 |
中國蘇州、上海和美國加利福尼亞州圣迭戈2022年5月12日 /美通社/ -- 亙喜生物科技集團(tuán)（簡稱"亙喜生物"或"公司"；納斯達(dá)克股票代碼：GRCL）一家致力于開發(fā)高效、經(jīng)濟(jì)的細(xì)胞療法用于癌癥治療的全球臨床階段生物制藥公司，今日正式公布其即將在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）2022年會(huì)上披露的三份研究摘要詳情。本屆EHA大會(huì)將于6月9日至6月12日在奧地利維也納以"線上+線下"相結(jié)合的方式召開。上述研究摘要將重點(diǎn)介紹公司正在開展的多項(xiàng)由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）的最新數(shù)據(jù)，包括：BCMA/CD19雙靶點(diǎn)FasTCAR自體候選產(chǎn)品GC012F針對B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的兩項(xiàng)研究，以及TruUCAR同種異體候選產(chǎn)品GC502針對急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）的相關(guān)研究。
"非常高興將在EHA2022年會(huì)的學(xué)術(shù)舞臺上分享FasTCAR候選產(chǎn)品GC012F針對RRMM、B-NHL兩項(xiàng)適應(yīng)癥以及TruUCAR候選產(chǎn)品GC502治療B-ALL的最新臨床數(shù)據(jù)，"亙喜生物首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)artina Sersch博士表示，"值得一提的是，這也是公司首次公布GC012F針對B-NHL擴(kuò)展適應(yīng)癥的臨床研究結(jié)果，進(jìn)一步驗(yàn)證并展現(xiàn)出公司各項(xiàng)平臺技術(shù)的應(yīng)用潛力。具體而言，GC012F作為一款BCMA/CD19雙靶點(diǎn)CAR-T療法，在針對B-NHL治療的早期研究中已初步顯示出不俗的臨床療效，同時(shí)FasTCAR平臺技術(shù)還能賦予其次日生產(chǎn)完畢的獨(dú)特優(yōu)勢；GC502則是一款CD19/CD7雙靶向CAR-T療法，也是我們基于TruUCAR平臺開發(fā)的第二款同種異體候選產(chǎn)品，印證了TruUCAR設(shè)計(jì)在即用型CAR-T細(xì)胞療法領(lǐng)域廣闊的應(yīng)用前景。"
BCMA/CD19雙靶點(diǎn)FasTCAR-T GC012F治療B-NHL
GC012F是一款雙靶點(diǎn)自體CAR-T候選產(chǎn)品，通過同時(shí)靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）靶點(diǎn)和CD19靶點(diǎn)進(jìn)行治療。該候選產(chǎn)品依托于公司專有的FasTCAR平臺技術(shù)，具備"次日完成生產(chǎn)"的優(yōu)勢，目前正在中國開展多項(xiàng)IIT研究，以評估其針對包括RRMM和B-NHL在內(nèi)多項(xiàng)適應(yīng)癥的效果。GC012F是首款針對B-NHL適應(yīng)癥開展相關(guān)人體試驗(yàn)的BCMA/CD19雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法。
亙喜生物正在中國開展一項(xiàng)旨在評估GC012F用于B-NHL患者治療安全性及耐受性的早期探索性IIT ，此次將公布其早期臨床研究結(jié)果。該研究入組了3名中位既往治療線數(shù)達(dá)2次的患者，所有患者均呈現(xiàn)高腫瘤負(fù)荷。截至2022年2月22日，3例入組患者均接受了GC012F的單次輸注治療，輸注劑量分別為3.7x104細(xì)胞/公斤體重及2-3x105細(xì)胞/公斤體重。
所有3名患者在輸注GC012F后的第28天，經(jīng)PET-CT掃描確認(rèn)均達(dá)到完全緩解（CR）。在3個(gè)月的隨訪中，2名可評估的患者得到了持續(xù)緩解。未觀察到劑量限制性毒性及免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。2名患者出現(xiàn)了1級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），1名患者出現(xiàn)3級CRS（持續(xù)2天），未出現(xiàn)4級或5級事件。
報(bào)告詳情如下：
BCMA/CD19雙靶點(diǎn)FasTCAR-T GC012F治療RRMM
亙喜生物還將以口頭報(bào)告形式匯報(bào)GC012F用于RRMM患者治療的首次人體試驗(yàn)研究結(jié)果。目前該數(shù)據(jù)尚處于保密階段，將會(huì)在ASCO年會(huì)及EHA2022年會(huì)上同步發(fā)表。EHA網(wǎng)站上的公布時(shí)間為5月26日（周四）。
報(bào)告詳情如下：
CD19/CD7雙靶向同種異體TruUCAR-T GC502治療B-ALL
依托其專有的TruUCAR平臺創(chuàng)新型雙靶向CAR結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，亙喜生物旨在開發(fā)出高質(zhì)量的"即用型"同種異體CAR-T細(xì)胞療法，以進(jìn)一步降低成本，并提高產(chǎn)品可及性。以TruUCAR-T GC502為例，其產(chǎn)品細(xì)胞上的CD19 CAR能特異性靶向惡性腫瘤細(xì)胞，而CD7 CAR則能抑制宿主抗移植物排斥反應(yīng)（HvG）。此外，亙喜生物還在TruUCAR的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)中嵌入了一個(gè)增強(qiáng)型分子，以提升TruUCAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增能力。
公司正在開展一項(xiàng)開放標(biāo)簽、非隨機(jī)的前瞻性IIT研究，于2021年9月至2022年1月期間入組并給藥了4名r/r B-ALL患者，入組患者接受了兩種不同劑量水平和兩種不同配方的治療。此前，所有患者均接受過深度的既往治療，包括都曾接受了自體或供者來源的靶向CD19或靶向CD19/CD22的CAR-T細(xì)胞治療。截至2022年1月28日，所有患者均接受了GC502的單次輸注治療，其中1名患者的輸注劑量（DL1）為1.0×107細(xì)胞/公斤體重, 3名患者輸注的劑量（DL2）為1.5x107細(xì)胞/公斤體重。在輸注GC502候選產(chǎn)品之前，患者都接受了Flu/Cy清淋方案。
療效方面，4名患者中有3名患者達(dá)到了微小殘留病灶陰性的完全緩解/血細(xì)胞數(shù)量未完全恢復(fù)的完全緩解（MRD-CR/CRi）；1名患者在1個(gè)月時(shí)達(dá)到了部分緩解，隨后在第39天接受了同種異體造血干細(xì)胞移植。
安全性方面，患者在治療中出現(xiàn)了2級/3級的CRS，未出現(xiàn)4級/5級的CRS，同時(shí)，未觀察到ICANS或急性移植物抗宿主?。╝GvHD）。
報(bào)告詳情如下：
有關(guān)EHA2022年會(huì)的更多信息，可訪問www.ehaweb.org網(wǎng)站查閱。
關(guān)于GC012F
GC012F是一款基于FasTCAR平臺開發(fā)的雙靶點(diǎn)自體CAR-T療法候選產(chǎn)品。目前，該候選產(chǎn)品正在中國開展的多項(xiàng)由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)中評估其治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）以及B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的安全性和有效性。GC012F通過同時(shí)靶向CD19和BCMA靶點(diǎn)，能帶來快速、深入且持久的治療效果，幫助MM及B-NHL患者提高治療響應(yīng)率、并有望降低復(fù)發(fā)率。美國食品藥品監(jiān)督管理局已授予GC012F孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療RRMM。
關(guān)于B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一類起源于淋巴結(jié)和其他淋巴組織的惡性血液腫瘤，常見于B細(xì)胞（B-NHL）。全球每年約有51萬名患者確診NHL；2022年，美國預(yù)計(jì)有80,470名[1]患者確診NHL，而在中國，這一數(shù)字約為6,800名[2]（2020年最新公開數(shù)據(jù)）。其中B-NHL患者約占全體NHL患者總數(shù)的85%。
關(guān)于GC502
GC502是基于TruUCAR平臺開發(fā)的CD19/CD7雙靶向即用型同種異體CAR-T療法候選產(chǎn)品。目前，該候選產(chǎn)品正在中國開展由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，主要針對B細(xì)胞惡性血液腫瘤。GC502使用來自無需人類白細(xì)胞抗原（HLA） 匹配的健康供者的T細(xì)胞進(jìn)行制備。此外，在該產(chǎn)品的設(shè)計(jì)中，亙喜生物還將一個(gè)增強(qiáng)型分子嵌入到TruUCAR的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)中，以提升TruUCAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增能力。得益于同時(shí)靶向CD19/CD7的雙CAR設(shè)計(jì)，以及在體內(nèi)持久性方面的優(yōu)化，GC502在臨床前研究模型中展現(xiàn)出卓越的抗腫瘤活性，以及對宿主抗移植物（HvG）排斥反應(yīng)的抑制效果。
關(guān)于急性B淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）
急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）是一種以骨髓中未成熟淋巴細(xì)胞異常增殖為特征的惡性血液腫瘤，通常包括急性T淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）或急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）。全球每年約有64,000名患者確診ALL；2022年，美國預(yù)計(jì)約6,660名[3]患者確診ALL；在中國，這一數(shù)字約為7,400[4]名（2020年最新公開數(shù)據(jù)）。成人患者中，B-ALL患者約占全體ALL患者總數(shù)的75%。
關(guān)于FasTCAR
FasTCAR是亙喜生物具有知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，旨在開發(fā)高質(zhì)量的自體CAR-T細(xì)胞療法。臨床前研究顯示，通過FasTCAR技術(shù)平臺生產(chǎn)的CAR-T細(xì)胞表型更年輕、耗竭程度更低，并且擴(kuò)增能力、持久性、骨髓遷移能力以及腫瘤細(xì)胞清除活性均得到增強(qiáng)。憑借"次日完成生產(chǎn)"的優(yōu)勢，F(xiàn)asTCAR平臺技術(shù)能大幅提高細(xì)胞生產(chǎn)效率，從而顯著降低生產(chǎn)成本；同時(shí)，得益于制備時(shí)間大幅縮短，也提升了細(xì)胞療法對于癌癥患者的可及性。
關(guān)于TruUCAR
TruUCAR是亙喜生物具有知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，旨在基于高質(zhì)量的同種異體T細(xì)胞制備"即用型"CAR-T細(xì)胞療法，進(jìn)一步降低成本的同時(shí)，提高產(chǎn)品對于癌癥患者的可及性。TruUCAR通過基因編輯實(shí)現(xiàn)差異化設(shè)計(jì)，在傳統(tǒng)清淋治療后，可無需聯(lián)用額外的強(qiáng)效免疫抑制劑以控制宿主抗移植物排斥反應(yīng)（HvG）和移植物抗宿主?。℅vHD）。TruUCAR 創(chuàng)新的雙靶向CAR設(shè)計(jì)，能使靶向腫瘤抗原的CAR結(jié)構(gòu)殺傷腫瘤細(xì)胞，而靶向CD7的CAR結(jié)構(gòu)則用來抑制患者的T細(xì)胞和NK細(xì)胞對于異體CAR-T細(xì)胞造成的HvG（排斥）反應(yīng)。
關(guān)于亙喜生物
亙喜生物科技集團(tuán)（簡稱"亙喜生物"）是一家致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)突破性細(xì)胞療法的全球臨床階段生物制藥公司。利用其開創(chuàng)性FasTCAR及TruUCAR兩大突破性技術(shù)平臺以及SMART CART?技術(shù)模塊，亙喜生物正在開發(fā)多項(xiàng)自體和同種異體的豐富臨床階段癌癥治療產(chǎn)品管線。這些產(chǎn)品有望攻克傳統(tǒng)CAR-T療法持續(xù)存在的重大行業(yè)挑戰(zhàn)，包括生產(chǎn)時(shí)間長、產(chǎn)品細(xì)胞質(zhì)量欠佳、治療成本高和對實(shí)體瘤缺乏有效治療等。如需進(jìn)一步了解亙喜生物，請?jiān)L問 www.gracellbio.com 關(guān)注領(lǐng)英賬號@GracellBio。
關(guān)于前瞻性陳述的警戒性聲明
該新聞稿中針對未來預(yù)期、計(jì)劃、前景以及其他非歷史事實(shí)的聲明可能包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）下定義的"前瞻性聲明"。這些聲明包括但不限于與本次發(fā)行的預(yù)計(jì)交易及完成時(shí)間相關(guān)的聲明。這些聲明可能但不一定包含下列詞匯以及相對應(yīng)的否定形式或相似的詞匯：目的為、預(yù)期、相信、 估計(jì)、預(yù)計(jì)、預(yù)測、打算、可能、前景、計(jì)劃、潛在、推想、擬定、尋求、可能、應(yīng)該、將。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異，也無法確保任何前瞻性聲明會(huì)實(shí)現(xiàn)。這些重要因素包括亙喜生物最近在年度報(bào)告20-F表單中的《風(fēng)險(xiǎn)因素》章節(jié)所提及的因素，以及亙喜生物后續(xù)向美國證監(jiān)會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。任何本聲明中的前瞻性聲明僅反應(yīng)當(dāng)前的預(yù)期，亙喜生物并無責(zé)任公開更新或回顧任一前瞻性聲明，無論是基于新信息、未來事件或是其他原因。請讀者不要在本新聞稿出版日之后依賴前瞻性聲明。
媒體聯(lián)系人
唐怡瑋 Marvin Tang
marvin.tang@gracellbio.com
投資者聯(lián)系人
王思遠(yuǎn) Sarah Wang
siyuan.wang@gracellbio.com
[1] Data source: American Cancer Society
[2] Data source: Clarivate | DRG: Non-Hodgkin's Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia - Epidemiology
[3] Data source: American Cancer Society
[4] Data source: Clarivate | DRG: Acute Lymphoblastic Leukemia - Epidemiology
