持續(xù)創(chuàng)新，高博團(tuán)隊(duì)以12項(xiàng)研究成果匯報(bào)2021歐洲血液學(xué)年會(huì)（EHA)

北京2021年5月27日 /美通社/ -- 2021年6月9日-17日，第26屆歐洲血液學(xué)年會(huì)（2021 EHA）繼續(xù)以線上會(huì)議的形式召開，作為全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)會(huì)議之一，EHA始終致力于促進(jìn)血液學(xué)臨床實(shí)踐、研究和教育，提高參會(huì)者對血液病診斷和治療的循證醫(yī)學(xué)知識(shí)，了解血液學(xué)及相關(guān)的創(chuàng)新理念及最新的科學(xué)和臨床研究成果。

近年來，中國科研力量在世界醫(yī)療領(lǐng)域中發(fā)揮著日益重要的作用，越來越多的中國專家在EHA大會(huì)上展示風(fēng)采。本次EHA上中國研究團(tuán)隊(duì)共獲選16項(xiàng)大會(huì)口頭匯報(bào)，其中高博醫(yī)療集團(tuán)再次以3項(xiàng)口頭報(bào)告、8篇壁報(bào)、1篇摘要共12項(xiàng)卓越成績實(shí)力亮相EHA2021。

在EHA取得的成績僅是高博近年科研成果的一次集中亮相，成立四年來，高博團(tuán)隊(duì)共發(fā)表了14篇全球高水平學(xué)術(shù)論著，累計(jì)影響因子分?jǐn)?shù)達(dá)111.712，先后70余次在頂級國際血液學(xué)術(shù)大會(huì)上報(bào)告中國科研成果，療效處于國際領(lǐng)先水平，出色的臨床療效獲得國際國內(nèi)權(quán)威專家高度的認(rèn)可與贊許，在全球血液學(xué)領(lǐng)域交出了一份漂亮的成績單。

免疫治療持續(xù)搶眼，高博醫(yī)療CAR-T技術(shù)續(xù)創(chuàng)輝煌

近年來，免疫治療一直是血液腫瘤領(lǐng)域的熱點(diǎn)，尤其是CAR-T細(xì)胞免疫療法的應(yīng)用，更是受到廣泛關(guān)注。此次EHA大會(huì)上，也有眾多的CAR-T相關(guān)研究得到展示，其中高博醫(yī)療集團(tuán)的3篇口頭發(fā)言和5篇壁報(bào)展示都是圍繞CAR-T療法的相關(guān)研究，覆蓋了白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等多種血液疾病范疇。

潘靜主任團(tuán)隊(duì)譚悅醫(yī)生的口頭報(bào)告了供體來源CD7 CAR-T細(xì)胞治療T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的研究結(jié)果。T-ALL是一種具有侵襲性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，通常5年生存率在75%左右，然而一旦進(jìn)入復(fù)發(fā)難治階段，約有53%的患者治療困難、預(yù)后不良。CAR-T細(xì)胞療法在B-ALL的治療中已經(jīng)顯示了能夠改善患者的療效，但在T-ALL中尚未驗(yàn)證，這是因?yàn)門系抗原為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)自相殘殺，也難以獲得足夠的自體健康T細(xì)胞，造成了CAR-T療法在T-ALL中的應(yīng)用困難。潘靜主任團(tuán)隊(duì)徹底放棄采用患者T細(xì)胞制備CAR-T細(xì)胞，利用供體來源CD7 CAR-T細(xì)胞治療T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，隨訪的20例患者中，CAR-T細(xì)胞輸注后的第30天，客觀緩解率（ORR）為95%（n=19），達(dá)到完全緩解（CR）且微小殘留病灶（MRD）陰性率為85%（n=17）。在對19名產(chǎn)生臨床緩解的患者進(jìn)行中位6.3個(gè)月（range,4-9.2）的隨訪后，7名CR的患者接受了造血干細(xì)胞移植的橋接治療，其中6名患者保持無疾病生存（DFS）狀態(tài)；其余11名未接受橋接治療的CR患者中有9名患者仍處于DFS狀態(tài)。

潘靜主任團(tuán)隊(duì)唐凱婷醫(yī)生口頭報(bào)告了CD19-22 CAR-T細(xì)胞序貫療法治療難治復(fù)發(fā)B-ALL 20例患者遠(yuǎn)期隨訪的情況。對于復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病來說，CD19 CAR-T治療已經(jīng)被證實(shí)可以取得較好的反應(yīng)率，但仍有很多患者由于靶抗原丟失或CAR-T細(xì)胞持續(xù)性不足而復(fù)發(fā)。據(jù)此，潘靜主任團(tuán)隊(duì)探索CD19-22 CAR-T細(xì)胞序貫治療r/r B-ALL，在此次大會(huì)上報(bào)告了長期隨訪結(jié)果。團(tuán)隊(duì)采取CD19-22 CAR-T細(xì)胞序貫療法治療的20例難治復(fù)發(fā)B-ALL患者的2年LFS和OS分別為60%和80%，長期無病生存與CAR-T細(xì)胞持續(xù)時(shí)間延長有關(guān)。

克曉燕主任、胡凱主任團(tuán)隊(duì)石慧醫(yī)生報(bào)告了復(fù)發(fā)難治性DLBCL的遺傳圖譜及CAR-T細(xì)胞免疫治療的療效觀察。團(tuán)隊(duì)利用二代測序技術(shù)對105例復(fù)發(fā)難治DLBCL患者進(jìn)行了靶向測序及FISH檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TP53、KMT2D、PIM1、MYD88、CREBBP、CD79B和B2M等7種基因突變最為常見，攜帶TP53及雙打擊的患者預(yù)后極差。利用聚類分析的方法，根據(jù)基因突變的特征將復(fù)發(fā)難治的患者分為四個(gè)分子亞群，分別為BCD、 MCP 、GNT 、SMC。經(jīng)過CAR-T治療后的患者，GNT和SMC亞型預(yù)后良好，而BCD及MCP亞型預(yù)后最差。研究隊(duì)列中76.2%的患者接受了CAR-T治療，不同分子亞型患者的治療反應(yīng)也不盡相同，GNT亞型的CR率較好，而BCD亞型的CR率較低。該研究揭示了分子亞型對疾病預(yù)后及CAR-T治療的敏感性的影響，CAR-T治療可以使既往報(bào)道中預(yù)后較差的患者生存獲益。

童春容主任團(tuán)隊(duì)趙德峰醫(yī)生報(bào)告了CD22 CAR-T細(xì)胞療法治療成人復(fù)發(fā)性或難治性急性B淋巴細(xì)胞白血病的療效，結(jié)果顯示78.9%的患者達(dá)到完全緩解，在CD22 CAR-T細(xì)胞治療后橋接移植治療，最長可達(dá)39.7個(gè)月的緩解。

劉雙又主任報(bào)告了采用人源化CD19-CAR-T細(xì)胞對鼠源化CD19-CAR-T細(xì)胞治療后復(fù)發(fā)或無效的B-ALL的挽救治療，結(jié)果顯示，采用人源化CD19-CAR-T細(xì)胞挽救治療的患者中有67%達(dá)到CR，而人源化CD19-CAR-T細(xì)胞治療后橋接移植的患者有90%能夠達(dá)到2.4～22個(gè)月的完全緩解。

克曉燕主任、胡凱主任團(tuán)隊(duì)郭玥潞醫(yī)生則報(bào)告了伴髓外病變的復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤BCMA CAR-T治療后疾病進(jìn)展的腫瘤特征。團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，治療后腫瘤細(xì)胞表面BCMA抗原呈陰性或弱表達(dá)可能是疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展的機(jī)制之一，如果在BCMA CAR-T治療3個(gè)月后沒有達(dá)到深度緩解，1年后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的可能性很高。

CAR-T治療雖然已經(jīng)在血液腫瘤的治療中取得了令人鼓舞的療效，但CAR-T治療的復(fù)發(fā)仍然是待解決的問題。為了探索CD19 CAR-T治療后復(fù)發(fā)的治療決策，高博醫(yī)療集團(tuán)還進(jìn)行了兩項(xiàng)針對CD19 CAR-T治療復(fù)發(fā)的研究。

免疫治療與移植的碰撞帶來更多火花

造血干細(xì)胞移植是血液腫瘤領(lǐng)域重要的治療手段之一。而隨著免疫治療等新療法、新技術(shù)的發(fā)展，對移植治療的要求也在不斷提高，當(dāng)移植與CAR-T技術(shù)碰撞在一起，會(huì)有什么樣的結(jié)果？高博醫(yī)療集團(tuán)在EHA的壁報(bào)展示中向大家交出了滿意的答卷。

吳彤主任團(tuán)隊(duì)楊帆醫(yī)生在壁報(bào)展示中介紹了親緣半相合供者全人源CD19 CD22雙靶CAR-T聯(lián)合異基因造血干細(xì)胞移植治療難治復(fù)發(fā)B細(xì)胞淋巴瘤的療效觀察。難治復(fù)發(fā)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤通常預(yù)后極差，團(tuán)隊(duì)通過研究發(fā)現(xiàn)，供者全人源CD19 CD22雙靶CAR-T聯(lián)合異基因造血干細(xì)胞移植治療難治復(fù)發(fā)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤具有良好療效和安全性。

克曉燕主任、胡凱主任團(tuán)隊(duì)薛飛醫(yī)生在壁報(bào)展示中介紹了自體造血干細(xì)胞移植聯(lián)合CAR-T細(xì)胞治療可有效改善進(jìn)展期復(fù)發(fā)難治中樞神經(jīng)系統(tǒng)B細(xì)胞淋巴瘤的療效。CAR-T細(xì)胞療法在B細(xì)胞淋巴瘤中的已經(jīng)被廣泛驗(yàn)證，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（CNSL）由于其致命的神經(jīng)毒性，一直被CAR-T細(xì)胞治療排除在外，團(tuán)隊(duì)通過探索發(fā)現(xiàn)，CAR-T細(xì)胞治療進(jìn)展期復(fù)發(fā)性/難治性中樞神經(jīng)系統(tǒng)B細(xì)胞淋巴瘤（r/r CNSBL）神經(jīng)毒性可控，并且可有效提高進(jìn)展期r/r CNSBL完全緩解率，并發(fā)現(xiàn)自體造血干細(xì)胞移植聯(lián)合CAR-T治療組患者PFS（P=0.002）和OS（p=0.007） 優(yōu)于非聯(lián)合自體移植組，自體造血干細(xì)胞聯(lián)合CAR-T治療有可能打破這部分患者長期持續(xù)緩解的僵局。

吳彤主任團(tuán)隊(duì)李智慧醫(yī)生在本次EHA上分別報(bào)告了異體CD7-CAR-T橋接異基因造血干細(xì)胞移植治療難治復(fù)發(fā)T系急性淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤以及供者來源活化NK細(xì)胞治療急性髓系白血病行異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的應(yīng)用2項(xiàng)研究成果。

復(fù)發(fā)難治T系急性淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤通常預(yù)后極差。團(tuán)隊(duì)首先采取異體CD7-CAR-T治療，之后橋接異基因造血干細(xì)胞移植，結(jié)果顯示所有患者均重建造血系統(tǒng)，異基因CD7-CAR-T聯(lián)合allo-HSCT顯示出強(qiáng)大的療效和安全性。

另外，復(fù)發(fā)是急性髓系白血?。ˋML）行異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）后失敗的主要原因，團(tuán)隊(duì)通過研究發(fā)現(xiàn)，供者來源的活化NK細(xì)胞治療AML異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的患者安全有效。

吳彤主任團(tuán)隊(duì)宋艷智醫(yī)生介紹了PD-1抑制劑顯著增加難治復(fù)發(fā)急性B細(xì)胞白血病異基因造血干細(xì)胞移植后急性移植物抗宿主病風(fēng)險(xiǎn)。既往研究顯示，CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治B-ALL可達(dá)到90%以上的完全緩解，同時(shí)，PD-1抑制劑可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗白血病作用。但仍有部分患者治療后無法達(dá)到完全緩解或MRD陰性，需要進(jìn)一步尋求異基因造血干細(xì)胞移植治療。團(tuán)隊(duì)通過研究發(fā)現(xiàn)，PD-1抑制劑顯著增加應(yīng)用CAR-T治療獲得CR的復(fù)發(fā)難治B-ALL患者異基因造血干細(xì)胞移植后aGVHD的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。嚴(yán)重的超急性移植物抗宿主病（GVHD）需要及時(shí)應(yīng)用多種免疫抑制劑，以防止細(xì)胞因子風(fēng)暴導(dǎo)致多器官功能衰竭。因此，早期臨床治療決策中包含異基因造血干細(xì)胞移植的患者應(yīng)盡量避免應(yīng)用PD-1抑制劑。

克曉燕主任、胡凱主任團(tuán)隊(duì)鄭培浩醫(yī)生介紹了CAR-T之前有效的清淋化療療法，苯達(dá)莫司汀與氟達(dá)拉濱療效相當(dāng)。為CAR-T前淋巴清除化療提供了一種新的藥物選擇。

中國科研力量在國際學(xué)術(shù)舞臺(tái)發(fā)出越來越多的聲音。作為中國科研創(chuàng)新力量的一份子，高博醫(yī)療集團(tuán)取得的研究成果是科研團(tuán)隊(duì)共同努力的結(jié)果，這離不開合作單位和專家的大力支持，高博醫(yī)療集團(tuán)會(huì)始終堅(jiān)持科研創(chuàng)新，克服學(xué)術(shù)研究困境，樹立科研標(biāo)桿，希望在科研方面能有更多可能性，高博醫(yī)療集團(tuán)將持續(xù)創(chuàng)新科研，用實(shí)力與成績?yōu)楦嗷颊邘砉饷鳌?/p>