諾華可善挺（司庫奇尤單抗）在華獲批兒童及青少年銀屑病適應(yīng)癥

上海2021年8月17日 /美通社/ -- 今天，諾華制藥（中國）宣布，創(chuàng)新生物制劑可善挺^®（司庫奇尤單抗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人及體重>=50kg的6歲及以上兒童患者。這是目前我國首個且唯一批準用于治療兒童及青少年銀屑病的白介素類抑制劑，有望為眾多飽受疾病困擾的患兒及家庭帶來全新治療體驗，守護每一份美好未來。

銀屑病是一種免疫相關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，全球有超過1.25億患者^[1],[2]。約有三分之一的病例起始于孩童時期，且常見于青春期發(fā)病^[1],[3]。疾病不僅給患兒及其家庭帶來沉重身心負擔(dān)，隨著時間推移，持續(xù)存在的炎癥反應(yīng)還可能導(dǎo)致如關(guān)節(jié)炎、心血管疾病等一系列并發(fā)癥發(fā)生^[4]。積極有效的治療對減少疾病累積傷害非常重要，但目前僅有少數(shù)療法獲批用于兒童銀屑病治療，患兒和家長都在期盼能有更多、更好的治療選擇。

諾華制藥（中國）總裁張穎表示：“兒童及青少年銀屑病適應(yīng)癥的獲批再一次證實了可善挺^®卓越的臨床獲益和安全性。從2019年上市至今，可善挺^®已為超過7萬名中國銀屑病及強直性脊柱炎患者帶去健康希望。如今，這份希望之光將照亮更多稚嫩生命，為他們的美好人生保駕護航?！?/p>

“銀”霾籠罩下的童年，亟待“雙全”療法出現(xiàn)

銀屑病俗稱“牛皮癬”，在兒童和青少年中并不罕見。

海外數(shù)據(jù)顯示，銀屑病在兒童及青少年中的發(fā)病率約為1%^[5],[6],[7]，全球約有35萬兒童受到中重度銀屑病的困擾^[8]。在我國，2010年一項針對6省市的流調(diào)數(shù)據(jù)顯示，10-19歲人群的患病率為0.18%^[9]；2017年西南4省市流調(diào)結(jié)果顯示，0-19歲人群的患病率為0.3%，且近年來我國兒童銀屑病報告患病數(shù)呈上升趨勢^[10]。

從發(fā)病特征來看，我國銀屑病患兒發(fā)病多集中在學(xué)齡期，初次發(fā)病部位以頭皮、面部、四肢等暴露部位多見^[11]。因此，許多患兒都被歧視和嘲笑過，這會給正處于這一敏感且特殊人生階段的孩子帶來沉重精神負擔(dān)。再加上疾病帶來的瘙癢、疼痛、疲倦等不適感，患兒的生活質(zhì)量往往會比同齡人差。有數(shù)據(jù)顯示^[12],[13]，超8成患兒生活質(zhì)量受到影響，其中，疾病癥狀、復(fù)雜的治療過程和不良情緒影響最大。另有研究表明^[14],[15]，銀屑病患兒的情感功能、學(xué)校表現(xiàn)和社交功能都會受到影響，且更易發(fā)生抑郁焦慮。

“在這種情況下，家長的治療意愿和預(yù)期有多迫切、多高可想而知。但兒童銀屑病治療并非易事，必須兼顧療效和長期安全性，要的是‘雙全法’?！眹覂和t(yī)學(xué)中心首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院皮膚科主任馬琳教授是我國兒童皮膚病領(lǐng)域的權(quán)威專家，她坦言，臨床醫(yī)生面對兒童銀屑病、尤其是中重度銀屑病時會面臨很多問題，如外用藥和光療的療效不夠盡如人意、傳統(tǒng)系統(tǒng)治療循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級不高且尚無兒童銀屑病適應(yīng)癥、口服免疫抑制劑又擔(dān)心其安全性等。兒童銀屑病治療方案的制定需結(jié)合患兒年齡、疾病類型、嚴重程度和疾病對生活質(zhì)量的影響等綜合因素。

“所以在條件允許的情況下，盡快將一些好的治療方案帶到兒童銀屑病領(lǐng)域，進而使我國的兒童銀屑病患者從中獲益，這是我認為非常重要的事?！瘪R琳教授表示。

全新機制，為銀屑病患兒帶來多重獲益

銀屑病起因復(fù)雜，受到遺傳、環(huán)境和免疫三方面因素影響，是一系列炎性細胞因子和多條信號通路共同作用的結(jié)果。其中，白介素-17A（IL-17A）的過度表達被發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)生、發(fā)展緊密相關(guān)，是銀屑病炎癥反應(yīng)的核心致病因子，在發(fā)病機制中發(fā)揮基石作用^[16],[17]。

作為目前全球首個且唯一全人源IL-17A抑制劑，可善挺^®可特異性中和多種來源的IL-17A，抑制其促炎作用，為中重度斑塊狀銀屑病患者帶來突破性治療方案。一項針對6至18歲以下兒童及青少年的國際III期臨床研究證實了可善挺^®在治療兒童中重度斑塊狀銀屑病方面的多重獲益：

• 起效速度及治療效果：研究顯示^[18]，在所有接受可善挺^®低劑量治療（體重＜50公斤，使用75毫克治療；體重>=50公斤，使用150毫克治療）的患兒中，62%治療4周后就達到PASI75（銀屑病面積和嚴重性指數(shù)改善75%）；治療12周后，近93%（92.9%）達到PASI75，近60%（59.5%）達到PASI100，即實現(xiàn)“皮損全清”；
• 長期療效及安全性：研究顯示^[18]，持續(xù)接受可善挺^®治療52周，無論是低劑量治療組還是高劑量治療組(體重＜25公斤，使用75毫克治療；體重>=25公斤＜50公斤，使用150毫克治療；體重>=50公斤，使用300毫克治療），PASI75/90/100應(yīng)答率均可保持較為穩(wěn)定的水平，且研究的安全性結(jié)果與針對成人斑塊狀銀屑病的研究一致，未發(fā)現(xiàn)新增/非預(yù)期安全問題。
• 患兒生活質(zhì)量改善：兒童皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（CDLQI）0/1應(yīng)答的評估結(jié)果顯示^[18]，分別有50%低劑量治療組患兒和61.9%高劑量治療組患兒早在第12周即報告生活質(zhì)量幾乎或完全不受影響；到第52周，這兩組比例分別上升至70.7%和70.3%，證明長期治療可顯著、持續(xù)改善患兒生活質(zhì)量。

馬琳教授表示：“司庫奇尤單抗在治療成人銀屑病方面的表現(xiàn)已經(jīng)獲得了醫(yī)生和患者的廣泛認可。未來，我期待這一成果能延續(xù)到兒童銀屑病的治療中，幫助更多中國銀屑病患兒重回積極、快樂的童年生活。”

目前，可善挺^®已在包括美國、歐盟國家在內(nèi)的多個國家和地區(qū)批準用于治療兒童和成人銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病、強直性脊柱炎及放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎^*。在銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病和強直性脊柱炎領(lǐng)域擁有超過14年臨床應(yīng)用、5年長期臨床研究及真實世界數(shù)據(jù)支持^{[14],[19],[20]}，已惠及全球逾50萬患者^[21]。

在中國，可善挺^®已先后批準用于治療“符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者”和“常規(guī)治療療效欠佳的強直性脊柱炎的成年患者”，并于2020年被正式納入國家醫(yī)保目錄。此次新適應(yīng)癥的獲批將進一步凸顯該療法的臨床獲益及安全性，造福更多中國患者。

^* 關(guān)節(jié)病型銀屑病及放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥尚未在中國大陸獲批。
^** 欲了解更多產(chǎn)品信息及安全性數(shù)據(jù)，請前往諾華中國官網(wǎng)（www.novartis.com.cn）搜索“可善挺”或“司庫奇尤單抗”獲取處方信息。

[1] Menter A, Cordoro KM, Davis DMR, et al. Joint American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundation guidelines of care for the management and treatment of psoriasis in pediatric patients. J Am Acad Dermatol. 2020;82(1):161-201.
[2] National Psoriasis Foundation. The impact of psoriasis. Available from: https://www.psoriasis.org/psoriasis-statistics/. Accessed: May 26, 2021.
[3] Tollefson MM, Crowson CS, McEvoy MT, et al. Incidence of psoriasis in children: a population-based study. J Am Acad Dermatol. 2010;62(6):979-987.
[4] Enno Christophers,et al.Clin Dermatol. Nov-Dec 2007;25(6):529-34.
[5] Eichenfield LF, et al. Pediatr Dermatol 2018; 35: 170–81.
[6] Napolitano M, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2016; 6: 125–42.
[7] Burden-Teh E, et al. Br J Dermatol 2016; 174: 1242–57.
[8] Parisi R, Symmons DP, Griffiths CE, et al. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence. J Invest Dermatol. 2013;133(2):377–85.
[9] 《中國六省市銀屑病流行病學(xué)調(diào)查》, 《中國皮膚性病學(xué)雜志》2010年7月第24卷第7期:598-601
[10] 《中國兒童銀屑病診療指南》制定的意義與目的，《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報》2021年5期第22版
[11] 《中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科門診208例兒童尋常型銀屑病臨床資料分析》,卿敏,等.[J].中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2020,45(7):804-811
[12] Salman A,et al.An Bras Dermatol. 2018 Nov/Dec;93(6):819-823
[13] A M Oostveen ,et al.Br J Dermatol. 2012 Jul;167(1):145-9.
[14] James W Varni ,et al.Eur J Pediatr. 2012 Mar;171(3):485-92.;
[15] Alexa B Kimball ,et al.J Am Acad Dermatol . 2012 Oct;67(4):651-7.e1-2
[16] Mease PJ, Kavanaugh A, Reimold A, et al. Secukinumab Provides Sustained Improvements in the Signs and Symptoms of Psoriatic Arthritis: Final 5-year Results from the Phase 3 FUTURE 1 Study. ACR Open Rheumatol. 2020;2:18-25.
[17] Girolomoni G, Mrowietz U and Paul C. Psoriasis: rationale for targeting interleukin-17. Br J Dermatol. 2012;167:717-24.
[18] Magnolo N, Kingo K, Laquer V, et al. Secukinumab treatment demonstrated high efficacy and safety in pediatric patients with moderate to severe plaque psoriasis: 52-week results from a randomized trial. Presented at AAD VMX 2021, Virtual Congress. 23-25 April 2021. Poster 26860.
[19] Bissonnette R, Luger T, Thaçi D, et al. Secukinumab demonstrates high sustained efficacy and a favourable safety profile in patients with moderate–to–severe psoriasis through 5 years of treatment (SCULPTURE Extension Study). J Eur Acad Dermatol Venerol. 2018;32(9):1507-1514.
[20] Baraliakos X, Braun J, Deodhar A, et al. Long-term efficacy and safety of secukinumab 150 mg in ankylosing spondylitis: 5-year results from the phase III MEASURE 1 extension study. RMD Open. 2019;5:e001005.
[21] Data on file. COSENTYX Access. Novartis Pharmaceuticals Corp; June 2021.