信達(dá)生物在2023 ESMO Asia大會公布IBI351（KRAS G12C抑制劑）單藥治療肺癌及結(jié)直腸癌的兩項臨床研究數(shù)據(jù)更新

美國羅克維爾和中國蘇州2023年12月1日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會（ESMO Asia）上公布了IBI351（KRAS G12C抑制劑）單藥治療肺癌及結(jié)直腸癌的兩項臨床研究數(shù)據(jù)更新。其中IBI351單藥治療肺癌的新藥上市申請受理并獲優(yōu)先審評后，II期注冊臨床研究數(shù)據(jù)首次公布，并入選大會重磅研究摘要（LBA，Late-breaking Abstract）。本次大會于新加坡當(dāng)?shù)貢r間12月1日-3日召開。

特異性KRAS G12C抑制劑IBI351單藥治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者：II 期注冊臨床研究初步數(shù)據(jù)結(jié)果

摘要編號：LBA12

IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C 抑制劑。本次報道的數(shù)據(jù)來自一項在既往至少一線系統(tǒng)治療失敗的攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC受試者中開展的單臂II期注冊臨床研究（NCT05005234）。

截至2023年6月13日，共有116例NSCLC受試者納入分析。

• IBI351顯示出優(yōu)異的抗腫瘤活性。獨立影像學(xué)評審委員會（IRRC）評估的確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）達(dá)46.6% (95%CI: 37.2-56.0)，達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要終點；疾病控制率（DCR）達(dá)90.5% (95%CI: 83.7, 95.2)。中位緩解持續(xù)時間（DoR）為8.3個月，出現(xiàn)腫瘤緩解的受試者，53.7%（29/54）仍在治療中。中位無進(jìn)展生存期（PFS）8.3個月（95%CI: 5.6-10.4），中位生存期（OS）尚未達(dá)到。
• IBI351總體耐受性良好。截至數(shù)據(jù)分析日，共有90.5%（105/116）的受試者發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAE），大部分為1-2級，最常見的TRAEs為貧血、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、乏力和蛋白尿。40.5%的受試者發(fā)生3級及以上TRAEs。

本研究主要研究者，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示："KRAS作為最早被發(fā)現(xiàn)的癌基因之一，曾經(jīng)的‘不可成藥'靶點已成為目前研發(fā)的熱門方向，雖海外已有FDA獲批的KRAS G12C靶向藥物，中國尚無相關(guān)藥物獲批上市。IBI351 是中國首個NDA獲受理的KRAS G12C抑制劑，作為一種特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑，單藥在至少一線系統(tǒng)治療失敗的攜帶KRAS G12C 突變晚期肺癌的關(guān)鍵注冊研究中展示出了優(yōu)異的療效和良好的安全性。我們期待該藥物早日獲批，讓更多KRAS G12C 突變的晚期后線肺癌患者獲益。"

IBI351單藥治療在攜帶KRAS G12C突變的晚期結(jié)直腸癌（CRC）患者中的安全性和有效性：來自兩項臨床I期研究的匯總分析更新

摘要編號：106P

IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C 抑制劑。本次報道的數(shù)據(jù)是基于兩項正在進(jìn)行的臨床研究的匯總結(jié)果的數(shù)據(jù)更新（NCT05005234, NCT05497336）。

截至2023年６月1３日，共有56例晚期CRC受試者納入分析（其中700mg QD劑量組3例， 450mg BID劑量組4例，600mg BID劑量組48例，750mg BID劑量組1例）。研究結(jié)果顯示：

• 600mg BID劑量組中共有48例受試者接受了至少一次腫瘤評估，確認(rèn)的ORR為45.8%，DCR為89.6%。中位DoR尚未達(dá)到，6個月DoR率65.5%。中位PFS 7.6個月。中位OS尚未達(dá)到，6個月OS率91.1%。
• 600mg BID劑量組中共有27例受試者既往接受了2線及以上的系統(tǒng)性治療。確認(rèn)的ORR為63.0%，DCR為88.9%。
• 安全性方面，截至數(shù)據(jù)分析日，總體耐受性良好。共有94.6%的受試者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件（TRAEs），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、白細(xì)胞計數(shù)降低、血膽紅素升高、瘙癢、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高。約23.2%的受試者發(fā)生3級TRAEs，無4級和5級的TRAEs以及導(dǎo)致治療終止的TRAEs發(fā)生。

本研究主要研究者，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院袁瑛教授表示："KRAS G12C突變的晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后差，生存期短，現(xiàn)有治療手段有限療效欠佳，目前尚無針對該靶點該適應(yīng)癥的藥物獲批，臨床存在迫切需求。IBI351是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑。IBI351單藥在KRAS G12C 突變的晚期結(jié)直腸癌中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的療效，值得關(guān)注。我們期待該研究有更多的積極持續(xù)的結(jié)果更新。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級副總裁周輝博士表示："我們很高興能夠在今年ESMO Asia大會上分享IBI351的最新臨床開發(fā)進(jìn)展?；谠谧耘R床數(shù)據(jù)中展現(xiàn)的突出療效和良好的安全性，近日IBI351作為中國首個KRAS G12C抑制劑成功遞交NDA獲得NMPA受理并納入優(yōu)先審評。我們將繼續(xù)探索IBI351單藥療法和組合療法在肺癌、結(jié)直腸癌等高發(fā)癌種領(lǐng)域的進(jìn)一步開發(fā)，充分發(fā)揮該創(chuàng)新靶向藥物的臨床價值，造福更多的腫瘤患者。"

關(guān)于IBI351（KRAS G12C抑制劑）

RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。

作為一款高效口服新分子實體化合物，IBI351通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了IBI351對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。

2021年9月信達(dá)生物與勁方醫(yī)藥宣布達(dá)成全球獨家授權(quán)協(xié)議，信達(dá)生物作為獨家合作伙伴獲得IBI351（勁方研發(fā)代號：GFH925）在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。

IBI351分別于2023年1月和2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期NSCLC患者和至少接受過兩種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期CRC患者。2023年11月，IBI351的新藥上市申請（NDA）被CDE正式受理并納入優(yōu)先審評程序，用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（?？商K^®）和托萊西單抗注射液（信必樂^®）。目前，同時還有2個品種在NMPA審評中，5個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30項戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年10月，信達(dá)生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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