上海2021年11月25日 /美通社/ -- 復(fù)宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主開發(fā)的重組人源抗PD-L1與抗TIGIT雙特異性抗體注射液HLX301已通過澳大利亞藥品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）的臨床試驗(yàn)備案，被批準(zhǔn)于澳大利亞開展1期臨床研究，擬用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的治療。目前，全球范圍內(nèi)尚無同類靶向PD-1/L1和TIGIT的雙特異性抗體獲批上市。
近年來，免疫檢查點(diǎn)療法為腫瘤治療提供了新的途徑。目前研究和應(yīng)用最廣泛的免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4）、PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白1）及其配體PD-L1（程序性細(xì)胞死亡配體1）的抑制劑等。PD-1/PD-L1信號通路在腫瘤免疫中具有重要作用，PD-1和PD-L1抑制劑治療癌癥的療效顯著，目前已被批準(zhǔn)用于黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤等。T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）是一種抑制性受體，在淋巴細(xì)胞中表達(dá)，包括自然殺傷（NK）細(xì)胞、活化的CD8+ T和CD4+ T細(xì)胞以及Treg（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）等，其重要配體為主要表達(dá)于APC（抗原提呈細(xì)胞）或腫瘤細(xì)胞表面的CD155（脊髓灰質(zhì)炎病毒受體，PVR）。作為免疫檢查點(diǎn)蛋白，TIGIT可通過多種作用機(jī)制抑制固有和適應(yīng)性免疫，在腫瘤免疫抑制中的“踩剎車”作用和PD-1/PD-L1類似，有望用于多種晚期腫瘤的治療，包括非小細(xì)胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤等。
HLX301為復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的創(chuàng)新型抗PD-L1與抗TIGIT雙特異性抗體，其TIGIT結(jié)合域來源于公司人源化羊駝重鏈可變區(qū)單域抗體（VHH）噬菌體展示庫篩選的對TIGIT具有高親和力、高特異性的VHH，通過重組技術(shù)與抗PD-L1單抗組合。臨床前研究結(jié)果表明，對比抗PD-L1單抗、抗TIGIT單抗以及兩種單抗的聯(lián)合療法，HLX301可與人PD-L1和TIGIT特異性結(jié)合并同時阻斷PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR負(fù)向信號通路，抑制腫瘤細(xì)胞的生長，且耐受性、安全性良好，充分體現(xiàn)雙抗療法的協(xié)同增強(qiáng)效應(yīng)，為后續(xù)臨床研究的開展提供了科學(xué)基礎(chǔ)。同時，對比抗PD-L1單抗、抗TIGIT單抗以及兩種單抗的聯(lián)合療法，HLX301可更有效恢復(fù)T細(xì)胞受體下游信號，提高抗腫瘤活性，充分體現(xiàn)雙抗療法的協(xié)同增強(qiáng)效應(yīng)。
復(fù)宏漢霖從臨床需求出發(fā)，目前已打造出多元化的創(chuàng)新產(chǎn)品管線，在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫檢查點(diǎn)全面布局，為免疫聯(lián)合治療的探索創(chuàng)造更多可能。公司持續(xù)豐富創(chuàng)新靶點(diǎn)布局，產(chǎn)品覆蓋c-MET、TROP2和BRAF等新興靶點(diǎn)，并積極開展雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等產(chǎn)品的開發(fā)，同時公司將持續(xù)加碼創(chuàng)新，加強(qiáng)優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新資產(chǎn)的引進(jìn)和合作，“內(nèi)外兼修”，為全球患者帶去高質(zhì)量、可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新治療方案。
