東京2020年10月30日 /美通社/ -- 衛(wèi)材株式會社(總部:東京,CEO:內藤晴夫,“衛(wèi)材”)近日宣布,中國國家藥品監(jiān)督管理局已經受理其自主研發(fā)的抗癲癇藥物(AED)Fycompa®(商品名:衛(wèi)克泰®,通用名:吡侖帕奈)單藥治療4歲及以上患者的兒科部分性癲癇發(fā)作適應癥的新藥補充申請。
關于單藥治療部分性癲癇發(fā)作的申報資料是基于多項全球聯合治療臨床研究(研究304、305、306和335)中評估單藥治療的安全性和有效性的亞組分析,這些研究在美國、歐洲和中國的12歲及以上部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)患者中進行。此外,在日本和韓國的12歲至74歲未經治療的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)患者中進行的一項III期臨床研究(FREEDOM/研究342)的結果作為補充安全性和有效性數據提交。
關于兒科部分性癲癇發(fā)作患者的申報資料是基于一項Fycompa III期臨床研究(研究311)的結果,該研究在全球范圍內使用Fycompa對部分性癲癇發(fā)作或原發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作性癲癇控制不佳的兒科患者(年齡4至12歲以下)進行輔助治療。
在中國大約有900萬癲癇患者,盡管任何年齡均可能發(fā)病,但最常見的是18歲及以下兒童和青少年以及老年人。由于約30%的癲癇患者無法用目前的AEDs1來控制其癲癇發(fā)作,這是一種醫(yī)療需求顯著未得到滿足的疾病。
Fycompa是由衛(wèi)材筑波研究實驗室研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物,每日服用一次。該藥物是一種高選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑,通過靶向突觸后膜上AMPA受體處的谷氨酸鹽活性,減少與癲癇發(fā)作相關的神經元的過度興奮。Fycompa已在中國獲批作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)的輔助治療。
衛(wèi)材認為包括癲癇在內的神經學是一個重點治療領域。隨著關于Fycompa的補充申請在中國獲得受理,衛(wèi)材繼續(xù)追尋其使命,為全世界更多的癲癇患者提供有效的癲癇治療方法。衛(wèi)材致力于滿足癲癇患者及其家人的各種需求,并為其提供更多福利。
[編者注]
1. 關于Fycompa(通用名:吡侖帕奈)
Fycompa是由衛(wèi)材獨家研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物。癲癇發(fā)作是由神經遞質谷氨酸介導的,該藥物是一種高選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑,通過靶向突觸后膜上AMPA受體處的谷氨酸鹽活性,減少與癲癇發(fā)作相關的神經元的過度興奮。Fycompa制劑現已上市銷售,每日一次,睡前口服。日本已批準片劑和細顆粒制劑。該藥的口服混懸劑和片劑已在美國和歐洲獲得批準。
目前,Fycompa已在70多個國家和地區(qū),包括日本、美國、中國、以及歐洲和亞洲的其他國家,作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)的輔助治療。此外,Fycompa已被美國、日本、歐洲和亞洲等65多個國家批準作為12歲及以上癲癇患者的原發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作性癲癇的輔助治療。在日本和美國,Fycompa獲批用于單藥治療和輔助治療4歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)。迄今為止,Fycompa已被廣泛應用于治療全球超過300,000名患者(所有適應癥合計)。衛(wèi)材正在全球范圍內進行一項III期臨床研究(研究338),意在將該藥用于治療與林-戈(Lennox-Gastaut)綜合征相關的癲癇發(fā)作。此外,衛(wèi)材注射制劑的開發(fā)也在進行中。
2. 關于在中國提交的Fycompa單藥治療部分性癲癇發(fā)作的追加申報資料所依據的III期臨床研究
中國Fycompa單藥治療的額外申報資料是基于在日本、中國和韓國進行的III期臨床研究(研究335[2])的結果,以及在全球(包括美國、歐洲和中國)進行的三項III期臨床研究(研究304[3]、305[4]和306[5])的結果。
研究335主要評價Fycompa在亞洲地區(qū)患者中的有效性和安全性。此外,研究304和305包括三個組(安慰劑、Fycompa 8 mg和12 mg),并將評價擴展的劑量范圍。研究306的關鍵目標是確定最小有效劑量,包括四個治療組(安慰劑組、Fycompa 2 mg、4 mg和8 mg組)。
這些研究均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究,受試者為診斷為部分性癲癇發(fā)作的12歲及以上患者,接受1至最多3種抗癲癇藥物。研究335的主要終點是癲癇發(fā)作頻率的百分比變化。歐洲獲批的研究304、305和306的主要終點是50%緩解率(與隨機化前相比,癲癇發(fā)作頻率降低50%或以上的患者百分比),而在美國獲批的主要終點是癲癇發(fā)作頻率的百分比變化。具體來說,結果表明:
1) 研究335
2) 研究304
3) 研究305
4) 研究306
3. 關于FREEDOM(研究342)[6]
FREEDOM(研究342)是一項在日本和韓國開展的評價Fycompa單藥治療對12-74歲未經治療的部分性癲癇發(fā)作伴或不伴繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作患者的有效性和安全性的非對照、開放性、III期臨床研究。睡前口服最多4 mg Fycompa,每日一次(如果發(fā)生驚厥發(fā)作,可上調至8 mg)。本研究包含一個治療期和一個延長期,其中治療期包括6周的滴定期和26周的維持期(如果從4 mg劑量上調至8 mg,則滴定期為4周,維持期為26周)。在本研究中,89例患者接受Fycompa單藥治療,其中73例接受4 mg劑量的患者在治療期間未出現癲癇發(fā)作,該比例超過了有效性標準*,符合主要終點。此外,中期結果表明,接受4 mg和8 mg的患者的合并比例也超過了有效性標準。本研究中觀察到的最常見不良事件(發(fā)生率≥10%)為頭暈、嗜睡、鼻咽炎和頭痛,這與Fycompa迄今為止的安全性特征一致。
*本研究中73例可評價患者的有效性標準為52.1%或更高比例的患者達到無癲癇發(fā)作,該標準主要是根據其他AED單藥治療研究的結果設定。 |
4. 關于研究311[7]
研究311是一項全球性(美國、歐洲、日本、韓國)開放性III期臨床研究,評估Fycompa口服混懸液作為輔助治療藥物給藥時用于180名4歲至12歲以下部分性癲癇發(fā)作或原發(fā)性全身強直陣攣性癲癇發(fā)作控制不佳的兒童癲癇患者的安全性、耐受性和暴露療效關系。這項研究包含一個治療期(包括長達11周的滴定期和長達12周的維持期)以及一個延長期。在這項研究中,每日睡前口服一次2~16mg Fycompa。主要終點是安全性和耐受性。療效與對12歲及以上患者觀察到的相似。在這項研究中觀察到的最常見的不良事件(發(fā)生率為10%或更高)是嗜睡、鼻咽炎、發(fā)熱、嘔吐、頭暈、流行性感冒、以及易怒,這與迄今為止Fycompa的安全特性一致。
5. 關于癲癇
癲癇在中國影響了大約900萬人,在日本影響了大約100萬人,在美國影響了大約340萬人,在歐洲影響了大約600萬人,在全世界影響了大約6000萬人。由于約30%的癲癇患者無法用目前的AEDs[1]來控制其癲癇發(fā)作,這是一種醫(yī)療需求顯著未得到滿足的疾病。
癲癇大致按發(fā)作類型分類,部分性癲癇發(fā)作約占癲癇病例的60%,全身性癲癇發(fā)作約占40%。在部分性癲癇發(fā)作中,異常放電干擾發(fā)生在大腦的有限區(qū)域,并可能隨后擴散到整個大腦,成為全身性癲癇發(fā)作(稱為繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作)。在全身性癲癇發(fā)作中,異常放電干擾發(fā)生在整個大腦,隨后可能出現意識喪失或全身出現軀體癥狀。
[1] “癲癇和癲癇發(fā)作:研究期望。什么是癲癇?”國立神經病學與中風研究所,2016年5月24日訪問,http://www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail epilepsy.htm#230253109 |
[2] Nishida T, et al. 吡侖帕奈輔助治療部分性癲癇發(fā)作:亞太地區(qū)隨機化III期研究。 Acta Neurol Scand. 2018年;第137期,第392-399頁。 |
[3] French JA, et al. 吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作:隨機化III期研究304。Neurology. 2012年;第79期,第589-596頁。 |
[4] French JA, et al. 評估吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作患者:全球隨機化III期研究305的結果。Epilepsia. 2013年;第54期,第117-125頁。 |
[5] Krauss GL, et al. 隨機化III期研究306:吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作。Neurology. 2012年;第78期,第1408-1415頁。 |
[6] Yamamoto, Takamichi et al. 吡侖帕奈單藥治療新診斷的局灶性癲癇發(fā)作或緩解期后的癲癇復發(fā)的有效性和安全性:開放性研究342(FREEDOM研究)。Epilepsia. 2020年;第5期,第274-284頁。 |
[7] Fogarasi, Andras et al. 開放性研究-旨在研究輔助治療藥物吡侖帕奈用于兒童(4歲至<12歲)局灶性癲癇發(fā)作或全身強直陣攣性癲癇發(fā)作的安全性和有效性。Epilepsia. 2020年;第61期,第125-137頁。 |