蘇州2020年12月8日 /美通社/ -- 2020年12月8日，康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，抗HER2雙特異性抗體KN026聯(lián)合PD-L1/CTLA-4雙特異性單域抗體KN046的關(guān)鍵性臨床研究（研究編號(hào)：SEARCH-01/KN026-203）完成首例患者給藥。
SEARCH-01是一項(xiàng)開放、Ⅱ期、多中心臨床研究，旨在評(píng)估KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤的有效性、安全性和耐受性。由北京腫瘤醫(yī)院沈琳教授擔(dān)任主要研究者，計(jì)劃在全國(guó)約40家研究中心招募晚期HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤患者，適應(yīng)癥包括但不限于HER2陽(yáng)性的胃及胃食管結(jié)合部癌、乳腺癌、食管癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌及肝外膽管癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、尿路上皮癌及非小細(xì)胞肺癌。研究的探索性部分的主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），關(guān)鍵臨床部分的共同主要終點(diǎn)為總生存期。
HER2靶點(diǎn)的治療效果依賴于機(jī)體的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，因此聯(lián)合腫瘤免疫的相關(guān)靶點(diǎn)如PD-1/PD-L1、CTLA-4等可以協(xié)同增強(qiáng)藥物抗腫瘤的作用。目前研究表明HER2靶向藥物與PD-1抗體聯(lián)合使用已經(jīng)在HER2陽(yáng)性的胃癌上展現(xiàn)良好療效，疾病控制率、中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位總生存期都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)ToGA研究的歷史對(duì)照值。KN026與KN046聯(lián)合療法在一項(xiàng)開放、多中心臨床試驗(yàn)中針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期HER2表達(dá)實(shí)體瘤患者取得了初步優(yōu)異療效和耐受性，14例療效可評(píng)價(jià)的HER2陽(yáng)性患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到64.3%，疾病控制率（DCR）達(dá)到92.9%，詳細(xì)數(shù)據(jù)近期已在癌癥免疫治療學(xué)會(huì)年會(huì)（SITC 2020）上公布。
北京腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示：“HER2陽(yáng)性表達(dá)廣泛存在多瘤種患者中，亟需能帶來(lái)病情緩解、持續(xù)有效的全新治療方案，改善患者生存和生活質(zhì)量。抗HER2雙特異性抗體與PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體的聯(lián)合療法，已經(jīng)在前期臨床數(shù)據(jù)中顯示了很好的協(xié)同效應(yīng)。我們希望SEARCH-01試驗(yàn)順利推進(jìn)，為HER2陽(yáng)性腫瘤患者提供優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的新選擇，為全球HER2陽(yáng)性腫瘤治療研究提供新方向?！?/p>
康寧杰瑞創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼總裁徐霆博士表示：“康寧杰瑞致力于不斷探索腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新方案，此次Ⅱ期試驗(yàn)完成首例患者給藥是我們持續(xù)開發(fā)公司核心產(chǎn)品潛力，并快速推進(jìn)前沿療法研究的階段性成果。我們期待試驗(yàn)取得積極的臨床進(jìn)展及研究數(shù)據(jù)，為HER2陽(yáng)性的多種腫瘤類型患者帶來(lái)顯著生存獲益，確立兩種創(chuàng)新雙抗聯(lián)合用藥在腫瘤免疫治療中的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)?！?/p>
關(guān)于KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺(tái)技術(shù)(CRIB)開發(fā)的抗HER2雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合 HER2的兩個(gè)非重疊表位，導(dǎo)致雙HER2信號(hào)阻斷。達(dá)到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗單用及聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，以及在HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時(shí)，KN026對(duì) HER2中低表達(dá)腫瘤和曲妥珠單抗抗性細(xì)胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分別獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，目前正在中國(guó)開展多項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，同時(shí)在美國(guó)推進(jìn)Ⅰ期臨床試驗(yàn)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性。
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞和中國(guó)已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢(shì)。美國(guó)FDA基于在澳大利亞和中國(guó)取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國(guó)直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。目前KN046兩個(gè)注冊(cè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥是一家專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤生物大分子藥物的生物制藥公司。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全面整合的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺(tái)。公司產(chǎn)品管線包括具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、高度差異化的八種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物，和一種Covid-19的多功能抗體，其中四個(gè)產(chǎn)品在中國(guó)、美國(guó)、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)，和符合中國(guó)、美國(guó)和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過(guò)包括歐盟QP在內(nèi)多次審計(jì)的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國(guó)際領(lǐng)先的，多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國(guó)和全球的患者。
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康寧杰瑞前瞻性陳述
本新聞稿包含與我們未來(lái)業(yè)務(wù)、財(cái)務(wù)表現(xiàn)和涉及康寧杰瑞未來(lái)事件或發(fā)展相關(guān)的聲明，這些聲明或構(gòu)成前瞻性陳述。此類陳述包括預(yù)測(cè)和估計(jì)及關(guān)聯(lián)的基本假設(shè)、有關(guān)未來(lái)財(cái)務(wù)結(jié)果、活動(dòng)、運(yùn)營(yíng)、服務(wù)、產(chǎn)品開發(fā)和潛在可能性的計(jì)劃、目標(biāo)、意圖和期望的陳述，以及有關(guān)未來(lái)表現(xiàn)的陳述。這些陳述或可用諸如"預(yù)期"、"期待"、"預(yù)計(jì)"、"打算"、"計(jì)劃"、"相信"、"尋求"、"估計(jì)"、"將"、"預(yù)測(cè)"或類似含義的詞語(yǔ)來(lái)標(biāo)識(shí)。我們還可能會(huì)在其他報(bào)告、演示文稿、交付給股東的材料和新聞稿中做出前瞻性陳述。此外，公司的代表或不時(shí)會(huì)做出口頭的前瞻性陳述。此類陳述基于的是康寧杰瑞的管理和業(yè)務(wù)運(yùn)營(yíng)的當(dāng)前預(yù)期和某些假設(shè)，其中有很多陳述難以預(yù)測(cè)，且通常超出康寧杰瑞的管控。這些陳述受多種風(fēng)險(xiǎn)和不確定性的影響，包括但不限于研發(fā)、后續(xù)臨床數(shù)據(jù)和分析中固有的不確定性；監(jiān)管機(jī)構(gòu)決定是否及何時(shí)批準(zhǔn)任何此類產(chǎn)品候選物提交的藥物、設(shè)備或生物學(xué)申請(qǐng)；如果產(chǎn)品候選物獲得批準(zhǔn)，無(wú)法保證產(chǎn)品候選物可獲得商業(yè)成功；治療替代物是否能夠在未來(lái)獲得批準(zhǔn)和商業(yè)成功；康寧杰瑞從外部增長(zhǎng)機(jī)會(huì)獲益的能力；匯率趨勢(shì)和現(xiàn)行利率、成本控制政策的影響及其隨后的變化；已發(fā)行股票的平均數(shù)量和康寧杰瑞的披露。如果上述一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)或不確定性出現(xiàn)，或基本假設(shè)未發(fā)生或假定被證明錯(cuò)誤，康寧杰瑞的實(shí)際經(jīng)營(yíng)結(jié)果、表現(xiàn)或業(yè)績(jī)可能較相關(guān)前瞻性陳述中明確或暗含的描述呈現(xiàn)（正面或負(fù)面）變化。除適用法律的要求外，無(wú)論出于新信息、未來(lái)事件還是其他原因，康寧杰瑞均無(wú)義務(wù)公開更新任何前瞻性陳述。
