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歐狄沃聯(lián)合化療一線治療胃癌與食管癌,對(duì)比化療顯著提升總生存期與無進(jìn)展生存期

百時(shí)美施貴寶
2020-09-22 07:00 8399
  • 與化療相比,歐狄沃(納武利尤單抗)聯(lián)合化療一線治療胃癌與食管癌,顯著提升總生存期與無進(jìn)展生存期  
  • PD-L1表達(dá)陽性的患者中觀察到總生存期和無進(jìn)展生存期獲益
  • 在所有隨機(jī)人群中同樣觀察到總生存期獲益
  • 在胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌中均能觀察到療效獲益

美國新澤西州普林斯頓2020年9月22日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶(NYSE: BMY)今日公布了關(guān)鍵III期研究CheckMate -649的主要結(jié)果。與單獨(dú)化療相比,歐狄沃(納武利尤單抗)聯(lián)合化療一線治療不可切除的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌(GEJ)或食管腺癌患者,取得了具有統(tǒng)計(jì)顯著性及臨床意義的總生存期(OS)及無進(jìn)展生存期(PFS)獲益。歐狄沃是首個(gè)與化療聯(lián)合對(duì)比單獨(dú)化療用于胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌治療,使患者OS和PFS顯著獲益的PD-1抑制劑。其中,在PD-L1表達(dá)陽性即聯(lián)合陽性評(píng)分(CPS)≥5的患者中觀察到OS和PFS獲益,達(dá)到研究的兩項(xiàng)主要終點(diǎn)。而在所有隨機(jī)人群中同樣也觀察到OS獲益。

在PD-L1表達(dá)陽性即聯(lián)合陽性評(píng)分(CPS)≥5的患者中,歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS(風(fēng)險(xiǎn)比[HR]: 0.71; 98.4%可信區(qū)間[CI]: 0.59-0.86; p<0.0001)為14.4個(gè)月(95% CI: 13.1-16.2),對(duì)照的單獨(dú)化療組為11.1個(gè)月(95% CI: 10.0-12.1)。歐狄沃聯(lián)合化療組的中位PFS(HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p<0.0001)為7.7個(gè)月(95% CI: 7.0-9.2),單獨(dú)化療組為6.0個(gè)月(95% CI: 5.6-6.9)。在此項(xiàng)研究中,歐狄沃聯(lián)合化療的安全性特征與已知的歐狄沃及化療的安全性特征一致,未觀察到新的安全性信號(hào)。

在以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為基礎(chǔ)一線治療胃癌和食管癌的研究中,CheckMate -649是迄今為止規(guī)模最大的隨機(jī)、全球性III期研究。

 “目前,化療是晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陰性的胃或胃食管連接部癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。盡管化療是這些患者的重要治療選擇,但初治患者接受單獨(dú)化療后,通常只有不足一年的有限生存獲益?!泵酪虼募s翰內(nèi)斯古滕貝格大學(xué)醫(yī)學(xué)中心臨床胃腸道腫瘤學(xué)教授Markus Moehler博士表示,“由于目前尚無免疫治療方案在這一領(lǐng)域的一線治療中獲批,全球晚期或轉(zhuǎn)移性上消化道癌癥患者仍迫切地需要?jiǎng)?chuàng)新的治療方案?!?/p>

研究結(jié)果顯示,在PD-L1陽性且CPS≥1的患者和所有隨機(jī)人群中,歐狄沃聯(lián)合化療也均顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的OS獲益。在所有隨機(jī)人群中,歐狄沃聯(lián)合化療組患者的中位OS為13.8個(gè)月(95% CI: 12.6-14.6),單獨(dú)化療組患者為11.6個(gè)月(95% CI: 10.9-12.5)(HR: 0.80;  99.3% CI: 0.68-0.94; p=0.0002)。在PD-L1陽性且CPS≥1的患者中,歐狄沃聯(lián)合化療組患者的中位OS為14.0個(gè)月(95% CI: 12.6-15.0),單獨(dú)化療組患者為11.3個(gè)月(95% CI: 10.6-12.3)(HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64-0.92; p=0.0001)。

 “CheckMate -649新近成為了十余年來在HER2陰性的胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌一線治療中,首個(gè)超越化療取得顯著總生存期獲益結(jié)果的全球性研究。因而,無論患者腫瘤的具體部位,歐狄沃聯(lián)合化療的治療方案都有望成為這部分患者一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)?!卑贂r(shí)美施貴寶胃腸道腫瘤組研發(fā)負(fù)責(zé)人Ian M. Waxman博士表示:“我們將就CheckMate -649研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)與全球各衛(wèi)生主管部門進(jìn)行討論,致力于將這一重要的全新治療方案帶給真正有需要的患者?!?nbsp;

在所有級(jí)別與3-4級(jí)嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件(TRAEs)方面,歐狄沃聯(lián)合化療組患者的發(fā)生率(所有級(jí)別22%,3-4級(jí)17%)略高于單獨(dú)化療組患者(所有級(jí)別12%,3-4級(jí)10%)。在歐狄沃聯(lián)合化療組中,有36%和17%的患者分別因所有級(jí)別和3-4級(jí)TRAEs而停藥,單獨(dú)化療組則為24%和9%。就亞組數(shù)據(jù)而言,歐狄沃聯(lián)合化療組的TRAEs在各亞組患者中的發(fā)生率基本一致。

關(guān)于 CheckMate -649

CheckMate -649是一項(xiàng)III期隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的臨床研究,旨在評(píng)估與單獨(dú)化療相比,納武利尤單抗聯(lián)合化療或納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于治療既往未接受過治療的HER2陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的療效。研究主要終點(diǎn)為與單獨(dú)化療相比,納武尤利單抗聯(lián)合化療用于PD-L1表達(dá)陽性即聯(lián)合陽性評(píng)分(CPS)≥5患者的總生存期(OS),以及基于盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)(BICR)評(píng)估的無進(jìn)展生存期(PFS)。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括接受納武利尤單抗聯(lián)合化療治療的CPS≥1患者以及所有隨機(jī)患者的OS,以及接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗對(duì)比單獨(dú)化療治療患者的OS 及至癥狀惡化時(shí)間(TTSD)。

納武利尤單抗聯(lián)合化療組的患者接受納武利尤單抗360 mg聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑(CapeOX)治療,每3周一次;或接受納武利尤單抗240 mg聯(lián)合5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑(FOLFOX)治療,每2周一次。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組患者接受納武利尤單抗1 mg/kg聯(lián)合伊匹木單抗3 mg/kg治療, 每3周一次,連續(xù)用藥四個(gè)周期后,序貫納武利尤單抗240 mg, 每2周一次?;熃M患者分別接受FOLFOX治療,每2周一次,或CapeOX治療,每3周一次。所有患者持續(xù)治療至兩年,或直至疾病進(jìn)展、不可耐受毒性或撤回知情同意。

關(guān)于胃癌

胃癌是全球第五大常見癌癥,也是第三大癌癥死亡原因。2018年,全球新增胃癌超過1,000,000例,死亡約783,000例。在中國,胃癌是僅次于肺癌的第二大瘤種,其發(fā)病率與死亡率分別占全球胃癌發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)的44%與50%。胃癌的定義較為廣泛,包括形成于胃和食管交界處的胃食管連接部(GEJ)癌在內(nèi)的多種癌癥均可被歸屬于胃癌。相較胃癌,胃食管連接部癌的患病率雖低,卻呈持續(xù)增長趨勢(shì)。由于眾多胃癌患者會(huì)因病情惡化而無法耐受后續(xù)治療,一線治療往往是胃或胃食管連接部癌患者取得療效的最佳機(jī)會(huì)。

關(guān)于食管癌

食管癌是全球第七大常見癌癥,也是第六大癌癥死亡原因。2018年,全球新增食管癌約572,000例,死亡超過508,000例。盡管食管癌的組織學(xué)特征因地域而異,鱗狀細(xì)胞癌和腺癌仍然是其中最常見的兩大類型,分別占食管癌患者總數(shù)的近85%與15%。大多數(shù)食管癌患者確診時(shí)已為晚期,包括其飲食在內(nèi)的日常生活均會(huì)受到影響。

關(guān)于歐狄沃

歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個(gè)PD-1抑制劑,目前已在66個(gè)國家和地區(qū)獲批共11個(gè)瘤種[1],涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤,惠及超過590,000名全球患者。

歐狄沃是中國首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤藥物,目前在中國獲批共3項(xiàng)適應(yīng)癥,除下列以外其他適應(yīng)證尚未獲批:

  1. 用于治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的成人患者;
  2. 用于接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽性(表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%)的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(SCCHN)患者;
  3. 用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。

歐狄沃是唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主直接參與開發(fā)的PD-1抑制劑 。百時(shí)美施貴寶擁有本庶佑博士的PD-1專利獨(dú)家使用權(quán)。

[1] 注:歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫單藥治療及免疫聯(lián)合治療方案

消息來源:百時(shí)美施貴寶
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