美國加州圣地亞哥、麻省劍橋和中國北京2020年10月6日 /美通社/ -- BioAtla是一家處于臨床階段的全球性生物科技公司，專注開發(fā)條件性激活生物制劑（CAB）蛋白質(zhì)療法；百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司。雙方今日宣布修訂協(xié)議，于2019年4月就BioAtla在研CAB CTLA-4抗體BA3071簽署的全球聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議經(jīng)修訂，現(xiàn)為一項(xiàng)BA3071的全球許可協(xié)議。BA3071設(shè)計(jì)目的是在腫瘤微環(huán)境中能被條件性激活以降低全身毒性，在與檢查點(diǎn)抑制劑（譬如百濟(jì)神州的百澤安®）聯(lián)用時(shí)成為安全性更佳的聯(lián)合療法。
根據(jù)協(xié)議修訂條款，百濟(jì)神州將擁有BA3071的全球獨(dú)家授權(quán)，并將全權(quán)負(fù)責(zé)其在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和商業(yè)化，以及有權(quán)獲得產(chǎn)品未來銷售的全部利潤。除原協(xié)議規(guī)定的預(yù)付款外，BioAtla還將有資格獲得近期開發(fā)和藥政里程碑付款以及經(jīng)修訂增加的全球銷售分級(jí)特許使用費(fèi)。經(jīng)修訂協(xié)議的其他條款尚未披露。
BioAtla公司總裁Scott Smith稱：“百濟(jì)神州是全球臨床開發(fā)上公認(rèn)的領(lǐng)頭羊，擁有廣泛的腫瘤臨床項(xiàng)目，其中包括在中國已獲批的抗PD-1抗體百澤安®。該項(xiàng)協(xié)議修訂體現(xiàn)了百濟(jì)神州開發(fā)BA3071的承諾，也反映了BioAtla迅速而廣泛地建立創(chuàng)新性CAB腫瘤候選藥物產(chǎn)品管線的戰(zhàn)略。經(jīng)修訂的協(xié)議將幫助提升BioAtla的戰(zhàn)略執(zhí)行能力，支持公司研發(fā)管線發(fā)展、推動(dòng)有意義的聯(lián)合療法，同時(shí)關(guān)注仍有增長潛力和未被滿足醫(yī)療需求的市場。BA3071也預(yù)計(jì)將加入CAB-AXL-ADC和CAB-ROR2-ADC之列，成為BioAtla第三款進(jìn)入臨床試驗(yàn)的CAB候選藥物?！?/p>
百濟(jì)神州高級(jí)副總裁，全球研究、臨床運(yùn)營&生物統(tǒng)計(jì)暨亞太臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人汪來博士表示：“BioAtla使用其專利所有的蛋白質(zhì)研究和表達(dá)技術(shù)平臺(tái)來開發(fā)條件性激活生物制劑，并運(yùn)用于開發(fā)新型的在研 CTLA-4 抑制劑 BA3071，該抗體在腫瘤微環(huán)境中會(huì)被條件性激活。BA3071 的獨(dú)特性為這款在研CTLA-4抗體與我們的抗 PD-1 抗體百澤安®聯(lián)用提供了科學(xué)依據(jù)。我們期待進(jìn)一步推進(jìn)針對(duì)這款潛在具有獨(dú)特性的癌癥療法作為單藥或聯(lián)合用藥的全球開發(fā)與商業(yè)化?！?/p>
BioAtla 董事長、首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Jay M. Short 博士評(píng)論道：“我們相信與百濟(jì)神州的該項(xiàng)協(xié)議修訂符合并將有可能加速BA3071的全球開發(fā)和潛在的商業(yè)化進(jìn)程。百濟(jì)神州就BA3071聯(lián)合百澤安®開展全球臨床試驗(yàn)將有可能為多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥帶來潛在的新型聯(lián)合治療方案。CAB技術(shù)能為新型聯(lián)合療法提供非常寶貴的機(jī)會(huì)，特許使用費(fèi)擴(kuò)大也是對(duì)這一點(diǎn)的認(rèn)可?！?/p>
關(guān)于 BA3071
BA3071 是一款新型在研條件性激活 CTLA-4 抑制劑。一項(xiàng)計(jì)劃評(píng)估 BA3071 作為單藥以及聯(lián)合百濟(jì)神州的抗PD-1抗體百澤安®安全性、耐受性、藥物動(dòng)力學(xué)、免疫原性以及抗腫瘤活性的多中心、開放性1/2 期臨床研究即將展開。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)BA3071的新藥臨床研究申請(qǐng)。
細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 4（CTLA-4）是一種 T 細(xì)胞表達(dá)的抑制性受體。CTLA-4 通路向T 細(xì)胞提供下調(diào)信號(hào)，是一條關(guān)鍵的免疫檢查點(diǎn)通路。CTLA-4 的阻斷作用是通過促進(jìn)腫瘤特異性 T 細(xì)胞的活化和增殖來誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。盡管對(duì) CTLA-4 的抑制已展示顯著的抗腫瘤反應(yīng)，但也可能造成對(duì)健康細(xì)胞進(jìn)行免疫攻擊。為了最大限度地降低腫瘤外靶向毒性，BioAtla使用其專有的 CAB 技術(shù)有針對(duì)性地在腫瘤微環(huán)境中僅在 T 細(xì)胞上激活 CTLA-4 受體與之結(jié)合。
運(yùn)用抗程序性細(xì)胞死亡-1（PD-1）或抗 CTLA-4 單克隆抗體抑制免疫檢查點(diǎn)為晚期黑色素瘤的治療帶來了重要的進(jìn)步，也是治療其他眾多癌癥最具希望的療法之一。使用 BioAtla 專有的CAB 技術(shù)，BA3071 的設(shè)計(jì)旨在提高抗 CTLA-4 療法的有效性和安全性，通過限制其活性和腫瘤特異性 T 細(xì)胞對(duì)腫瘤微環(huán)境的激活，無論是作為單藥還是聯(lián)合其他療法。
關(guān)于條件性激活生物制劑（CABs）
條件性激活生物制劑（CABs）是使用 BioAtla 專有的蛋白質(zhì)發(fā)現(xiàn)，進(jìn)化和表達(dá)技術(shù)生成的。這些蛋白質(zhì)可以是單克隆抗體、酶和其他蛋白質(zhì)，其功能依賴于微生理?xiàng)l件（例如 pH 水平、氧化、溫度、壓力、某些離子的存在、疏水性及其組合）在細(xì)胞內(nèi)外的變化。
研究表明，癌組織在其部位創(chuàng)造出不存在于正常組織中的特異性條件。根據(jù) Warburg 效應(yīng)，這些癌癥微環(huán)境主要是由癌細(xì)胞獨(dú)特的糖酵解代謝引起的。CAB 蛋白被設(shè)計(jì)為在身體內(nèi)特定的位置和條件下選擇性遞送攜帶的治療性藥物和/或招募免疫應(yīng)答，并且僅在特定的細(xì)胞微環(huán)境存在下才有活性。此外，活化作用被設(shè)計(jì)為可逆地重復(fù)切換 “開啟和關(guān)閉” ， CAB 蛋白可從疾病細(xì)胞轉(zhuǎn)移到正常的細(xì)胞微環(huán)境，反之亦然。CAB 可以以多種形式進(jìn)行開發(fā)，包括抗體、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙特異性抗體、嵌合抗原受體 T 細(xì)胞（CAR-T）以及聯(lián)合療法。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）
百澤安®是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 FcγR 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR 受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷 T 細(xì)胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。
百澤安®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，以及獲批用于治療 PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
此外，NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）已受理百澤安®的三項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)且正在審評(píng)過程中，包括一項(xiàng)用于治療既往接受過治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者、一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者以及另一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者。目前共有 16 項(xiàng)百澤安®的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括 12項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn)，四項(xiàng)關(guān)鍵性 2 期臨床試驗(yàn)。
百澤安®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于 BioAtla, LLC
BioAtla 是一家處于臨床開發(fā)階段的全球化生物科技公司，在加州圣地亞哥和中國北京設(shè)有運(yùn)營部門。BioAtla 專注開發(fā)新型單克隆抗體和其他蛋白質(zhì)治療候選產(chǎn)品，這些產(chǎn)品被設(shè)計(jì)用來相較于傳統(tǒng)抗體具有選擇性更高的靶向性、更大的效力，并能進(jìn)行更具成本效益和預(yù)測性的制造。BioAtla 目前在美國有兩個(gè)處于 1/2 期臨床研究的項(xiàng)目，BA3011，一款新型腫瘤微環(huán)境條件性激活的 AXL 靶向抗體藥物偶聯(lián)藥 (CAB-AXL-ADC)，以及 BA3021，一款新型腫瘤微環(huán)境條件性激活的 ROR2 靶向抗體藥物偶聯(lián)藥（CAB-ROR2-ADC）。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有 4200 多名員工，正在加速推動(dòng)公司多元化的新型療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤®（澤布替尼膠囊）正在美國和中國進(jìn)行銷售、抗 PD-1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）在中國進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國正在或計(jì)劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時(shí)美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問 www.beigene.cn。
百濟(jì)神州前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括在與 BioAtla 合作協(xié)議下關(guān)于未來的研究、開發(fā)和可能的商業(yè)化行為，潛在的向 BioAtla 支付的付款，藥物開發(fā)的速度和結(jié)果，有關(guān) BA3071 和百澤安®預(yù)期的臨床開發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑和商業(yè)化，BA3071 和百澤安®潛在的優(yōu)勢和差異化，用于評(píng)估BA3071作為單藥以及與百澤安®聯(lián)用的1/2期臨床試驗(yàn)的計(jì)劃，BioAtla 和百濟(jì)神州開發(fā)和商業(yè)化計(jì)劃。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
