上海2022年1月20日 /美通社/ -- HIMALAYA III 期臨床試驗(yàn)的陽性結(jié)果顯示，在不可切除肝細(xì)胞癌患者（既往未接受過系統(tǒng)性治療和不適合接受局部治療的患者）的一線治療中，與索拉非尼單藥相比，在阿斯利康公司的英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）基礎(chǔ)上加用單次啟動(dòng)劑量的 Tremelimumab 證實(shí)了具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的總生存期（OS）獲益。
采用創(chuàng)新劑量和用藥方案的度伐利尤單抗和 CTLA4 抗體 Tremelimumab 的聯(lián)合治療被稱為 STRIDE 方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab）。該試驗(yàn)的結(jié)果將于 1 月 21 日在 2022 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）消化道腫瘤研討會(huì)上公布。
肝細(xì)胞癌是肝癌中最常見的類型，而肝癌是全球癌癥死亡的第三大原因，也是第六大最常見的癌癥[1],[2]。在美國(guó)、歐洲和日本，每年大約有 8 萬人，在中國(guó)有 26 萬人患有晚期、不可切除的肝細(xì)胞癌[3]，晚期患者 5 年生存率只有 7%[4]。
醫(yī)學(xué)博士、MBA、紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心主治醫(yī)師、HIMALAYA III 期臨床試驗(yàn)的主要研究者 Ghassan Abou-Alfa 表示：“不可切除的肝細(xì)胞癌患者預(yù)后不佳，新的治療選擇對(duì)提高患者的長(zhǎng)期生存至關(guān)重要。STRIDE 方案的三年總生存率和良好的安全性為這一領(lǐng)域設(shè)定了新的基準(zhǔn)，并突顯了這一創(chuàng)新治療方案的潛力。”
阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁 Susan Galbraith 表示：“HIMALAYA 試驗(yàn)印證了我們對(duì)Tremelimumab 研究的科學(xué)性，包括發(fā)掘 CTLA-4 抑制劑的治療潛力，并采用獨(dú)特的劑量方案來激發(fā)免疫系統(tǒng)，以期幫助患者在治療副作用最小的前提下獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間。我們期待著盡快為不可切除的肝細(xì)胞癌患者帶來潛在的創(chuàng)新治療方案，來滿足這一領(lǐng)域高度未滿足的需求?！?/p>
與索拉非尼單藥治療相比，接受 STRIDE 方案治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 22% （基于風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.78，96.02% 置信區(qū)間 [CI]0.65-0.93；P=0.0035），中位 OS 達(dá) 16.4 個(gè)月，大約 31% 的患者在三年時(shí)仍然存活，而索拉非尼單藥治療組的中位 OS 為 13.8 個(gè)月，在三年時(shí)仍然存活的患者占比為 20%。
試驗(yàn)結(jié)果還顯示，STRIDE 方案組與索拉非尼單藥治療組相比，其客觀緩解率（ORR）有所提高（20.1% vs. 5.1%），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為 22.3 個(gè)月，而索拉非尼單藥治療組為 18.4 個(gè)月。在度伐利尤單抗的基礎(chǔ)上聯(lián)合 Tremelimumab 并沒有增加嚴(yán)重肝臟毒性的發(fā)生，也沒有觀察到出血風(fēng)險(xiǎn)。
HIMALAYA 試驗(yàn)還測(cè)試了度伐利尤單抗單藥治療的效果，證明了其不劣于索拉非尼的 OS 獲益（HR 0.86；95.67% CI 0.73-1.03；非劣效性界值 1.08），中位 OS 為 16.6 個(gè)月，而索拉非尼治療組的中位 OS 為 13.8 個(gè)月，而且，與索拉非尼相比，度伐利尤單抗的耐受性有所改善。
療效結(jié)果匯總i
| STRIDE 方案組 (n=393) |
度伐利尤單抗單藥治療組 (n=389) |
索拉非尼對(duì)照組 (n=389) |
|
| OSii,iii |
|||
| 發(fā)生事件的患者百分比 |
262 (67) |
280 (72) |
293 (75) |
| 中位 OS (95% CI) (月) |
16.4 |
16.6 |
13.8 |
| 死亡風(fēng)險(xiǎn)比 (96.02% CI) p值 |
0.78 (0.65, 0.93) 0.0035 |
||
| 24 個(gè)月的 OS 率(%) |
40.5 |
39.6 |
32.6 |
| 36 個(gè)月的 OS 率(%) |
30.7 |
24.7 |
20.2 |
| ORR (%) |
20.1 |
17.0 |
5.1 |
| 中位緩解持續(xù)時(shí)間(月) |
22.3 |
16.8 |
18.4 |
i. 分析是在 71% 的數(shù)據(jù)成熟度下進(jìn)行的
ii. 研究者評(píng)估的 OS 數(shù)據(jù)截止日期為 2021 年 8 月 27 日
iii. 數(shù)據(jù)截止時(shí)的中位數(shù)（范圍）隨訪時(shí)間：STRIDE 方案、度伐利尤單抗單藥和索拉非尼分別為 33.18（31.74-34.53）、32.56（31.57-33.71）和 32.23（30.42-33.71）月
STRIDE 方案組和度伐利尤單抗單藥治療的安全性與每種藥物的已知狀況一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。在接受 STRIDE 方案治療的患者中，25.8% 的患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的 3 級(jí)或 4 級(jí)不良反應(yīng)事件（AEs），在接受度伐利尤單抗單藥治療的患者中，12.9% 的患者經(jīng)歷了這些不良反應(yīng)事件，而在索拉非尼治療組，此數(shù)據(jù)為 36.9%。
各治療組的 3 級(jí)或 4 級(jí)治療相關(guān)肝臟事件發(fā)生率較低（STRIDE 方案組為 5.9%，度伐利尤單抗單藥治療組為 5.2%，而索拉非尼組為 4.5%）。在接受 STRIDE 方案治療的患者中，8.2% 的患者因治療相關(guān)的不良反應(yīng)而中斷治療，在接受度伐利尤單抗單藥治療的患者中，4.1% 的患者因治療相關(guān)的不良反應(yīng)而中斷治療，而索拉非尼組的這一數(shù)據(jù)為 11%。
ASCO 消化道腫瘤研討會(huì)上的另一場(chǎng)演講將發(fā)表度伐利尤單抗在 TOPAZ-1 III 期臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)，展現(xiàn)其在治療晚期膽道癌中的潛力。
