上海2023年7月12日 /美通社/ -- 在剛剛結(jié)束的2023年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)(EASL)年會(huì)上,星漢德生物與來(lái)自德國(guó)漢堡大學(xué)-艾本多夫醫(yī)學(xué)中心和慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員,共同公布了一項(xiàng)針對(duì)其全球首創(chuàng)的雙特異性抗體(Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28)的臨床前研究,在超過2000項(xiàng)報(bào)告中脫穎而出,獲得了大會(huì)最佳報(bào)告獎(jiǎng)(Best Presentation Award of EASL 2023)。
該項(xiàng)研究顯示,感染乙型肝炎病毒(HBV)的雙重人源化小鼠在接受了短暫的Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗的聯(lián)合治療后,有效激活了人源淋巴細(xì)胞,表現(xiàn)出強(qiáng)大的體內(nèi)抗病毒免疫活性;HBV DNA、表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)等所有病毒血清學(xué)標(biāo)志物以及肝內(nèi)HBV前基因組RNA(pgRNA)和共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)均顯著降低,表明感染的肝細(xì)胞得到了有效清除。研究結(jié)果展示了該雙抗組合實(shí)現(xiàn)乙肝功能性治愈的巨大潛力。
慕尼黑工業(yè)大學(xué)/德國(guó)亥姆霍茲研究中心病毒學(xué)研究所所長(zhǎng)、星漢德生物科學(xué)創(chuàng)始人Ulrike Protzer教授表示:"Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗有效將T細(xì)胞特異性重定向于肝臟內(nèi)被感染的肝細(xì)胞,并觸發(fā)T細(xì)胞針對(duì)HBV感染細(xì)胞的直接殺傷活性,以及由T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子所介導(dǎo)的非細(xì)胞殺傷性病毒清除,這一機(jī)制對(duì)于實(shí)現(xiàn)真正可持續(xù)的乙肝治愈至關(guān)重要。研究團(tuán)隊(duì)在人源化小鼠模型中觀察到雙抗組合能有效調(diào)動(dòng)CD8+和CD4+ T細(xì)胞,激發(fā)高效的抗病毒免疫應(yīng)答和清除效應(yīng),充分展現(xiàn)了乙肝治愈所需的核心機(jī)制。"
重建乙肝病毒特異性免疫反應(yīng)是實(shí)現(xiàn)功能性治愈的關(guān)鍵。為了實(shí)現(xiàn)最優(yōu)化的局部性T細(xì)胞重定向與激活,SCG設(shè)計(jì)了兩種新型的T細(xì)胞"銜接器"雙特異性抗體(Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28),可以橋接HBV感染的肝細(xì)胞與表達(dá)CD3和CD28的T細(xì)胞。同時(shí),CD3和CD28雙重組合提供了T細(xì)胞充分激活所需要的雙重信號(hào)。初始的"識(shí)別"信號(hào)(第一信號(hào))由T細(xì)胞通過其T細(xì)胞受體/CD3復(fù)合物識(shí)別外來(lái)抗原所啟動(dòng);CD28則作為最有效的共刺激受體,提供殺傷性T細(xì)胞的"共刺激"信號(hào)(第二信號(hào))完成激活。此外,Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28還可以靶向游離的HBsAg,發(fā)揮其強(qiáng)效的中和抗體活性,同步清除外周血中的HBV病毒及HBsAg亞病毒顆粒,解除免疫耐受。
星漢德生物首席科學(xué)官?gòu)埧虏┦勘硎荆?quot;患者體內(nèi)高滴度的HBsAg會(huì)顯著抑制和損害HBV特異性抗病毒免疫應(yīng)答,導(dǎo)致免疫耐受。而我們的雙抗組合,無(wú)論患者基線水平如何,均能有效地靶向和清除外周血HBsAg、核內(nèi)cccDNA儲(chǔ)存庫(kù)以及永久整合的HBV DNA片段,從而徹底掃除乙肝功能性治愈的根本性障礙。"
乙肝感染是最常見的肝臟感染性疾病,全球有接近3億慢性乙肝感染者,其中超過25%患者會(huì)最終發(fā)展為肝癌,每年導(dǎo)致約82萬(wàn)人死亡。而中國(guó)是乙肝大國(guó),乙肝感染者超過8600萬(wàn),每年導(dǎo)致約40萬(wàn)肝癌患者死亡。盡管中國(guó)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)全面接種預(yù)防性疫苗,但每年仍然有超100萬(wàn)新發(fā)乙肝感染者,存量和增量數(shù)字龐大,乙肝負(fù)擔(dān)超重,而且缺乏有效的治愈性療法。
星漢德生物首席執(zhí)行官王樹立先生表示,星漢德首創(chuàng)的雙抗組合驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞徹底清除HBV感染的顯著作用和突破性成果,為實(shí)現(xiàn)攻克乙肝成功邁出了里程碑的一步,星漢德生物將加快產(chǎn)品開發(fā)和臨床步伐,盡早惠及更多乙肝患者并實(shí)現(xiàn)"乙肝清零"計(jì)劃。