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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年3月26日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥(6855.HK)宣布，公司在研新藥MDM2-p53抑制劑APG-115的臨床前研究成果今日在國際著名期刊《自然免疫學》(Nature Immunology)發(fā)表，揭示了鼠雙微體同源基因2(MDM2)在CD8+ T細胞介導免疫中的作用。
該文章題為“泛素連接酶MDM2維持STAT5穩(wěn)定性以調控T細胞介導的抗腫瘤免疫”。亞盛醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學顧問、密歇根大學醫(yī)學院Warner Lambert/Parke-Davis內科學、藥理學與藥物化學教授王少萌博士是這項研究的合作者。密歇根大學醫(yī)學院Charles B. de Nancrede病理學、外科學、免疫學與生物學教授，密歇根大學腫瘤免疫和免疫治療卓越中心主任鄒偉平博士是該研究的資深和通訊作者。
既往研究已證實MDM2-p53 復合物在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用，其為尋求阻斷二者相互作用并促進p53介導的腫瘤細胞死亡（凋亡）的治療方法開辟了一條充滿希望的新途徑。然而，目前尚無靶向MDM2-p53 的公認治療策略，其仍是一項重大挑戰(zhàn)。
王少萌博士表示：“在本研究未開展前，MDM2-p53軸是否影響CD8+（細胞毒性或癌細胞殺滅）T細胞介導的抗腫瘤免疫尚不得而知。通過系列生化、遺傳和功能研究，我們已證實MDM2在維持T細胞穩(wěn)定性、存活和抗腫瘤免疫中發(fā)揮著關鍵生物學作用。這一發(fā)現(xiàn)可為靶向MDM2的藥物如APG-115和腫瘤免疫治療間的協(xié)同作用奠定一定的生物學基礎。”
基于體內和其它實驗模型，該研究證實T細胞MDM2缺陷小鼠生長速度更快，其腫瘤浸潤CD8+T細胞數(shù)量呈減少趨勢。同時，該研究還發(fā)現(xiàn)MDM2可維持信號轉導子和轉錄激活因子5(STAT5)穩(wěn)定性，后者蛋白對調節(jié)T細胞功能和存活至關重要。這是一個值得深究的重要發(fā)現(xiàn)，部分原因在于亞盛醫(yī)藥候選藥物APG-115可阻斷MDM2-p53 相互作用，前者可作為“MDM2增強子”穩(wěn)定STAT5，從而增強T細胞免疫。
APG-115作為新一代口服活性小分子抑制劑，可通過調節(jié)野生型p53和/或MDM2擴增，進而激活p53介導的腫瘤細胞凋亡進程。APG-115是首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國和美國展開多項治療實體瘤及血液腫瘤的Ib/II期臨床研究。
亞盛醫(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官楊大俊博士說：“這是一個真正未知的領域。目前臨床上對于可阻斷MDM2-p53相互作用，并能在消除腫瘤細胞的同時增強T細胞介導免疫的靶向藥物存在亟待滿足的需求。該研究的發(fā)表有助于激勵并助力我們進一步加快全球發(fā)展和候選藥物的商業(yè)化。鑒于截至目前所獲得的一系列令人鼓舞的安全性和有效性數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥將加快臨床開發(fā)進程，期待APG-115早日惠及全球患者?！?
目前亞盛醫(yī)藥正在開展APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗(pembrolizumab)的II期臨床試驗，治療經PD-1抑制劑治療產生耐藥或復發(fā)的腫瘤患者，相關適應癥包括針對脂肪肉瘤、尿路上皮癌和影響周圍神經結締組織的惡性周邊神經腱鞘瘤等。
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國及澳大利亞開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，并獲得CDE優(yōu)先審評資格；該品種還獲得美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得10項FDA孤兒藥資格認證。
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