奧凱樂? （瑞普替尼）獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者

此次獲批是基于TRIDENT-1關(guān)鍵研究，在該研究中瑞普替尼實(shí)現(xiàn)了高緩解率和持久緩解，包括顱內(nèi)緩解

上海和馬薩諸塞州劍橋2024年5月13日 /美通社/ -- 再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號(hào)：9688）宣布，奧凱樂® （瑞普替尼）已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。該批準(zhǔn)基于TRIDENT-1關(guān)鍵研究，這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂的1/2期研究，在TKI初治患者和接受過TKI治療的ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者中評(píng)估了瑞普替尼。

再鼎醫(yī)藥總裁兼全球腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Rafael G. Amado博士表示，"我們很高興NMPA批準(zhǔn)了瑞普替尼，用于治療中國(guó)的ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者。考慮到現(xiàn)有療法會(huì)出現(xiàn)耐藥并最終導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展，患者獲益的持續(xù)時(shí)間有限，他們存在著巨大的未被滿足的需求。我們感謝中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)瑞普替尼的全面評(píng)估，認(rèn)可其解決中國(guó)未被滿足的醫(yī)療需求的潛力。"

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院肺癌中心主任陸舜教授表示，"盡管上一代ROS1 TKI也能治療ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌，但患者仍然存在未被滿足的需求，因此需要新的治療方案，以支持持久緩解等重要臨床目標(biāo)。TRIDENT-1研究顯示，瑞普替尼針對(duì)TKI初治、TKI經(jīng)治和顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者都具有高緩解率和良好的持久性?；诖隧?xiàng)研究，瑞普替尼有望成為這些患者新的標(biāo)準(zhǔn)療法。"

2023年6月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理了瑞普替尼的新藥上市申請(qǐng)，用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。2023年5月，瑞普替尼被國(guó)家藥監(jiān)局納入優(yōu)先審評(píng)。

再鼎醫(yī)藥參與了TRIDENT-1關(guān)鍵研究， 并于2021年5月完成大中華區(qū)首例患者給藥。2024年1月，該研究結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。中國(guó)亞組人群的療效和安全性數(shù)據(jù)與全球人群一致，在ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者中表現(xiàn)出穩(wěn)健的緩解率和持久的臨床活性。瑞普替尼具有良好的耐受性且安全性總體可控。

關(guān)于奧凱樂^®

奧凱樂（瑞普替尼）是靶向作用于ROS1和NTRK致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制劑。攜帶ROS1和NTRK基因融合的實(shí)體瘤（包括NSCLC）患者在接受目前已獲批準(zhǔn)的靶向治療后，通常會(huì)出現(xiàn)耐藥突變，這些突變限制了藥物與靶點(diǎn)的結(jié)合，最終導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展。瑞普替尼是首款新一代ROS1和NTRK TKI，獨(dú)特設(shè)計(jì)用于改善包括腦部在內(nèi)的獲益持久性。

2023年11月，瑞普替尼獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

FDA此前已授予瑞普替尼三項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，用于未接受過ROS1 TKI治療的ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者；治療既往接受過一個(gè)前線ROS1 TKI并且未接受鉑類化療的ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者；治療既往接受過一個(gè)或兩個(gè)前線TRK TKI治療、無論是否接受過化療都出現(xiàn)疾病進(jìn)展、且沒有令人滿意的替代療法的NTRK基因融合的晚期實(shí)體瘤患者。此外，瑞普替尼此前還獲得過FDA授予的四項(xiàng)快速通道（Fast-Track）資格認(rèn)定，包括用于ROS1 TKI初治的ROS1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者；既往曾接受過一個(gè)前線鉑類化療和一個(gè)前線ROS1 TKI治療的ROS1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者；既往接受過一個(gè)前線ROS1 TKI、未接受過鉑類化療的ROS1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者；以及既往至少接受過一個(gè)前線化療以及一個(gè)或兩個(gè)前線TRK TKI治療后進(jìn)展且沒有滿意替代治療的NTRK陽性晚期實(shí)體瘤患者。2017年，瑞普替尼還被FDA授予"孤兒藥"資格認(rèn)定。

在中國(guó)，瑞普替尼已被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）授予四項(xiàng)突破性療法認(rèn)定：未接受過ROS1 TKI治療的ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者；既往接受過一個(gè)前線ROS1 TKI并且未接受過鉑類化療或免疫治療的ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者；既往接受過一個(gè)前線ROS1 TKI治療以及一個(gè)前線鉑類化療的ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者；以及既往接受過一個(gè)或兩個(gè)前線TRK TKIs治療、無論是否接受過化療都出現(xiàn)疾病進(jìn)展、且沒有令人滿意的替代療法的NTRK基因融合的晚期實(shí)體瘤患者。

再鼎醫(yī)藥與Turning Point Therapeutics（被百時(shí)美施貴寶公司收購）簽訂了獨(dú)家授權(quán)許可，在大中華區(qū)（中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）開發(fā)和商業(yè)化瑞普替尼。

關(guān)于TRIDENT-1研究

TRIDENT-1是一項(xiàng)全球、多中心、單臂、開放標(biāo)簽、多隊(duì)列1/2期臨床研究，評(píng)估瑞普替尼在包括非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性^[1,2]。1/2期包括患有攜帶ROS1或NTRK融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的患者^[2]。該研究的其他分析仍在進(jìn)行中；允許無癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移^[1,2]。除其他排除標(biāo)準(zhǔn)外，該研究排除了有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者^[1]。研究的第一階段包括確定推薦的第二階段劑量的劑量遞增^[2]。

該研究的第2階段的主要終點(diǎn)是總體緩解率（ORR）^[1,2]。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括獨(dú)立盲法中心（BICR）根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和六個(gè)不同擴(kuò)展隊(duì)列中的顱內(nèi)緩解，包括酪氨酸激酶抑制劑（TKI）初治和TKI經(jīng)治的ROS1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者^[1,2]。

TRIDENT-1研究中，79%（95% CI: 68-88）TKI初治患者對(duì)治療有反應(yīng)，6%的患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解，73%的患者實(shí)現(xiàn)了部分緩解^[1]。中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為34.1個(gè)月^[1]。在既往接受過TKI治療的患者（n=56）中，ORR為38%（95% CI: 25 to 52），其中5%實(shí)現(xiàn)了完全緩解，32%實(shí)現(xiàn)了部分緩解，mDOR為14.8個(gè)月^[1]。在基線時(shí)可測(cè)量的腦轉(zhuǎn)移患者中，在8名TKI初治患者中，有7名觀察到了顱內(nèi)應(yīng)答；在12名接受過TKI治療的患者中，有5名觀察到了顱內(nèi)應(yīng)答^[1]。

FDA批準(zhǔn)的瑞普替尼服用劑量為160mg，每日一次，連續(xù)口服14天，然后增加到160mg，每日兩次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性^[1]。

關(guān)于非小細(xì)胞肺癌在中國(guó)

肺癌是中國(guó)常見的癌癥類型，也是癌癥死亡的主要原因。2022年中國(guó)肺癌新發(fā)病例約871,000例，死亡病例約767,000例^[3]。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的85%，約70%的非小細(xì)胞肺癌在初步診斷時(shí)為局部晚期或轉(zhuǎn)移。在中國(guó)，ROS1重排約占晚期非小細(xì)胞肺癌患者的2%-3%^[4]。