近3/4接受奧希替尼輔助治療的患者在4年時(shí)仍存活且無(wú)疾病進(jìn)展
探索性結(jié)果顯示奧希替尼還能降低II-IIIA期患者的腦部或脊髓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)76%
上海2022年9月13日 /美通社/ -- 關(guān)鍵III期臨床實(shí)驗(yàn)ADAURA研究的更新結(jié)果顯示，泰瑞沙®（奧希替尼）與安慰劑相比，對(duì)完全切除術(shù)后的早期（IB、II和IIIA期）表皮生長(zhǎng)因子受體突變（EGFRm）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的輔助治療具有持續(xù)且有臨床意義的無(wú)病生存期（DFS）改善。
最新結(jié)果在巴黎舉行的2022年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上公布（摘要#LBA47）。
該研究在2020年發(fā)布最初數(shù)據(jù)后又隨訪了兩年，所有患者得以完成3年輔助治療，奧希替尼降低主要分析人群（II-IIIA期）的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)77%（基于風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.23；95%置信區(qū)間[CI] 0.18-0.30），降低全部研究人群（IB-IIIA期）疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)73%（HR 0.27；95% CI 0.21-0.34）。在接受奧希替尼治療的主要人群和總體人群中，中位DFS都接近五年半（65.8個(gè)月），而接受安慰劑治療的主要人群和總體人群的中位DFS分別為21.9和28.1個(gè)月。
雖然有高達(dá)30%的NSCLC患者診斷時(shí)較早可以實(shí)施根治性手術(shù)，但早期患者復(fù)發(fā)仍然很常見[1],[2]。從歷史數(shù)據(jù)看，約一半的I-II期患者和3/4的III期患者在術(shù)后5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)[3],[4]。
額外預(yù)設(shè)的探索性分析結(jié)果顯示，在II-IIIA期患者中，奧希替尼降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)76%（HR:0.24；95% CI 0.14-0.42）。在4年時(shí)，奧希替尼組90%的患者腦部和脊髓處于無(wú)疾病狀態(tài)（95% CI 85-94%），而安慰劑組這一比例為75%（95% CI 67-81%）。CNS疾病復(fù)發(fā)是指腫瘤擴(kuò)散至腦部或脊髓，是EGFRm NSCLC的常見并發(fā)癥，其預(yù)后非常差。
日本國(guó)立癌癥中心醫(yī)院東區(qū)胸外科和腫瘤科主任，ADAURA試驗(yàn)的主要研究者M(jìn)asahiro Tsuboi博士說(shuō)："ADAURA研究的更新結(jié)果表明，奧希替尼輔助治療不僅繼續(xù)顯著延長(zhǎng)早期EGFR突變肺癌患者的術(shù)后無(wú)癌生存時(shí)間，而且隨著時(shí)間的推移繼續(xù)降低腫瘤在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這些結(jié)果再次夯實(shí)奧希替尼輔助治療可以作為早期肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)療法，這類患者過(guò)去在手術(shù)后沒有靶向治療選擇，也面臨疾病的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith表示："這個(gè)結(jié)果非常引人注目，因?yàn)樵趦赡昵埃缙贓GFRm肺癌患者在手術(shù)后沒有任何靶向治療選擇。如今在世界各地，患者可以接受奧希替尼治療，并獲得其對(duì)腦部和脊髓保護(hù)的額外獲益。期待ADAURA研究在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候獲得成熟的總生存結(jié)果。我們?cè)谠缙诜伟┲械难芯亢蛯?duì)早期患者的承諾將通過(guò)更廣泛的奧希替尼研究計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行，該計(jì)劃正在探索延長(zhǎng)術(shù)后治療的持續(xù)時(shí)間以及奧希替尼在更早疾病階段輔助治療的潛在作用。＂
有效性結(jié)果概要[i]:
奧希替尼 |
安慰劑 |
|
DFS II-IIIA期（主要分析人群） |
(n=233) |
(n=237) |
HR (95% CI) |
0.23 (0.18, 0.30) |
|
中位DFS（月） |
65.8 (54.4-NC[ii]) |
21.9 (16.6-27.5) |
標(biāo)志性DFS率（95% CI） |
||
兩年 |
90% (85-93) |
46% (40-52) |
三年 |
84% (78-88) |
34% (28-40) |
四年 |
70% (62-76) |
29% (23-35) |
DFS IB-IIIA期（總體人群） |
(n=339) |
(n=343) |
HR (95% CI) |
0.27 (0.21, 0.34) |
|
中位DFS（月） |
65.8 (61.7-NC) |
28.1 (22.1-35.0) |
標(biāo)志性DFS率（95% CI） |
||
兩年 |
90% (86-93) |
55% (49-60) |
三年 |
85% (80-88) |
44% (39-50) |
四年 |
73% (67-78) |
38% (32-43) |
CNS DFS II-IIIA期 |
(n=22; 9%) |
(n=41; 17%) |
HR (95% CI) |
0.24 (0.14, 0.42) |
|
標(biāo)志性DFS率（95% CI） |
||
兩年 |
98% (95-99) |
81% (75-87) |
三年 |
97% (93-98) |
77% (70-83) |
四年 |
90% (85-94) |
75% (67-81) |
中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)概率[iii] II-IIIA期 |
(n=233) |
(n=237) |
三年 |
2% (0.9-5) |
13% (8.5-18.5) |
i. 數(shù)據(jù)截止日期：2022年4月11日
ii. NC: 無(wú)法計(jì)算
iii. 定義為觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)事件的概率，條件是患者未經(jīng)歷競(jìng)爭(zhēng)性風(fēng)險(xiǎn)事件（非CNS復(fù)發(fā)和任何原因?qū)е碌乃劳觯?/p>
此研究中奧希替尼的安全性和耐受性與其已確定的安全譜一致。隨著治療持續(xù)時(shí)間的延長(zhǎng)，未報(bào)告新的安全問(wèn)題。奧希替尼組23%的患者發(fā)生了所有原因?qū)е碌?級(jí)或以上不良事件，安慰劑組為14%。
關(guān)于肺癌
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一[5]。通常，肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中80%-85%為非小細(xì)胞肺癌[6]。 大部分NSCLC患者在確診時(shí)已是晚期，而大約25-30%的患者在確診時(shí)有機(jī)會(huì)接受手術(shù)治療[1],[2]。
在有機(jī)會(huì)接受手術(shù)治療（IB-IIIA期）的患者中，大部分患者雖然接受了完全腫瘤切除手術(shù)和輔助化療，但最終仍會(huì)復(fù)發(fā)[3]。 由于缺乏有計(jì)劃的篩查，早期肺癌診斷往往是在對(duì)無(wú)關(guān)疾病進(jìn)行影像學(xué)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的[7],[8]。
美國(guó)和歐洲約有10-15％的非小細(xì)胞肺癌患者存在EGFR突變（EGFRm），而亞洲患者中該比例高達(dá)30-40％[9],[10],[11]。 這些患者對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）的治療特別敏感，EGFR-TKI可阻斷驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑[12]。
關(guān)于ADAURA臨床研究
ADAURA是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑作為對(duì)照的全球III期臨床研究，入組682例IB-IIIA EGFRmNSCLC患者接受輔助治療，患者既往接受過(guò)腫瘤完全切除，同時(shí)根據(jù)醫(yī)生的判斷選擇接受或不接受輔助化療?；颊呓邮軍W希替尼80mg，每日一次口服，或安慰劑治療，治療持續(xù)3年或直至疾病復(fù)發(fā)。
該研究在全球200多個(gè)中心開展，涉及20多個(gè)國(guó)家包括美國(guó)、歐洲、南美、亞洲和中東。主要終點(diǎn)是II和IIIA期患者的DFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是IB，II和IIIA期患者的DFS
研究的主要數(shù)據(jù)原本預(yù)計(jì)在2022年發(fā)布，但基于奧希替尼確定的壓倒性療效，根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì) (IDMC)的建議，數(shù)據(jù)提早在2020年首次公布，目前試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，并將繼續(xù)評(píng)估次要終點(diǎn)OS。
關(guān)于奧希替尼
奧希替尼是一種不可逆的第三代EGFR TKI，在非小細(xì)胞肺癌中證明具有臨床活性，包括針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。奧希替尼（40mg和80mg每天一次的口服片劑）已在全球范圍內(nèi)用于治療超過(guò)600,000 名有相關(guān)適應(yīng)癥的患者，阿斯利康在持續(xù)探索奧希替尼作為EGFR突變NSCLC患者不同疾病階段的治療方法。
目前，奧希替尼還在進(jìn)行多項(xiàng)新的III期臨床研究，探索其在可手術(shù)切除肺癌的新輔助治療（NeoADAURA）、IA2-IA3期肺癌的輔助治療（ADAURA2）、III期局部晚期不可手術(shù)切除肺癌放化療后的鞏固治療（LAURA）以及與化療聯(lián)合一線治療晚期肺癌（FLAURA2）中的療效。阿斯利康還通過(guò)SAVANNAH和ORCHARD II期研究，奧希替尼與賽沃替尼（一種口服、強(qiáng)效和高選擇性MET-TKI）聯(lián)合治療的SAFFRON III期研究，以及與其他潛在新藥的聯(lián)合治療，探索解決腫瘤耐藥機(jī)制的方法。
關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究
阿斯利康正致力于通過(guò)早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時(shí)推動(dòng)相關(guān)技術(shù)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過(guò)定義新的治療靶點(diǎn)和評(píng)價(jià)創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實(shí)現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。
公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的T-DXd（trastuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機(jī)制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。
關(guān)于阿斯利康腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過(guò)持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。
阿斯利康以期重新定義腫瘤治療并在未來(lái)攻克癌癥。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于腫瘤和研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫等主要疾病領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.astrazeneca.com。
聲明：本文可能涉及未在中國(guó)獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
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