中國蘇州2024年4月10日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，公司在2024年美國癌癥研究協(xié)會年會上（AACR 2024），以壁報形式公布了HER2雙抗偶聯(lián)藥物JSKN003在澳大利亞治療HER2表達(dá)晚期實體瘤的Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)（研究編號：JSKN003-101）。
主題：JSKN003用于治療晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤的安全性和療效：一項首次在人體中進(jìn)行的、劑量遞增和劑量擴展、多中心、開放的I期研究
摘要編號：CT179
展示地點：Poster Section 48
主要研究者：Claire Beecroft
壁報展示時間：美國東部時間2024年4月9日早上9:00 - 12:30
JSKN003-101是一項在澳大利亞進(jìn)行的開放、多中心、劑量遞增和劑量擴展Ⅰ期臨床研究，旨在評估JSKN003治療晚期實體瘤的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）和初步有效性，并確定Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。本次AACR會議上報道的是該項研究中劑量遞增期（Ⅰa）研究數(shù)據(jù)。
研究共有32例患者入組，在劑量遞增期分7個劑量組（1.0 - 8.4 mg/kg）接受每3周1次的JSKN003單藥治療。其中ECOG PS評分0分、1分、2分患者占比分別為46.9%、46.9%和6.3%。HER2（IHC）1+、2+和3+患者占比分別為28.1%、50.0%和21.9%?；颊甙戳龇N分布：乳腺癌（46.9%）、卵巢癌（15.6%）、膀胱癌（9.4%）、肺癌（6.3%）、食道癌（3.1%）、胃癌（3.1%）、頭頸腫瘤（3.1%）及其他瘤種（12.5%）。62.5%的患者既往接受過3線及以上系統(tǒng)治療。
有效性：截至數(shù)據(jù)截止日期2024年3月15日，32例患者的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為56.3%（95%CI：37.7%，73.6%）和90.6%（95%CI：75.0%，98.0%），IHC 1+、2+和3+患者的ORR分別為66.7%（6/9）、37.5%（6/16）和85.7%（6/7）。其中HER2陽性乳腺癌患者ORR為 100%（5/5），HER2低表達(dá)乳腺癌患者ORR為50%（5/10）。
安全性：治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生27例（84.4%），4例患者（12.5%）發(fā)生3級TRAE，1例患者（3.1%）發(fā)生2級間質(zhì)性肺炎（7.3mg/kg組）。發(fā)生率超過10%的所有級別常見TRAE為：腹瀉（62.5%）、惡心（53.1%）、疲乏（21.9%）、嘔吐（21.9%）、食欲減退（18.8%）、腹痛（12.5%）、困倦（12.5%）和脫發(fā)（12.5%）。血液學(xué)毒性發(fā)生率極低。無TRAE導(dǎo)致的死亡或終止治療。所有患者均已完成劑量限制性毒性（DLT）觀察期，未發(fā)生DLT事件，研究未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。
PK: JSKN003暴露量隨劑量增加而增加，6.3 mg/kg的平均半衰期約為5天。多次給藥后有一定的蓄積，6.3 mg/kg劑量下JSKN003平均蓄積比約為1.3。游離毒素的暴露量顯著低于JSKN003，其6.3mg/kg的Cmax為1.21ng/ml，提示JSKN003在體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中穩(wěn)定性較好。
結(jié)論：JSKN003在既往經(jīng)多線系統(tǒng)治療的晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中耐受性和安全性良好，且顯示出令人鼓舞的初步抗腫瘤活性。血液毒性和間質(zhì)性肺病（ILD）的發(fā)生率很低（僅1例患者發(fā)生2級ILD）。截至數(shù)據(jù)截止日期，所有患者均已完成劑量限制性毒性（DLT）觀察期，未發(fā)生DLT事件，MTD尚未達(dá)到。
關(guān)于JSKN003
JSKN003為靶向HER2雙表位的新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯(lián)平臺自主研發(fā)。JSKN003結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的HER2，通過HER2介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞釋放拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。臨床前研究顯示，JSKN003較同類藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更強的旁觀者殺傷效應(yīng)和同等的腫瘤殺傷活性，有效地擴大了治療窗。目前JSKN003正在澳大利亞和中國開展多項臨床研究，針對HER2低表達(dá)乳腺癌適應(yīng)癥已在國內(nèi)進(jìn)入Ⅲ期臨床階段。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創(chuàng)新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創(chuàng)建了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的蛋白質(zhì)/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)平臺。打造了具有顯著差異化優(yōu)勢和強大國際競爭力的產(chǎn)品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤創(chuàng)新藥：其中1個產(chǎn)品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達(dá)®）已于2021年在中國獲批上市，成為腫瘤患者廣泛可及的藥物；3個產(chǎn)品處于后期臨床開發(fā)階段；HER2雙抗KN026獲中國NMPA突破性療法認(rèn)定。并且公司擁有豐富的早期研發(fā)管線，其中2個新藥分子已進(jìn)入臨床研究階段。
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