全球首款用于治療狼瘡腎炎的生物制劑倍力騰在中國獲批

上海2022年2月10日 /美通社/ -- 今日，葛蘭素史克（GSK）宣布，倍力騰（通用名稱：注射用貝利尤單抗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，與常規(guī)治療聯(lián)合用于活動性狼瘡腎炎（LN）成人患者。此次狼瘡腎炎適應(yīng)癥的獲批，使貝利尤單抗成為全國首款且唯一覆蓋系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎適應(yīng)癥的生物制劑。由此，貝利尤單抗在中國已獲批成人、兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡及成人狼瘡腎炎三大適應(yīng)癥。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及全身多個系統(tǒng)的自身免疫性疾病，其中，狼瘡腎炎是SLE最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。約40%-60% 的 SLE 患者起病初即有狼瘡腎炎，復(fù)發(fā)率高達(dá)33%-40%，每一次的復(fù)發(fā)均可能會導(dǎo)致器官損傷的進(jìn)一步加重^[1]。約20%的狼瘡腎炎患者在確診后10年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎?。‥SRD）^[1]，需要腎透析或腎移植，是導(dǎo)致SLE患者死亡的重要原因^[2]。

國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院）劉志紅院士表示：“目前狼瘡腎炎治療主要是基于激素聯(lián)合免疫抑制劑的方案，存在腎臟緩解率偏低，復(fù)發(fā)率高，長期治療藥物毒副作用明顯等問題。此次貝利尤單抗獲批用于治療活動性狼瘡腎炎，為患者提供了全新治療選擇?；诶钳從I炎復(fù)雜的發(fā)病機制和高度異質(zhì)性的特點，以現(xiàn)有免疫抑制劑和新的生物制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療有望為狼瘡腎炎患者治療帶來創(chuàng)新發(fā)展，最終實現(xiàn)個體化治療。”

《2019年中國狼瘡腎炎診斷和治療指南》提出：提高人和腎臟長期存活率、改善生活質(zhì)量是治療狼瘡腎炎的最終目標(biāo)。狼瘡腎炎的治療需從誘導(dǎo)到維持連續(xù)的長期治療，長期維持激素最好能減量至7.5 mg/d以內(nèi)，如果條件允許則停用，在獲得完全緩解后的維持治療時間應(yīng)至少達(dá)到 3 年。

BLISS-LN研究是針對活動性狼瘡腎炎全球規(guī)模最大、歷時最長的3期臨床試驗，共入組448位患者，研究進(jìn)行了2年（104周）。這項研究旨在評估貝利尤單抗治療活動性狼瘡腎炎成人患者的療效與安全性。研究數(shù)據(jù)發(fā)表在2020年9月新英格蘭雜志。與安慰劑相比，誘導(dǎo)期即使用貝利尤單抗，在所有四個關(guān)鍵性終點數(shù)據(jù)上均顯示出顯著統(tǒng)計學(xué)差異。包括治療2年（104周）時的腎臟療效應(yīng)答（PERR）、治療兩年后的完全腎臟應(yīng)答（CRR）、致腎臟相關(guān)事件或死亡事件的時間，兩年后的整體腎臟應(yīng)答（ORR）。

全球BLISS-LN研究中國主要研究者，廣東省人民醫(yī)院院長余學(xué)清教授表示：“隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，狼瘡腎炎的治療經(jīng)歷了從激素、免疫抑制劑，到精準(zhǔn)靶向治療的發(fā)展。此次貝利尤單抗狼瘡腎炎適應(yīng)癥的獲批，是靶向治療‘進(jìn)軍’狼瘡腎炎領(lǐng)域的重大突破。獲批基于的BLISS-LN最新研究結(jié)果表明，與常規(guī)療法相比，在誘導(dǎo)期啟用貝利尤單抗聯(lián)合常規(guī)療法，可在24周內(nèi)實現(xiàn)激素用量小于等于10mg/d的同時，2年內(nèi)顯著改善了狼瘡腎炎患者的腎臟應(yīng)答率，顯著降低狼瘡腎炎患者腎臟相關(guān)事件/死亡的風(fēng)險，減少復(fù)發(fā)、感染，及激素用量，有助于狼瘡腎炎長期治療最終目標(biāo)的實現(xiàn)。相信隨著臨床試驗的展開，未來將會有更多鼓舞醫(yī)患的臨床研究數(shù)據(jù)出現(xiàn)。”

北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任曾小峰教授表示：“超過一半的SLE患者有腎臟受累的情況^[3]，此次貝利尤單抗狼瘡腎炎適應(yīng)癥的獲批，對于狼瘡伴腎臟受累的SLE患者實現(xiàn)早期及全程器官保護(hù)而言是個重大的喜訊。同時，將有望延緩長期/大劑量激素和免疫抑制劑等帶來的腎內(nèi)和腎外全身器官損傷，為醫(yī)患實現(xiàn)狼瘡治療‘雙達(dá)標(biāo)’注入了動力，即短期內(nèi)實現(xiàn)低激素劑量小于等于7.5mg/d的疾病活動控制，長期實現(xiàn)延緩器官損傷進(jìn)展，提高人和腎臟長期存活率。”

作為全球首款且唯一覆蓋系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎適應(yīng)癥的生物制劑，貝利尤單抗是一種全人源單克隆抗體，通過靜脈給藥靶向結(jié)合可溶性B淋巴細(xì)胞刺激因子，抑制B細(xì)胞的增殖及分化，誘導(dǎo)自身反應(yīng)性B細(xì)胞凋亡，從而減少血清中的自身抗體，達(dá)到治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎的目的。此外，由于對晚期B細(xì)胞影響較小，貝利尤單抗還能夠在治療的同時有效保留患者免疫力^{[4],[5],[6],[7]} 。

GSK中國處方藥和疫苗總經(jīng)理齊欣表示：“幫助人們做到更多，感覺更舒適，生活更長久一直是我們的使命所在。GSK在系統(tǒng)性紅斑狼瘡領(lǐng)域已深耕十年，受益于國家加快新藥審批和醫(yī)保相關(guān)政策，貝利尤單抗在中國已成功獲批系統(tǒng)性紅斑狼瘡成人、兒童及狼瘡腎炎三大適應(yīng)癥，其中，成人適應(yīng)癥已被納入國家醫(yī)保，為更多狼瘡患者從生物制劑中獲益提供可能。未來，我們將盡快推進(jìn)更多創(chuàng)新產(chǎn)品進(jìn)入中國，如貝利尤單抗靜脈和皮下注射劑型等，為更多狼瘡家庭帶來信心和希望?！?/p>