前接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)或紫杉醇類(lèi)治療，并且以前沒(méi)有接受過(guò)艾立布林治療（數(shù)據(jù)截止日期：2020年1月24日，無(wú)進(jìn)展生存期和整體生存期截止日期：2020年4月17日），作為以前接受過(guò)治療的選定實(shí)體瘤患者的開(kāi)放標(biāo)簽一期臨床試驗(yàn)（研究114）的一部分患者每三周靜脈注射一次E7389-LF 2.0mg/平方米體表面積（作為游離艾立布林），并且證明在全部HER2陰性乳腺癌隊(duì)列中，整體緩解率為35.7%（95%置信區(qū)間（CI）：18.6-55.9）。在該隊(duì)列中，證明了激素受體陽(yáng)性患者的ORR為42.9%（95%置信區(qū)間：21.8-66.6），三陰性患者的ORR為14.3%（95%置信區(qū)間：0.4-57.9）。疾病控制率包括病情穩(wěn)定率、部分緩解率和完全緩解率為89.3%（95%置信區(qū)間：71.8-97.7）。此外，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.7個(gè)月（95%置信區(qū)間：3.9-8.3），未達(dá)到中位整體生存期（OS）（95%置信區(qū)間：10.3-未達(dá)到）。3級(jí)或以上（前5名）的不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥（67.9%）、白細(xì)胞減少癥（42.9%）、血小板減少癥（32.1%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（25.0%）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（21.4%），這與迄今為止艾立布林的安全特征一致。此外，用G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）乙二醇化非格司亭進(jìn)行預(yù)防性治療后，證明了發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率降低（治療組：10.0%，未治療組：33.3%）。

衛(wèi)材將腫瘤領(lǐng)域定位為一個(gè)關(guān)鍵的治療領(lǐng)域，旨在發(fā)現(xiàn)具有治愈癌癥潛力的革命性新藥。衛(wèi)材將繼續(xù)在基于前沿癌癥研究的新藥開(kāi)發(fā)方面創(chuàng)新，為進(jìn)一步滿足癌癥患者及其家人和醫(yī)療保健提供者的多樣化需求，并提高他們的福祉而做出努力。

[編輯附注]

1. 關(guān)于E7389-LF

E7389-LF是一種新制劑，設(shè)計(jì)用于通過(guò)脂質(zhì)體包裹更有效地將軟海綿素類(lèi)微管動(dòng)力學(xué)抑制劑“Halaven”（海樂(lè)衛(wèi)）（甲磺酸艾立布林）輸送到癌細(xì)胞中。目前正在日本進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于選定實(shí)體腫瘤的一期臨床研究。此外，目前正在日本與Ono Pharmaceutical Co., Ltd.合作進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于靶向選定實(shí)體腫瘤的E7389-LF和納武單抗聯(lián)合療法的Ib/II期臨床試驗(yàn)

經(jīng)東京理科大學(xué)Nishikawa教授許可后修改了圖文

2. 關(guān)于Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）（通用名：甲磺酸艾立布林）

Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）屬于軟海綿素類(lèi)微管動(dòng)力學(xué)抑制劑，具有全新的作用機(jī)制。從結(jié)構(gòu)上來(lái)說(shuō)，Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）是一種簡(jiǎn)化的和合成生產(chǎn)的軟海綿素B，這是一種從海洋岡田軟海綿中分離出來(lái)的天然產(chǎn)物。Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）被認(rèn)為是通過(guò)抑制微管動(dòng)力學(xué)的生長(zhǎng)階段來(lái)起作用的，這樣可防止細(xì)胞分裂。非臨床研究還顯示其對(duì)腫瘤微環(huán)境具有獨(dú)特的作用，例如可增加腫瘤核心的血管灌注和通透性¹、促進(jìn)上皮狀態(tài)改變，以及降低乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力²等。

Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）于2010年11月首次在美國(guó)獲批用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）目前獲批準(zhǔn)用于治療全球超過(guò)75個(gè)國(guó)家的乳腺癌患者，包括日本、中國(guó)以及歐洲、美洲和亞洲國(guó)家。

此外，Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）于2016年1月在美國(guó)首次獲批準(zhǔn)用于治療軟組織肉瘤，并且在包括日本、歐洲和亞洲在內(nèi)的65個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。此外，在美國(guó)和日本，Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）已指定為用于軟組織肉瘤的孤兒藥。

具體而言，Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）已獲批用于以下適應(yīng)癥。

在美國(guó)，用于治療如下患者：

• 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，既往接受過(guò)至少兩種化療方案治療轉(zhuǎn)移性疾病。先前的治療應(yīng)該包括蒽環(huán)類(lèi)藥物和紫杉烷的輔助治療或轉(zhuǎn)移性治療。
• 先前接受過(guò)含蒽環(huán)類(lèi)藥物療法的不可切除或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤患者。

在日本，用于治療如下患者：

• 不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌患者
• 軟組織肉瘤患者

在歐洲，用于治療如下成人患者：

• 接受過(guò)含蒽環(huán)類(lèi)藥物的晚期疾病治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。先前的治療應(yīng)該包括蒽環(huán)類(lèi)藥物和紫杉烷的輔助治療或轉(zhuǎn)移治療，除非患者不適合此類(lèi)治療。
• 不可切除的脂肪肉瘤患者，既往接受過(guò)含蒽環(huán)類(lèi)藥物的晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的治療方案（除非不適合）。

在以前接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)藥物治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，對(duì)Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）進(jìn)行了兩項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)化、三期試驗(yàn)（EMBRACE和301研究）?；诮M合結(jié)果的匯總分析³，與對(duì)照組相比，Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）組的整體生存期（OS）顯著延長(zhǎng)（風(fēng)險(xiǎn)比為0.85[95%置信區(qū)間（CI）=0.77-0.95]p=0.003，Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）中位OS：15.2個(gè)月，對(duì)照組中位OS：12.8個(gè)月）。與對(duì)照組相比，Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)（風(fēng)險(xiǎn)比為0.90[95%置信區(qū)間=0.81-0.997]p=0.046，Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）中位PFS：4.0個(gè)月，對(duì)照組中位PFS：3.4個(gè)月）。

HER2陰性乳腺癌組的整體緩解率ORR）為13.5%。在該組中，激素受體陽(yáng)性患者的ORR為14.3%，三陰性患者的ORR為12.0%。HER2陰性乳腺癌組的中位PFS為4.0個(gè)月。

關(guān)于組合分析的安全性特征，各臨床研究之間沒(méi)有重大差異。這些三期研究中的患者每21天接受一次Halaven（海樂(lè)衛(wèi)）（第1天和第8天靜脈注射1.4mg/平方米）。

¹ Funahashi Y et al., Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci., 2014; 105, 1334-1342

² Yoshida T et al., Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states. Br J Cancer, 2014; 110, 1497-1505

³ Twelves C et al., Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat, 2014; 148, 553-561