蘇州2022年9月14日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼：9966.HK)宣布，KN026聯(lián)合KN046的無化療方案Ⅱ期臨床數(shù)據(jù) (研究編號：KN026-203), 以壁報(bào)形式在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO 2022）上公布。
主題：KN026聯(lián)合KN046在一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究中用于治療既往未接受系統(tǒng)治療的HER2陽性胃/胃食管結(jié)合部癌的初步療效及安全性結(jié)果
壁報(bào)編號：1210P
第一作者：沈琳教授 北京腫瘤醫(yī)院
KN026-203是一項(xiàng)開放、多中心、Ⅱ期臨床研究，旨在評估KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽性實(shí)體瘤的有效性和安全性，已完成全部102例患者入組，包括HER2陽性的胃癌/胃食管結(jié)合部癌、乳腺癌及其他HER2陽性實(shí)體瘤。入組患者接受KN046(iv.5mg/kg Q3W)和KN026(iv.30mg/kg Q3W,C1D1,D8負(fù)荷)治療，直至疾病進(jìn)展或不可耐受毒性。主要終點(diǎn)為研究者根據(jù)RECISTv1.1每六周評估一次的ORR。
截至2022年1月30日，研究共入組了31例既往未接受系統(tǒng)性治療的HER2陽性局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部癌患者。中位年齡64歲，其中14例（45.2%）患者年齡在65歲或以上。所有患者中，26例（83.9%）患者為HER2 IHC 3+，5例（16.1%）患者為HER2 IHC 2+且HER2基因擴(kuò)增。25例（80.6%）患者ECOG評分為1分，19例（61.3%）患者伴有肝轉(zhuǎn)移，4例（12.9%）患者伴有肺轉(zhuǎn)移。
27例患者納入有效性評估，客觀緩解率（ORR）高達(dá)77.8%（95% CI: 57.7, 91.4），疾病控制率（DCR）為92.6%（95% CI: 75.7, 99.1）。
安全性方面，最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為腹瀉(32.3%)、發(fā)熱(32.3%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(22.6%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(16.1%)、輸液相關(guān)反應(yīng)(16.1%)、甲狀腺功能減退（16.1%）、ALT升高（12.9%）、直接膽紅素升高（12.9%）和皮疹(12.9%），多為1級或2級。僅5例（16.1%）患者發(fā)生3級及以上TRAEs，無治療相關(guān)的死亡事件發(fā)生。
該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示："我國是胃癌高發(fā)國家，全球每年新發(fā)病例中接近一半在中國，胃癌患者中有10%-20%的人群HER2表達(dá)為陽性。目前，曲妥珠單抗聯(lián)合化療是HER2陽性胃癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。今天，我們很高興看到KN026聯(lián)合KN046這一免化療的聯(lián)合治療方案在一線HER2陽性胃癌顯示了非常優(yōu)異的治療效果，ORR高達(dá)77.8%。相比于化療聯(lián)合治療，這一去化療方案具有明顯的安全性優(yōu)勢，≥3級TRAE發(fā)生率僅16.1%。我們期待在后續(xù)臨床研究中進(jìn)一步探索這一去化療方案在HER2陽性胃癌的巨大價(jià)值，為廣大HER2陽性胃癌患者提供更優(yōu)的選擇，顯著改善患者生活質(zhì)量。"
關(guān)于KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺技術(shù)(CRIB)開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位，導(dǎo)致HER2信號阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽性腫瘤細(xì)胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時(shí)，KN026對 HER2中低表達(dá)腫瘤和曲妥珠單抗抗性細(xì)胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，目前正在中國、美國開展多項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥包括乳腺癌、胃癌/胃食管結(jié)合部癌等，KN026聯(lián)合化療、KN026聯(lián)合KN046無化療治療胃癌兩項(xiàng)注冊臨床研究正在進(jìn)行中。試驗(yàn)結(jié)果表明，KN026具有良好的療效和安全性，在多線抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。
關(guān)于 KN046
KN046是康寧杰瑞研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。KN046創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的20多項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個(gè)注冊臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，其中KN046聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床研究中期分析成功達(dá)到預(yù)設(shè)PFS終點(diǎn)。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺。公司高度差異化的產(chǎn)品管線由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成。其中六個(gè)產(chǎn)品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月，恩維達(dá)®（恩沃利單抗注射液）正式在中國獲批上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個(gè)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計(jì)的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國際領(lǐng)先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。
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